【摘要】：[研究背景]手足口病(HFMD)是由多種腸道病毒引起的一種常見傳染病,是我國(guó)法定報(bào)告的丙類傳染病,其中腸道病毒71型(EV71)是導(dǎo)致HFMD重癥病例和死亡病例的優(yōu)勢(shì)病原。近年來,EV71所致重癥HFMD及EV71所致疾病的流行,嚴(yán)重危害我國(guó)嬰幼兒及兒童生命健康。目前,多個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展了 EV71疫苗的研發(fā),其中我國(guó)3家企業(yè)或研究所已完了 Ⅲ期臨床且均已注冊(cè)上市。然而,EV71滅活疫苗臨床試驗(yàn)中觀察的疫苗保護(hù)效力和血清抗體水平僅局限于第一年,該疫苗的長(zhǎng)期保護(hù)效力、保護(hù)性抗體持久性尚有待研究。[研究目的]1.評(píng)價(jià)EV71滅活疫苗針對(duì)EV71所致HFMD/疾病的2年總體保護(hù)效力。2.評(píng)價(jià)EV71滅活疫苗誘導(dǎo)保護(hù)性抗體的持久性。3.評(píng)價(jià)EV71滅活疫苗2年期間的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率。[研究方法]2012年,EV71滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn),通過采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì),招募中國(guó)6-35月齡健康嬰幼兒受試者按1:1設(shè)計(jì)隨機(jī)分配中按照0,28天免疫程序接種EV71疫苗(5120名)或安慰劑(5125名)。在完成EV71滅活疫苗第1年效力評(píng)估后,又進(jìn)行了延續(xù)隨訪研究直至第2年。由于前期的臨床研究在第1年隨訪結(jié)束時(shí)已揭盲,所以在第2年延續(xù)隨訪期間EV71所致HFMD的監(jiān)測(cè)是開放性的;然而,實(shí)驗(yàn)室中抗體檢測(cè)人員和病原鑒定人員對(duì)于疫苗或安慰劑分配均保持盲態(tài)�；谇捌谘芯拷⒌哪c道病毒監(jiān)測(cè)系統(tǒng),對(duì)第13個(gè)月至第26個(gè)月期間參與隨訪的受試者進(jìn)行病例監(jiān)測(cè),確定第2年期間EV71所致HFMD/疾病。此外,在第26個(gè)月進(jìn)行一次采血并進(jìn)行EV71中和抗體水平檢測(cè)。通過前期研究以及延續(xù)性隨訪研究,可以進(jìn)行評(píng)價(jià)EV71疫苗的2年總體以及第2年的保護(hù)效力、免疫原性和安全性。免疫原性亞組受試者于在第0天、第56天、第8個(gè)月、第14個(gè)月和第26個(gè)月采血檢測(cè)抗EV71中和抗體,計(jì)算中和抗體GMT和陽(yáng)性率,來評(píng)估疫苗誘導(dǎo)的抗體水平在免后2年期間的持久性。對(duì)免疫第0天-第26個(gè)月期間監(jiān)護(hù)人報(bào)告的任何SAE均被記錄,按照《ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典》(MedDRA)進(jìn)行分類進(jìn)行器官系統(tǒng)分類,計(jì)算試驗(yàn)組和對(duì)照組SAE總體發(fā)生率和分類發(fā)生率并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。采用χ2檢驗(yàn)或Fisher's精確概率檢驗(yàn),比較分類變量資料;采用Student's t檢驗(yàn)比較經(jīng)log轉(zhuǎn)化后的中和抗體的值。采用雙側(cè)檢驗(yàn)(two-side test),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。由獨(dú)立的統(tǒng)計(jì)分析人員采用SAS9.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。[研究結(jié)果]1.EV71疫苗的保護(hù)效果的結(jié)果1.1 EV71疫苗的2年總體保護(hù)效力EV71疫苗抵抗EV71所致HFMD的2年總體保護(hù)效力為94.84%(95%Confidence Interval[CI],83.53-98.38,p0.0001);EV71 疫苗抵抗 EV71 所致疾病的 2 年總體保護(hù)效力為 95.84%(95%CI,86.81%-98.69%,p0.0001)。EV71疫苗抵抗柯薩奇病毒16型(Coxsackievirus A16,CA16)所致HFMD的 2 年總體保護(hù)效力為-1.53%(95%CI,-18.07-12.70,p =0.8442);EV71 疫苗抵抗其他腸道病毒所致HFMD的2年總體保護(hù)效力為2.91%(95%CI,-11.58-15.51,p=0.6775)。1.2 EV71疫苗的第2年保護(hù)效力EV71疫苗抵抗EV71所致HFMD第2年的保護(hù)效力為100%(95%CI,84.15%-100.00%,p0.0001);EV71疫苗抵抗EV71所致疾病第2年的保護(hù)效力為 100.00%(95%CI,90.11%-100.00%,p0.0001)。EV71疫苗抵抗CA16所致HFMD第2年保護(hù)效力為-67.33%(95%CI,-600.2-60.01,p =0.4760);EV71疫苗抵抗其他腸道病毒所致HFMD第2年的保護(hù)效力為-0.30%(95%CI,-53.84-34.60,p =0.9890)。2.EV71疫苗的免疫原性的結(jié)果在第2年隨訪期間疫苗組中受試者EV71中和抗體的GMT水平從第56天的 325.3(95%CI,284.8-371.7)升高到第 26 個(gè)月的 685.7(95%CI,591.4-795.1)。安慰劑組中受試者EV71中和抗體的GMT從第56天的13.0(95%CI:11.1-15.2)升高到第26月的39.1(95%CI:31.0-49.2)。結(jié)果顯示EV71中和抗體在第2年期間仍然維持在較高水平。3.EV71疫苗的安全性的結(jié)果在2年總體隨訪期間,10,245名受試者中共報(bào)道180(1.76%)例嚴(yán)重不良反應(yīng)事件(SAEs),其中疫苗組和安慰劑組的受試者中分別報(bào)告了 78(5120,1.52%)例和102(5125,1.99%)例SAEs,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0834)。在第2年延續(xù)隨訪期間,共發(fā)生了 40(10245,1.76%)例SAEs,疫苗組和安慰劑組的受試者中分別報(bào)告了 14(5120,0.27%)和26(5125,0.51%)例SAEs,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0801)。在2年隨訪期間無疫苗相關(guān)的SAEs發(fā)生。[研究結(jié)論]對(duì)于完成2針免疫程序的6-35月齡兒童,EV71滅活疫苗抗EV71所致HFMD/疾病能夠提供至少2年的保護(hù),且疫苗誘導(dǎo)的EV71中和抗體在第2年期間仍然維持在較高水平。此外,在2年隨訪期間無疫苗相關(guān)的SAEs發(fā)生。[研究意義]EV71滅活疫苗2年的有效性、免疫原性和安全性研究發(fā)現(xiàn)為上市后臨床應(yīng)用以及EV71疫苗大規(guī)模的免疫接種阻止EV71所致HFMD暴發(fā)流行起到重要作用,并且為將來EV71疫苗的加強(qiáng)免疫提供依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R392-33

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

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本文編號(hào)：2301595