【摘要】：目的:本課題是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下,以中藥復(fù)方制劑"復(fù)方芪麻膠囊"為研究對象,圍繞其質(zhì)量控制難題,綜合運用現(xiàn)代分析技術(shù)和方法,在其原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化和提升,按照中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)要求,開展原料藥入選標(biāo)準(zhǔn)研究,明確藥材來源、產(chǎn)地,并建立復(fù)方芪麻膠囊的綜合質(zhì)量控制方法。從整體上有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量,為更好地保證臨床療效奠定基礎(chǔ)。方法:1.原料藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究(1)原料藥材收集。收集不同產(chǎn)地、不同批次的復(fù)方芪麻膠囊7味原料藥材(黃芪、天麻、茯苓、法半夏、化橘紅、澤瀉和川芎等7味藥材),并按照2015年版《中國藥典》一部項下收載的方法進(jìn)行檢測,采用合格的樣品開展后續(xù)研究。(2)原料藥材指紋圖譜研究。采用高效液相色譜(HPLC)法對不同產(chǎn)地、不同批次的原料藥材進(jìn)行指紋圖譜研究,分別對樣品制備方法和色譜條件進(jìn)行優(yōu)選,并完成方法學(xué)考察,建立原料藥材HPLC指紋圖譜,應(yīng)用國家藥典委員會指紋圖譜相似度軟件進(jìn)行相似度計算,并結(jié)合SPSS軟件對得到的指紋圖譜進(jìn)行評價,最終確定各味藥材的最佳產(chǎn)地。2.復(fù)方芪麻膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究(1)薄層定性鑒別。采用薄層色譜(TLC)法對制劑進(jìn)行定性鑒別研究,并進(jìn)行方法學(xué)考察;(2)含量測定。以君藥黃芪所含的黃芪甲苷(ASI)和"打粉入藥"天麻所含的天麻素和對羥基苯甲醇三個指標(biāo)成分為指標(biāo),采用HPLC法建立含量測定方法,并進(jìn)行方法學(xué)考察。(3)膠囊劑項下檢查。按照膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(《中國藥典》2015年版四部通則0103)對復(fù)方芪麻膠囊制劑進(jìn)行檢查項目研究。3.復(fù)方芪麻膠囊指紋圖譜建立。采用超高效液相(UPLC-DAD)法和高效液相-蒸發(fā)光散射檢測器(HPLC-ELSD)法分別建立復(fù)方芪麻膠囊UPLC-DAD指紋圖譜和HPLC-ELSD指紋圖譜,并對所建立方法進(jìn)行方法學(xué)考察。采用《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)》(2004年版)進(jìn)行相似度分析,并通過與陰性對照及藥材對照色譜峰進(jìn)行比對,確定共有峰歸屬及成分指認(rèn)。4.復(fù)方芪麻膠囊的多指標(biāo)成分同時測定。采用UPLC法建立多指標(biāo)成分定量分析方法,并進(jìn)行方法學(xué)考察。結(jié)果:1.(1)分別收集了不同來源、不同批號的黃芪15批、茯苓43批、法半夏10批、化橘紅11批、天麻12批、澤瀉11批和川芎13批,均按照《中國藥典》2015年版一部各品種項下有關(guān)規(guī)定收載方法進(jìn)行檢測,均符合規(guī)定,可以應(yīng)用到后續(xù)的研究。(2)建立了復(fù)方芪麻膠囊的原料藥材(黃芪、茯苓、法半夏、化橘紅、澤瀉、天麻和川芎等7味藥材)HPLC指紋圖譜,所建立的HPLC指紋圖譜中各共有特征指紋峰分離度均較好,具有較強的專屬性。2.(1)優(yōu)化了復(fù)方芪麻膠囊原標(biāo)準(zhǔn)中黃芪、天麻的TLC鑒別方法,新建了復(fù)方芪麻膠囊中川芎和化橘紅的TLC鑒別方法。(2)建立了復(fù)方芪麻膠囊中黃芪的ASI含量和天麻的天麻素及對羥基苯甲醇總含量的測定方法。ASI、天麻素、對羥基苯甲醇分別在1.007～10.064μg(r=0.999 5)、0.080～0.598μg(r=0.999 5)、0.043～0.320 μg(r=0.999 9)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,平均回收率分別為1.79%、0.35%和0.43%。(3)照膠囊劑項下(《中國藥典》2015年版第四部通則0103)裝量差異、水分、崩解時限和重金屬方法進(jìn)行檢查,結(jié)果均符合膠囊劑要求。3.建立了復(fù)方芪麻膠囊的UPLC指紋圖譜和HPLC-ELSD指紋圖譜共有模式。在UPLC指紋圖譜中標(biāo)定了 22個共有峰,并對其中8個特征峰進(jìn)行了指認(rèn),分別為6#天麻素、8#5-羥甲基糠醛(5-HF)、14#毛蕊異黃酮葡萄糖苷(CG)、16#野漆樹苷、17#柚皮苷、20#芒柄花素葡萄糖苷(FG)、21#毛蕊異黃酮和22#芒柄花素;從HPLC-ELSD指紋圖譜中分析得到8個共有峰,并確定了 3#ASI和8#芒柄花素2個成分。10批復(fù)方芪麻膠囊樣品UPLC指紋圖譜和HPLC-ELSD指紋圖譜與對照指紋圖譜的相似度均在0.90以上。4.建立了復(fù)方芪麻膠囊多指標(biāo)成分定量分析方法,指標(biāo)成分天麻素、5-HF、CG、野漆樹苷、柚皮苷、FG和毛蕊異黃酮均能達(dá)到基線分離,峰形對稱。天麻素、5-HF、CG、野漆樹苷、柚皮苷、FG和毛蕊異黃酮分別在5.976～29.880 μg·mL-1(r= 1.000 0)、10.596～52.980 μg·mL-1(r=0.999 9)、2.697～13.485 μg mL-1(r=1.000 0)、2.262～11.309 μg mL-1(r= 1.000 0)、40.768～203.840μg·mL-1(r=1.000 0)、5.825～29.126μg·mL-1(r=1.0000)、0.372～1.858μg·mL-1(r=0.9999)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,平均回收率(n=6)分別為 1.04%、1.30%、1.81%、1.41%、1.29%、1.01%、1.48%,不同批次復(fù)方芪麻膠囊天麻素、5-HF、CG、野漆樹苷、柚皮苷、FG和毛蕊異黃酮7個指標(biāo)成分的含量存在差別,含量分別在3.182～3.855 mg·g-1、1.710～3.791 mg·g-1、0.107～0.286 mg·g-1、0.157～0.346 mg·g-1、8.853～10.726 mg·g-1、0.282～0.692 mg·g-1、0.097～0.135 mg·g-1 之間。結(jié)論:本論文對中藥復(fù)方制劑復(fù)方芪麻膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)性研究,所建立的原料藥材和制劑指紋圖譜及其定量定性測定分析方法快速、準(zhǔn)確、靈敏度高、專屬性強,可以有效地控制該制劑的質(zhì)量。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R286.0

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2325507