【摘要】：意義:糖尿病是一種由于機體胰島素分泌不足,或利用缺陷而導致的慢性代謝紊亂性疾病,其診斷主要依據(jù)體內(nèi)血糖水平的升高,受遺傳、免疫和環(huán)境等多種因素影響。隨著現(xiàn)代生活方式的改變,社會壓力越來越大,糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,不僅影響個人身體健康,也給社會、健康、家庭帶來沉重的負擔。目前糖尿病的治療以西藥為主,雖降糖效果快速,卻有不可忽視的副作用。而針灸療法能有效地干預2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM),早在《內(nèi)經(jīng)》、《千金方》中就有記載。2003年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)亦認可,針灸是2型糖尿病可行的治療手段之一,獲得了世界醫(yī)學界的認同。胃脘下俞、足三里為臨床治療T2DM的經(jīng)驗穴和常用穴,故本實驗選此兩穴,對其降糖機制進行研究。目的:本實驗以糖尿病的研究熱點之一氧化應激為基礎(chǔ),以c-Jun氨基末端激酶1(C-Jun N-terminalkinase,JNK1)-胰島素受體底物 1(Insulin receptor substance,IRS 1)通路為研究對象。觀察電針干預后T2DM大鼠血清中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malonaldenhyde,MDA)含量變化,骨骼肌中 JNK1、p-IRS1的蛋白以及JNK1mRNA、IRS1mRNA表達,從而評價電針胃脘下俞、后三里對T2DM大鼠胰島素抵抗(Insulinresistance,IR)的干預效果,從蛋白和基因?qū)用娣治鲭娽槸煼ㄖ委烼2DM的可能機制,進一步豐富電針治療2型糖尿病的機制內(nèi)涵。研究方法:實驗動物為40只雄性SD大鼠,適應性飼養(yǎng)7天后,測體質(zhì)量、空腹血糖,隨機選8只作為空白組繼續(xù)給予普通飼料喂養(yǎng)。其余動物改喂高糖、高脂飼料,腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)溶液,體質(zhì)量比為35mg/kg進行腹腔注射造模,并仍喂以高糖、高脂飼料。所有制備模型動物在造模3天后測隨機血糖,并在2周后測口服葡萄糖耐量實驗(Oral glucose tolerance test,OGTT)。以造模后隨機血糖16.7mmol/L,且OGTT2h后血糖11.1mmol/L為造模成功。之后,按血糖隨機區(qū)組分為模型組、電針胃脘下俞組、電針后三里組和格列美脲組。所有干預均于每日下午18:00進行,每周6次(周一至周六),每周休息一日(周日),連續(xù)4周。電針選用連續(xù)波,頻率為5Hz,電流強度為3-5mA,以稍微使大鼠肌肉輕微抖動且不發(fā)生嘶叫為宜,留針20分鐘。每隔1周定期檢測各組大鼠體質(zhì)量、空腹血糖變化;干預后測定各組大鼠血清當中,TG、TC、HDL-C、LDL-C含量;并測定各組大鼠的FINS水平,并計算各組大鼠的HOMA-IR和HOMA-B;干預前后于目內(nèi)眥取血,進行口服葡萄糖耐量實驗;取血清,放射性免疫法測定大鼠血清SOD和MDA水平;并以western blot法,檢測大鼠骨骼肌中JNK1、p-IRS1蛋白的表達;Real-timePCR法,檢測大鼠骨骼肌中JNK1、IRS1mRNA的表達水平。結(jié)果:干預1周末,與模型組比較,胃脘下俞組、后三里組大鼠空腹血糖水平呈降低趨勢(P0.05);干預3-4周末,電針胃脘下俞組、格列美脲組大鼠空腹血糖與模型組比較,均低于模型組(P0.05);電針胃脘下俞組大鼠血清TC、LDL-C、TG值均明顯低于模型組(P0.05);電針干預可降低T2DM模型大鼠的空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù),且以胃脘下俞組的效果最優(yōu)(P0.01);電針胃脘下俞組、格列美脲組OGTT曲線下面積明顯低于模型組(P0.05)。電針組(胃脘下俞組和后三里組)大鼠的血清的SOD的活性明顯比模型組高,而MDA的含量明顯比模型組的低(P0.05);胃脘下俞組、格列美脲組大鼠骨骼肌中JNK1蛋白表達明顯低于模型組(P0.05)。與模型組比較,各干預組大鼠骨骼肌中p-IRS1蛋白表達明顯低于模型組(P0.05)。與胃脘下俞組比較,后三里組、格列美脲組大鼠骨骼肌中p-IRS1蛋白差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),而后兩者之間比較無明顯差異(P0.05)。與模型組比較,胃脘下俞組、后三里組、格列美脲組大鼠JNK1基因表達量均有明顯降低(P0.05)。與模型組比較,各干預組大鼠IRS1基因表達量均有明顯升高(P0.05)。結(jié)論:在高糖高脂飼養(yǎng)的前提下,電針胃脘下俞、后三里均能在一定程度上降低T2DM模型大鼠的空腹血糖,其中電針胃脘下俞穴的作用明顯優(yōu)于電針后三里以及格列美脲組;電針具有明顯地降低2型糖尿病大鼠血清TC、LDL-C、TG指標水平的作用,其中以電針胃脘下俞的降脂效果最佳;電針干預不僅可降低T2DM模型大鼠的空腹胰島素水平,而且均在一定程度上降低了 T2DM大鼠的胰島素抵抗指數(shù),其中以電針胃脘下俞改善HOMA-IR的效果最優(yōu);電針胃脘下俞、西藥格列美脲具有改善2型糖尿病大鼠糖耐量的作用,而后三里組改善糖耐量的作用不明顯。對各組大鼠血清中SOD、MDA的含量對比得出,電針胃脘下俞穴和后三里可在整體上改善T2DM大鼠體內(nèi)的氧化應激狀態(tài);而在蛋白和基因水平的研究表明,電針胃脘下俞、足三里能夠降低大鼠骨骼肌中升高的JNK1、p-IRS1蛋白和JNK1mRNA基因表達水平;且電針胃脘下俞、后三里穴能夠在一定程度上提高T2DM大鼠骨骼肌中IRS1mRNA的表達。結(jié)果與電針降糖降脂以及改善胰島素抵抗狀態(tài)的指標相一致。
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【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R245

【參考文獻】

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本文編號：2435649