【摘要】：腦缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion,CIR)屬于缺血性腦血管疾病,主要是指由于腦部缺血導(dǎo)致腦細(xì)胞受損,恢復(fù)血流再灌注后,缺血性損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象。CIR是一個(gè)復(fù)雜的病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程,涉及多方面因素,主要包括氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸毒性、血腦屏障受損、凋亡通路以及氮化應(yīng)激等。其中氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致CIR的兩個(gè)重要因素。線葉金雀花學(xué)名是Aspalathus Zinears,也被稱為Rooibos,是豆科植物Aspalathus linearis(Barm.f.)R.Dahlgren的干燥葉與小枝,為南非西開普頓地區(qū)特有植物。研究表明,線葉金雀花具有較好的抗氧化及抗炎癥特性,但對(duì)于CIR的作用尚不明確。本研究擬觀察線葉金雀花對(duì)小鼠CIR的影響,并初步探討其作用機(jī)制。目的基于前期研究資料,本課題擬觀察線葉金雀花對(duì)小鼠CIR的影響,并初步探討其可能的作用機(jī)制。方法將ICR小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組,CIR組,線葉金雀花低劑量組、中劑量組、高劑量組。制備模型前各組先預(yù)防性灌胃給藥7 d,每日1次,對(duì)照組及CIR組給予等體積的蒸餾水。給藥1周后,采用小鼠大腦中動(dòng)脈栓塞法(MCAO)制備模型,模型制備成功后繼續(xù)按上述方式灌胃給藥。1.線葉金雀花對(duì)小鼠腦缺血再灌注損傷及神經(jīng)功能的影響(1)參考Longa神經(jīng)功能評(píng)分法,判定模型的成功;(2)通過TTC染色法觀察腦組織梗死體積變化;(3)采用平衡木實(shí)驗(yàn)(balance beam test)評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能,轉(zhuǎn)角實(shí)驗(yàn)(corner test)評(píng)價(jià)感覺功能,水迷宮實(shí)驗(yàn)(Morris water maze test)評(píng)價(jià)認(rèn)知功能。2.線葉金雀花對(duì)小鼠腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用機(jī)制探討(1)線葉金雀花對(duì)小鼠腦缺血再灌注氧化應(yīng)激的影響:采用比色法,測定腦組織勻漿中的氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo):超氧化物歧化酶(SOD)活性、過氧化氫酶(CAT)活性及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)含量、還原型谷胱甘肽(GSH)含量以及氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量等。(2)線葉金雀花對(duì)小鼠腦缺血再灌注炎癥反應(yīng)的影響:采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA),測定腦組織勻漿中炎癥因子及相關(guān)酶變化:白介素1β(IL-1β)含量、腫瘤壞死因子(TNF-α)含量、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)含量及髓過氧化物酶(MPO)活性等。結(jié)果1.與對(duì)照組比較,CIR組腦組織梗死體積顯著增加(P0.01),神經(jīng)功能評(píng)分顯著提高(P0.01),平衡木得分顯著升高(P0.01),轉(zhuǎn)角向非損傷側(cè)次數(shù)顯著增多(P0.01),學(xué)習(xí)記憶有所下降。與CIR組相比,線葉金雀花組腦組織梗死體積顯著減少(P0.05),神經(jīng)功能略有改善,平衡木成績顯著下降(P0.01),轉(zhuǎn)角向非損傷側(cè)次數(shù)顯著減少(P0.01),學(xué)習(xí)記憶有所提高。2.制備模型后給藥7 d發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組比較,CIR組小鼠腦組織中SOD活性、CAT活性顯著降低(P0.01),并且MDA含量顯著升高(P0.05),GSH含量顯著降低(P0.01),GSSG含量顯著增加(P0.01)。與CIR組相比,線葉金雀花組小鼠腦組織中SOD活性、CAT活性及GSH含量顯著增加(P0.05),MDA含量和GSSG含量顯著降低(P0.01或 P0.05)。制備模型后給藥14 d發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組比較,CIR組小鼠腦組織中SOD活性顯著降低(P0.01),MDA含量略有增加、CAT活性略有降低及GSH-Px活性略有下降。與CIR組相比,線葉金雀花組小鼠腦組織中SOD活性、CAT活性略有升高,MDA含量稍有降低,GSH-Px活性略有升高。3.與對(duì)照組比較,CIR組小鼠腦組織中TNF-α含量、ICAM-1含量、MPO活性顯著增加(P0.05),IL-1β含量略有增加。與CIR組相比,線葉金雀花小鼠腦組織中TNF-α含量、IL-1β含量與ICAM-1含量顯著降低(P0.01或P0.05),MPO活性略有下降。結(jié)論:1.線葉金雀花對(duì)CIR小鼠腦組織具有保護(hù)作用,并能促進(jìn)CIR小鼠神經(jīng)功能恢復(fù),具體表現(xiàn)為:顯著減少腦梗死體積,改善神經(jīng)功能(神經(jīng)功能評(píng)分),協(xié)調(diào)肢體運(yùn)動(dòng)性(平衡木實(shí)驗(yàn)),改善感覺功能(轉(zhuǎn)角實(shí)驗(yàn)),提高學(xué)習(xí)記憶能力(Morris水迷宮實(shí)驗(yàn))。2.線葉金雀花可以減輕腦缺血再灌注引起的氧化應(yīng)激,該作用可能是通提高腦組織抗氧化系統(tǒng)的功能實(shí)現(xiàn)的。3.線葉金雀花可以減輕腦缺血再灌注引起的炎癥反應(yīng),該作用可能與減少炎癥因子、抑制相關(guān)酶活性有關(guān)。綜上所述,線葉金雀花對(duì)腦缺血再灌注損傷有一定保護(hù)作用,該作用可能與其抗氧化、抗炎癥反應(yīng)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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