【摘要】：腦缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion,CIR)屬于缺血性腦血管疾病,主要是指由于腦部缺血導致腦細胞受損,恢復血流再灌注后,缺血性損傷進一步加重的現(xiàn)象。CIR是一個復雜的病理級聯(lián)反應過程,涉及多方面因素,主要包括氧化應激、炎癥反應、細胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸毒性、血腦屏障受損、凋亡通路以及氮化應激等。其中氧化應激及炎癥反應是導致CIR的兩個重要因素。線葉金雀花學名是Aspalathus Zinears,也被稱為Rooibos,是豆科植物Aspalathus linearis(Barm.f.)R.Dahlgren的干燥葉與小枝,為南非西開普頓地區(qū)特有植物。研究表明,線葉金雀花具有較好的抗氧化及抗炎癥特性,但對于CIR的作用尚不明確。本研究擬觀察線葉金雀花對小鼠CIR的影響,并初步探討其作用機制。目的基于前期研究資料,本課題擬觀察線葉金雀花對小鼠CIR的影響,并初步探討其可能的作用機制。方法將ICR小鼠隨機分為對照組,CIR組,線葉金雀花低劑量組、中劑量組、高劑量組。制備模型前各組先預防性灌胃給藥7 d,每日1次,對照組及CIR組給予等體積的蒸餾水。給藥1周后,采用小鼠大腦中動脈栓塞法(MCAO)制備模型,模型制備成功后繼續(xù)按上述方式灌胃給藥。1.線葉金雀花對小鼠腦缺血再灌注損傷及神經(jīng)功能的影響(1)參考Longa神經(jīng)功能評分法,判定模型的成功;(2)通過TTC染色法觀察腦組織梗死體積變化;(3)采用平衡木實驗(balance beam test)評價運動協(xié)調(diào)功能,轉(zhuǎn)角實驗(corner test)評價感覺功能,水迷宮實驗(Morris water maze test)評價認知功能。2.線葉金雀花對小鼠腦缺血再灌注損傷保護作用機制探討(1)線葉金雀花對小鼠腦缺血再灌注氧化應激的影響:采用比色法,測定腦組織勻漿中的氧化應激相關指標:超氧化物歧化酶(SOD)活性、過氧化氫酶(CAT)活性及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)含量、還原型谷胱甘肽(GSH)含量以及氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量等。(2)線葉金雀花對小鼠腦缺血再灌注炎癥反應的影響:采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA),測定腦組織勻漿中炎癥因子及相關酶變化:白介素1β(IL-1β)含量、腫瘤壞死因子(TNF-α)含量、細胞間粘附分子-1(ICAM-1)含量及髓過氧化物酶(MPO)活性等。結(jié)果1.與對照組比較,CIR組腦組織梗死體積顯著增加(P0.01),神經(jīng)功能評分顯著提高(P0.01),平衡木得分顯著升高(P0.01),轉(zhuǎn)角向非損傷側(cè)次數(shù)顯著增多(P0.01),學習記憶有所下降。與CIR組相比,線葉金雀花組腦組織梗死體積顯著減少(P0.05),神經(jīng)功能略有改善,平衡木成績顯著下降(P0.01),轉(zhuǎn)角向非損傷側(cè)次數(shù)顯著減少(P0.01),學習記憶有所提高。2.制備模型后給藥7 d發(fā)現(xiàn),與對照組比較,CIR組小鼠腦組織中SOD活性、CAT活性顯著降低(P0.01),并且MDA含量顯著升高(P0.05),GSH含量顯著降低(P0.01),GSSG含量顯著增加(P0.01)。與CIR組相比,線葉金雀花組小鼠腦組織中SOD活性、CAT活性及GSH含量顯著增加(P0.05),MDA含量和GSSG含量顯著降低(P0.01或 P0.05)。制備模型后給藥14 d發(fā)現(xiàn),與對照組比較,CIR組小鼠腦組織中SOD活性顯著降低(P0.01),MDA含量略有增加、CAT活性略有降低及GSH-Px活性略有下降。與CIR組相比,線葉金雀花組小鼠腦組織中SOD活性、CAT活性略有升高,MDA含量稍有降低,GSH-Px活性略有升高。3.與對照組比較,CIR組小鼠腦組織中TNF-α含量、ICAM-1含量、MPO活性顯著增加(P0.05),IL-1β含量略有增加。與CIR組相比,線葉金雀花小鼠腦組織中TNF-α含量、IL-1β含量與ICAM-1含量顯著降低(P0.01或P0.05),MPO活性略有下降。結(jié)論:1.線葉金雀花對CIR小鼠腦組織具有保護作用,并能促進CIR小鼠神經(jīng)功能恢復,具體表現(xiàn)為:顯著減少腦梗死體積,改善神經(jīng)功能(神經(jīng)功能評分),協(xié)調(diào)肢體運動性(平衡木實驗),改善感覺功能(轉(zhuǎn)角實驗),提高學習記憶能力(Morris水迷宮實驗)。2.線葉金雀花可以減輕腦缺血再灌注引起的氧化應激,該作用可能是通提高腦組織抗氧化系統(tǒng)的功能實現(xiàn)的。3.線葉金雀花可以減輕腦缺血再灌注引起的炎癥反應,該作用可能與減少炎癥因子、抑制相關酶活性有關。綜上所述,線葉金雀花對腦缺血再灌注損傷有一定保護作用,該作用可能與其抗氧化、抗炎癥反應有關。
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：2543448