【摘要】：靜脈輸注中藥注射液引發(fā)的不良事件屢有發(fā)生,中藥注射液中的成分復(fù)雜,不穩(wěn)定性因素較多,需建立同時(shí)測(cè)定多種有效成分的方法對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制;隨著各三甲醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心集中配液工作的有效開(kāi)展,中藥注射液處于舉足輕重的地位,為探討其從配置到輸注過(guò)程中質(zhì)量的變化,需研究室內(nèi)光照對(duì)中藥注射液成品輸液穩(wěn)定性的影響以指導(dǎo)臨床合理用藥、減少不良事件的發(fā)生�？帱S注射液是由苦參、大黃、茵陳蒿、柴胡和大青葉經(jīng)加工制成的純中藥復(fù)方靜脈注射液,具有清熱利濕、疏肝退黃的功效。谷紅注射液是由乙酰谷酰胺與紅花提取液組成的中西藥復(fù)方制劑,二者聯(lián)合能協(xié)同保護(hù)腦缺血損害、抵抗慢性缺氧、改善認(rèn)知功能。本研究建立超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(UPLC-MS/MS)分別同時(shí)測(cè)定苦黃注射液中4個(gè)組分的7種有效成分的含量、谷紅注射液中2個(gè)組分的7種有效成分的含量,分別建立苦黃注射液3種溶媒配伍、谷紅注射液4種溶媒配伍的成品輸液的穩(wěn)定性研究方法。本研究能快速、高效、精確、全面對(duì)苦黃注射液與谷紅注射液進(jìn)行質(zhì)量控制,能科學(xué)、客觀、準(zhǔn)確分析室內(nèi)光照對(duì)成品輸液穩(wěn)定性影響的關(guān)鍵指標(biāo),為臨床合理、安全、有效用藥提供有意義的參考依據(jù)。第一部分UPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定苦黃注射液中7種有效成分目的:建立UPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定苦黃注射液中苦參堿、槐果堿、大黃素、大黃酸、綠原酸、柴胡皂苷a、蘆薈大黃素含量的方法。方法:采用Phenomenex Kinetex C18色譜柱(50 mm×2.1 mm,5μm),柱溫20℃;以甲醇-0.1%甲酸水溶液為流動(dòng)相梯度洗脫,流速為0.5m L/min,進(jìn)樣量5μL;采用電噴霧離子源進(jìn)行正負(fù)離子模式監(jiān)測(cè),多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式(MRM)用于定量分析,源噴射電壓為5500 V、-4500 V,離子源溫度為600℃�？鄥A、槐果堿、大黃素、大黃酸、綠原酸、柴胡皂苷a、蘆薈大黃素的檢測(cè)離子對(duì)分別為249.2/148.1,247.2/136.1,269.0/225.0,283.1/239.0,353.2/190.9,825.5/779.4,271.1/225.0。結(jié)果:在10 min內(nèi)苦黃注射液中7種有效成分完全分離;峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系(r≥0.9973);檢測(cè)限和定量限分別小于1.528、3.055 ng/m L;日內(nèi)精密度RSD(%)分別為1.04~2.98(n=6),日間精密度RSD(%)分別為1.33~2.91(n=6),表明該方法精密度良好;12 h內(nèi)穩(wěn)定性良好;試驗(yàn)重復(fù)性良好;加樣回收率為95.20%~104.0%。結(jié)論:該方法簡(jiǎn)便、快速、高效,結(jié)果準(zhǔn)確、可靠,適用于同時(shí)測(cè)定苦黃注射液中苦參堿、槐果堿、大黃素、大黃酸、綠原酸、柴胡皂苷a、蘆薈大黃素7種有效成分,為該制劑建立更全面的質(zhì)量控制方法提供依據(jù)。第二部分UPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定谷紅注射液中7種有效成分目的:建立UPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定谷紅注射液中乙酰谷酰胺、羥基紅花黃色素A、蘆丁、紫丁香苷、山奈素、山奈酚、槲皮素含量的方法。方法:采用Phenomenex Kinetex C18色譜柱(50 mm×2.1 mm,5μm),柱溫20℃;以乙腈-0.1%甲酸水溶液為流動(dòng)相梯度洗脫,流速為0.5m L/min,進(jìn)樣量5μL;采用電噴霧離子源進(jìn)行正負(fù)離子模式監(jiān)測(cè),多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式(MRM)用于定量分析,源噴射電壓為5500 V、-4500 V,離子源溫度為600℃。乙酰谷酰胺、羥基紅花黃色素A、山奈素、山奈酚、槲皮素、蘆丁、紫丁香苷的檢測(cè)離子對(duì)分別為186.9/144.8、611.3/491.2、299.1/283.9、285.0/117.0、301.1/150.9、609.2/300.1、609.2/300.1。結(jié)果:在7 min內(nèi)谷紅注射液中7種有效成分完全分離;峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系(r≥0.9988);檢測(cè)限和定量限分別小于0.18、0.6ng/m L;日內(nèi)精密度RSD(%)分別為1.45~3.81(n=6),日間精密度RSD(%)分別為0.81~3.67(n=6);12 h內(nèi)穩(wěn)定性良好;試驗(yàn)重復(fù)性良好;加樣回收率為95.3%~104.1%。結(jié)論:該方法簡(jiǎn)便快速,且靈敏度高、專屬性強(qiáng),適用于同時(shí)測(cè)定谷紅注射液中乙酰谷酰胺、羥基紅花黃色素A、蘆丁、紫丁香苷、山奈素、山奈酚、槲皮素7種有效成分,為全面建立該制劑的質(zhì)量控制方法提供可靠依據(jù)。第三部分苦黃注射液成品輸液的穩(wěn)定性研究目的:考察苦黃注射液最大劑量、最小劑量與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、果糖注射液配伍后的成品輸液于室溫下放置48 h的穩(wěn)定性及室內(nèi)光照對(duì)成品輸液的影響。方法:苦黃注射液按最大劑量、最小劑量與3種溶媒配伍后,分為室內(nèi)光照組與遮光組,考察各成品輸液于室溫下放置48 h內(nèi)的溶液外觀、不溶性微粒、pH、苦參堿和槐果堿的含量變化,其中外觀、不溶性微粒按2015版《中國(guó)藥典》第四部通則項(xiàng)下特性檢查法進(jìn)行檢測(cè),苦參堿和槐果堿含量采用高效液相色譜法(HPLC-UV)測(cè)定。結(jié)果:結(jié)果各成品輸液在48 h均澄清,無(wú)明顯渾濁、沉淀產(chǎn)生,顏色無(wú)明顯變化,為深黃色澄清溶液;低濃度室內(nèi)光照組的10%葡萄糖注射液的成品輸液pH在6 h顯著升高,遮光組較室內(nèi)光照組穩(wěn)定,果糖注射液的成品輸液呈弱酸性;高濃度組中果糖注射液的成品輸液24 h后的微粒值不符合規(guī)定,其余組的微粒值48 h內(nèi)符合規(guī)定;各成品輸液中的苦參堿含量基本保持不變,槐果堿含量逐漸降低,遮光組較室內(nèi)光照組穩(wěn)定。結(jié)論:果糖注射液不適合作為苦黃注射液的溶媒,成品輸液由配制到輸注遮光較穩(wěn)定,且應(yīng)盡早使用以減少有效成分的降解。第四部分谷紅注射液成品輸液的穩(wěn)定性研究目的:建立HPLC-UV法同時(shí)測(cè)定谷紅注射液中4種有效成分(乙酰谷酰胺、羥基紅花黃色素A、紫丁香苷、腺苷),考察常規(guī)劑量谷紅注射液與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%NaCl注射液、果糖注射液配伍后的成品輸液室溫下放置48 h的穩(wěn)定性及室內(nèi)光照對(duì)成品輸液的影響;考察重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)超劑量用藥的合理性。方法:采用HPLC-UV法同時(shí)測(cè)定4種有效成分;常規(guī)劑量谷紅注射液與4種溶媒配伍后,分為室內(nèi)光照組與遮光組,考察各成品輸液于室溫下放置48 h內(nèi)的溶液外觀、不溶性微粒、pH、4種有效成分含量變化;考察超劑量谷紅注射液與2種常用溶媒配伍后的成品輸液在室內(nèi)光照下于室溫(約25℃)放置24 h內(nèi)以上4個(gè)指標(biāo)變化情況。結(jié)果:各常規(guī)劑量成品輸液在48 h均澄清,無(wú)明顯渾濁、沉淀產(chǎn)生,顏色無(wú)明顯變化;與0.9%NaCl注射液配伍后的成品輸液在0 h不溶性微粒略高于規(guī)定值,其余符合規(guī)定(n=3);果糖注射液的成品輸液中有效成分逐漸下降;遮光組較室內(nèi)光照組穩(wěn)定。ICU超劑量成品輸液不溶性微粒不符合規(guī)定,其中有效成分含量逐漸下降。結(jié)論:常規(guī)劑量谷紅注射液與0.9%NaCl注射液配伍后1 h后使用,與果糖注射液影響藥品質(zhì)量故不建議此配伍,成品輸液儲(chǔ)存與輸注過(guò)程盡量做到避光;ICU谷紅注射液超劑量用藥時(shí)不溶性微粒超標(biāo),且有效成分的含量明顯呈下降趨勢(shì),故不建議該用藥劑量。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R286.0

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張寧;陶晨;杜建霞;李芳;;苦黃注射液不同劑量聯(lián)合西藥常規(guī)治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的臨床研究[J];中醫(yī)藥學(xué)報(bào);2016年04期

2 吳茵;王蕊;任炳楠;孫源;劉勇;張黎媛;;UPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定沙參麥冬湯中9種成分的含量[J];中國(guó)藥房;2016年09期

3 吳飛躍;俞松林;;HPLC同時(shí)測(cè)定苦黃注射液中生物堿和大黃蒽醌類成分的含量[J];中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2016年01期

4 劉靜;趙劍鋒;馬雙成;戴忠;;HPLC法同時(shí)測(cè)定紅花注射液中3種活性成分[J];中成藥;2015年11期

5 吳茵;穆華;劉勇;白萬(wàn)軍;王蕊;穆懷博;董占軍;;UPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定玄麥甘桔顆粒中8種有效成分[J];中草藥;2015年20期

6 姜麗;余蘭彬;張啟云;尚廣彬;余文燕;單思;徐國(guó)良;;基于UPLC-MS/MS大承氣湯多種活性成分大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究[J];中草藥;2015年19期

7 何昱;周惠芬;黃麗娜;趙濤;付巍;萬(wàn)海同;;HPLC-DAD法同時(shí)測(cè)定谷紅注射液中7個(gè)組分的含量[J];藥物分析雜志;2015年06期

8 杜慶波;;中藥紅花化學(xué)成分研究概述[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年09期

9 王嘉林;王斯坦;;HPLC-MSMS測(cè)定小柴胡顆粒中柴胡皂苷a與柴胡皂苷d[J];安徽醫(yī)藥;2015年03期

10 靳淑敏;王宏俠;田玉路;王華新;白莉;;三黃糖敏湯中9種化學(xué)成分的LC-MS/MS法測(cè)定[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2014年09期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 周瑩;HPLC-ESI-MS~n快速鑒定植物中活性成分[D];浙江師范大學(xué);2015年

2 沈國(guó)芳;苦黃注射液質(zhì)量控制方法研究[D];浙江大學(xué);2004年

，

本文編號(hào)：2394711