【摘要】：目的本研究旨在通過采用文獻(xiàn)計(jì)量研究和循證評(píng)價(jià)研究相結(jié)合的方式,對(duì)雷公藤制劑的安全性(腎毒性)進(jìn)行全面、系統(tǒng)的評(píng)價(jià),為政府決策和臨床應(yīng)用提供經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)的雷公藤制劑安全性(腎毒性)的研究證據(jù),并為將來評(píng)價(jià)中藥腎毒性的研究提供可借鑒的方式和建議。方法1.國內(nèi)外有關(guān)中藥腎毒性報(bào)道的計(jì)量研究我們的研究將腎毒性界定為所有中藥引起的所有與腎臟相關(guān)的不良反應(yīng),例如腎功能衰竭、腎功能不全、血尿、少尿、肌酐升高、尿素氮升高等。國外研究檢索資源包括:PubMed和Cochrane圖書館。檢索的起止日期為建庫到2017年1月1日。不對(duì)納入的研究類型進(jìn)行限定�？偨Y(jié)國外研究中所有有可能具有腎毒性的中藥。國內(nèi)研究檢索資源為國家食品藥品監(jiān)督管理局(China Food and Drug Administration,CFDA)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫。檢索日期為第一期"藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)"(2008年6月26日)發(fā)布到2017年1月1日,篩選所有有關(guān)中藥腎毒性的報(bào)道�？偨Y(jié)計(jì)量研究的結(jié)果,找出目前國外與國內(nèi)研究均報(bào)道較多的可能具有腎毒性風(fēng)險(xiǎn)的中藥,作為腎毒性系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究的對(duì)象。2.雷公藤制劑腎毒性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究根據(jù)研究一的結(jié)果,選擇雷公藤制劑,制作雷公藤制劑腎毒性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。系統(tǒng)全面的檢索CNKI、SinoMed、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed和Cochrane圖書館。收集關(guān)于雷公藤制劑腎毒性的所有研究類型文獻(xiàn)。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取資料。所有納入研究均按目前國際上公認(rèn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)工具或報(bào)告質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估;采用R軟件對(duì)雷公藤制劑的腎毒性發(fā)生率進(jìn)行Meta分析,并進(jìn)一步對(duì)雷公藤制劑所治療的疾病類型、用藥方式、用藥時(shí)間等進(jìn)行亞組分析。3.雷公藤制劑RCT腎毒性的報(bào)告質(zhì)量評(píng)價(jià)根據(jù)CONSORT HARMS(更好的報(bào)告隨機(jī)試驗(yàn)中的危害:CONSORT聲明擴(kuò)張版)對(duì)納入的雷公藤制劑相關(guān)腎毒性RCT研究進(jìn)行報(bào)告質(zhì)量評(píng)價(jià),計(jì)算每個(gè)研究符合CONSORT HARMS的條目,評(píng)價(jià)雷公藤制劑相關(guān)RCT中其腎毒性相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)告質(zhì)量,總結(jié)國內(nèi)研究腎毒性相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告的問題。4.探討快速評(píng)價(jià)法在雷公藤制劑腎毒性研究中的應(yīng)用采用四種檢索策略檢索雷公藤制劑腎毒性的相關(guān)研究,一是不限定任何檢索詞,即采用傳統(tǒng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)檢索方法;二是將雷公藤制劑的相關(guān)檢索詞限定為"CFDA批準(zhǔn)上市的所有包含雷公藤成分的中成藥";三是將腎毒性的相關(guān)檢索詞限定為"第二部分研究文獻(xiàn)篩選過程中發(fā)現(xiàn)的報(bào)道最多的與腎毒性相關(guān)的詞匯";四是同時(shí)限定雷公藤制劑和腎毒性相關(guān)檢索詞;最后,將后三種檢索方法的結(jié)果與第一種檢索方法的檢索結(jié)果對(duì)比,探討快速評(píng)價(jià)法在中藥腎毒性研究中的可行性。結(jié)果1.國內(nèi)外有關(guān)中藥腎毒性報(bào)道的計(jì)量研究國外研究:初步檢索到文獻(xiàn)243篇,經(jīng)篩選后,排除非中藥及非腎毒性相關(guān)不良反應(yīng)的文章215篇,最終納入文獻(xiàn)28篇,包括隊(duì)列研究1篇、病例系列1篇、病例報(bào)告15篇、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)9篇和體外研究2篇;發(fā)表時(shí)間為1989年至2015年;2篇研究的研究對(duì)象服用中藥治療腎臟病,8篇研究的研究對(duì)象服用中藥治療其他疾病,4篇研究的研究對(duì)象無疾病,3篇研究未報(bào)告服用中藥治療何種疾病。報(bào)告的具有腎毒性的單味中藥及中藥方劑共有97種,其中6種具有腎毒性風(fēng)險(xiǎn)的中藥文獻(xiàn)量較多,分別為:馬兜鈴酸類中藥(5篇)、雷公藤(4篇)、丁公藤(2篇)、大黃(2篇)、麻黃(2篇)、蒼術(shù)(2篇),其余的91種中藥均僅有1篇文獻(xiàn)報(bào)道其具有腎毒性風(fēng)險(xiǎn)。國內(nèi)研究:CFDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫從2008年6月26號(hào)開始報(bào)道,所報(bào)道的最早雷公藤制劑不良反應(yīng)可追溯至2004年。至2017年1月1號(hào),CFDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫報(bào)道的不良反應(yīng)通報(bào)有73條(涉及雷公藤制劑的不良反應(yīng)患者共839例),其中有關(guān)腎毒性的報(bào)道32條,共納入了 16種具有腎毒性風(fēng)險(xiǎn)的中藥,分別為感冒清片(膠囊)、珍菊降壓片、雷公藤制劑、維C銀翹片、穿琥寧注射劑、雙黃連注射劑、清開靈注射劑、蓮必治注射液、含青木香的中藥湯劑、冠心蘇合丸、舒肝理氣丸、二十五味松石丸、含廣防已的中藥湯劑、含朱砂蓮的中藥顆粒劑、感冒通(片劑)、龍膽瀉肝丸。其發(fā)布時(shí)間為2008年至2015年間。其中雷公藤制劑的說明書顯示其適用癥為腎病,12種中藥(感冒清片[膠囊]、珍菊降壓片、維C銀翹片、穿琥寧注射劑、雙黃連注射劑、清開靈注射劑、蓮必治注射液、冠心蘇合丸、舒肝理氣丸、二十五味松石丸、感冒通[片劑]、龍膽瀉肝丸)說明書適用癥為其它疾病(普通感冒、流感、上呼吸道感染、扁桃體炎、咽炎、肺炎、高血壓、腦血栓形成、腦出血、細(xì)菌性痢疾、急、慢性肝炎和膽囊炎),3種中藥(含青木香的中藥湯劑、含廣防已的中藥湯劑、含朱砂蓮的中藥顆粒劑),未找到說明書,因此不確定其適應(yīng)癥�？偨Y(jié)國內(nèi)外研究結(jié)果,國外與國內(nèi)研究關(guān)注較多的具有腎毒性風(fēng)險(xiǎn)的中藥為馬兜鈴酸類中藥和雷公藤制劑。2.雷公藤制劑腎毒性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究檢索CFDA國產(chǎn)藥品數(shù)據(jù)庫,目前CFDA批準(zhǔn)上市的中成藥有58908種,其中其中包含雷公藤成分的中成藥共26種。按這26種中成藥進(jìn)行檢索,初步檢索了 4775篇文獻(xiàn),經(jīng)篩選,排除非中藥及未報(bào)告不良反應(yīng)的研究后,共納入36項(xiàng)研究,納入的研究類型包括RCT、CCT、病例系列,及病例報(bào)告,涉及2017名研究對(duì)象,其中雷公藤制劑用藥者1573名。共28項(xiàng)研究,1999名研究對(duì)象納入Meta分析,研究類型為RCT、CCT和病例系列,其中雷公藤制劑用藥者93人。結(jié)果顯示雷公藤制劑腎毒性發(fā)生率為:5.81%(95%CI:[4.43%;7.57%])。亞組分析的結(jié)果顯示,使用雷公藤制劑治療腎病和其它疾病、單用藥和聯(lián)合用藥、用藥時(shí)間在3個(gè)月以內(nèi)和3-12個(gè)月、大于12個(gè)月的腎毒性發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.雷公藤制劑RCT腎毒性的報(bào)告質(zhì)量評(píng)價(jià)雷公藤制劑相關(guān)腎毒性RCT研究的報(bào)告質(zhì)量較差,平均每個(gè)研究僅符合7個(gè)條目。報(bào)告最不充分的條目為:采用何種方法判斷腎毒性歸因于雷公藤制劑,無法判斷腎毒性歸因于雷公藤也與未報(bào)告藥品的生產(chǎn)廠家(主要是由于不同廠家的藥品的成分可能不同)、聯(lián)合用藥的藥品名稱、研究對(duì)象的辯證分型有關(guān)。建議將來中藥不良反應(yīng)的相關(guān)研究,嚴(yán)格按照CONSORT HARMS建議的條目對(duì)研究進(jìn)行詳細(xì)報(bào)告,對(duì)于中藥湯劑,詳細(xì)的報(bào)告藥物的組成、劑量、使用方式、用藥時(shí)間;對(duì)于中成藥,詳細(xì)的報(bào)告生產(chǎn)藥品的廠家、生產(chǎn)批號(hào)、劑量、使用方式、用藥時(shí)間;詳細(xì)報(bào)告研究對(duì)象的辯證分型級(jí)分型的依據(jù)。4.探討快速評(píng)價(jià)法在雷公藤制劑腎毒性研究中的應(yīng)用從檢索到的總文獻(xiàn)量上來看:不限制檢索詞的方法檢索到的總文獻(xiàn)量最多,為10024篇,分別限制雷公藤制劑和腎毒性檢索詞檢索到的文獻(xiàn)總量相對(duì)減少,為4775篇和4790篇,同時(shí)限定者兩種檢索詞檢索到的文獻(xiàn)總量最少,為1594篇。從符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)量上來看,四種檢索方法分別納入的文獻(xiàn)分別是32篇、36篇、32篇、34篇,沒有比較大的差異。從納入的文獻(xiàn)類型上來看,限定雷公藤制劑的相關(guān)檢索詞與不限定檢索詞的檢索結(jié)果相比,多檢到了 1篇RCT、2篇病例系列和1篇病例報(bào)告,比不限定檢索詞的檢索結(jié)果更加全面;限定腎毒性相關(guān)檢索詞與不限定檢索詞的檢索結(jié)果相比,漏檢了 1篇病例報(bào)告,符合度較高;同時(shí)限定雷公藤制劑和腎毒性相關(guān)檢索詞與不限定檢索詞的檢索結(jié)果相比,多檢到了 1篇RCT和2篇病例系列,漏檢了 1篇病例報(bào)告,符合度較高。因?yàn)椴±龍?bào)告無法進(jìn)行率的meta分析,因此,我們認(rèn)為后三種限制檢索詞的方法與傳統(tǒng)的系統(tǒng)評(píng)級(jí)檢索結(jié)果相比比較符合,而同時(shí)限定雷公藤和腎毒性檢索詞的方法是最好的,因?yàn)樗粌H結(jié)果符合,而且它可以最大限度的減少工作量。結(jié)論中藥腎毒性是不容忽視的問題,目前,除了馬兜鈴酸類中藥,報(bào)告最多的具有腎毒性風(fēng)險(xiǎn)的中藥是雷公藤制劑。雷公藤制劑腎毒性的發(fā)生率為5.81%,但是由于未納入未報(bào)告不良反應(yīng)的研究,并且納入的文獻(xiàn)數(shù)量較少,研究的樣本量較小,即使出現(xiàn)陽性的結(jié)論,也可能是有機(jī)遇所致,此種情況下,雷公藤制劑腎毒性的發(fā)生率可能被高估。亞組分析結(jié)果顯示:治療的疾病類型、不同的用藥方式、用藥時(shí)間與腎毒性發(fā)生率之間沒有顯著關(guān)聯(lián)。但是,由于納入研究數(shù)量少、研究類型多為病例系列、方法學(xué)質(zhì)量差等原因,不能得出肯定的結(jié)論。建議將來中藥不良反應(yīng)的相關(guān)研究,嚴(yán)格按照CONSORT HARMS建議的條目對(duì)研究進(jìn)行詳細(xì)報(bào)告�？焖僭u(píng)價(jià)方法在中藥腎毒性的研究中應(yīng)用是可行的。對(duì)于中藥腎毒性相關(guān)研究,推薦的檢索策略如下:#1中藥相關(guān)檢索詞#2腎毒性O(shè)R腎損害OR腎功能損害OR腎功能異常OR腎功能不全OR腎功能衰竭OR尿素氮升高OR肌酐升高OR血尿OR少尿[全文]#3中毒[主題]#4動(dòng)物OR鼠OR兔OR犬[題名]#5#2 OR#3#6#1 AND#5#7#6 NOT#4
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R286

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2369594