發(fā)布時(shí)間：2018-11-17 14:12

【摘要】：Rif是Rho小G蛋白家族成員,可以調(diào)控細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu),其活性通過(guò)結(jié)合GDP或GTP進(jìn)行調(diào)控。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)Rho小G蛋白的活性也可以通過(guò)泛素化介導(dǎo)的蛋白酶體降解來(lái)調(diào)控,然而,Rif的活性是否可以通過(guò)蛋白酶體降解進(jìn)行調(diào)節(jié)至今還沒(méi)有相關(guān)的研究。本研究發(fā)現(xiàn)Rif與泛素化連接酶SCF復(fù)合物的支架蛋白Cullin1存在相互作用關(guān)系,并可以改變SCF復(fù)合物調(diào)控蛋白NEDD8的細(xì)胞內(nèi)定位,可能是一個(gè)SCF復(fù)合物的底物。同時(shí),實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)Rif是一個(gè)半衰期短的蛋白,其表達(dá)水平受到Cullin1表達(dá)的負(fù)調(diào)控。通過(guò)體內(nèi)體外蛋白酶體降解實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步證實(shí)Cullin1可以介導(dǎo)Rif在蛋白酶體中降解。在胃癌細(xì)胞中,抑制Rif蛋白表達(dá)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞周期抑制蛋白p27的表達(dá)上調(diào),表明蛋白酶體介導(dǎo)的Rif降解可能有助于抑制胃癌細(xì)胞增殖。通過(guò)基因芯片檢測(cè)手段,對(duì)胃癌細(xì)胞DNA復(fù)制期(S期)特異mRNA+lncRNA的表達(dá)譜進(jìn)行分析,找出了胃癌細(xì)胞相對(duì)于正常胃上皮細(xì)胞在S期表達(dá)譜的差異。我們的研究結(jié)果首次揭示了蛋白酶體介導(dǎo)的Rif蛋白降解對(duì)胃癌的可能調(diào)控作用機(jī)制,篩選出了胃癌細(xì)胞DNA復(fù)制期特異的lncRNA及mRNA組合,為后續(xù)詳細(xì)研究胃癌細(xì)胞的DNA復(fù)制調(diào)控奠定了基礎(chǔ)。
[Abstract]:Rif is a member of small G protein family of Rho, which can regulate the structure of cytoskeleton and its activity is regulated by binding to GDP or GTP. In recent years, it has been found that the activity of Rho small G protein can also be regulated by ubiquitin mediated proteasome degradation. However, whether the activity of Rif can be regulated by proteasome degradation has not been studied. In this study, we found that Rif interacts with the scaffold protein Cullin1 of ubiquitin ligase SCF complex, and it can change the intracellular localization of SCF complex regulatory protein NEDD8, which may be a substrate of SCF complex. At the same time, the results showed that Rif is a short half-life protein, and its expression level is negatively regulated by Cullin1 expression. Through in vitro and in vivo proteasome degradation experiments, further confirmed that Cullin1 can mediate the degradation of Rif in proteasome. In gastric cancer cells, inhibition of Rif protein expression leads to up-regulation of cell cycle inhibitor p27, suggesting that proteasome mediated Rif degradation may contribute to the inhibition of gastric cancer cell proliferation. The expression profiles of DNA specific mRNA lncRNA in gastric cancer cells during DNA replication phase (S phase) were analyzed by gene chip analysis. The difference of expression profiles between gastric cancer cells and normal gastric epithelial cells in S phase was found out. Our results for the first time revealed the possible regulatory mechanism of proteasome mediated Rif degradation on gastric cancer and screened out specific lncRNA and mRNA combinations in the DNA replication phase of gastric cancer cells. It lays a foundation for further detailed study on the regulation of DNA replication in gastric cancer cells.
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.2

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本文編號(hào)：2338079