【摘要】：目的:觀察阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物的急性毒性和長期毒性反應(yīng),評(píng)價(jià)其安全性,并對(duì)藥效學(xué)進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。方法:1)急性毒性實(shí)驗(yàn):小鼠灌胃給予阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物,觀察其毒性反應(yīng)及死亡情況,采用Bliss法測(cè)定LD50;2)長期毒性實(shí)驗(yàn):SD大鼠150只,隨機(jī)均分成阿魏海螵蛸軟膠囊高、中、低劑量組、溶媒組及空白對(duì)照組,空白對(duì)照組給予蒸餾水,溶媒組給予大豆油,連續(xù)灌胃給藥90d,分別于給藥1個(gè)月、3個(gè)月及停藥后2周進(jìn)行血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、臟器系數(shù)及病理組織學(xué)檢查;3)抗消化性潰瘍活性初步評(píng)價(jià):以胃液量、胃液pH、胃蛋白酶活性、血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)的含量變化以及潰瘍抑制率為指標(biāo),結(jié)合病理檢查,分別采用幽門結(jié)扎致大鼠胃潰瘍模型、乙醇誘導(dǎo)致大鼠胃潰瘍模型、阿司匹林誘導(dǎo)致大鼠胃潰瘍模型考察阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物對(duì)三種胃潰瘍模型動(dòng)物的保護(hù)作用,并嘗試采用兩種評(píng)價(jià)方法(圖像分析法與傳統(tǒng)測(cè)定法)對(duì)潰瘍抑制率進(jìn)行評(píng)價(jià);4)鎮(zhèn)痛、抗炎作用的初步評(píng)價(jià):分別采用小鼠醋酸扭體動(dòng)物模型以及二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型評(píng)價(jià)阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物的鎮(zhèn)痛活性與抗炎活性。結(jié)果:1)急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:阿魏海螵蛸軟膠囊對(duì)小鼠的LD50=15.658g/kg(95%置信區(qū)間13.783~17.640g/kg)。2)長期毒性實(shí)驗(yàn)表明:在給藥1個(gè)月、3個(gè)月期間,相較于空白組而言,高劑量組大鼠的血常規(guī)和血生化中RBC、HGB、HCT、TG、TC降低,MCH、MCV、ALT、ALP升高(P0.05),中劑量組大鼠血清中TG含量降低(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但各指標(biāo)均在大鼠正常參考值范圍內(nèi);停藥2周(恢復(fù)期)后,相較于空白組而言,高劑量組大鼠血清中Glu降低(P0.05)。阿魏海螵蛸軟膠囊高、中、低劑量組大鼠在給藥期間及恢復(fù)期各臟器系數(shù)與空白對(duì)照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),組織病理學(xué)檢查亦未見病理改變。3)抗消化性潰瘍活性初步評(píng)價(jià)結(jié)果表明,與模型組比較,阿魏海螵蛸軟膠囊高、中、低劑量組均能夠升高大鼠血清中的SOD的活性和NO含量,降低血清MDA的含量,存在顯著性差異(P0.05),確定阿魏海螵蛸軟膠囊對(duì)三種胃潰瘍模型所致的消化性潰瘍均有較好的治療保護(hù)作用;圖像分析法處理的評(píng)價(jià)結(jié)果與傳統(tǒng)測(cè)定法的評(píng)價(jià)結(jié)果趨勢(shì)相同,但該法的評(píng)價(jià)過程更加客觀、可靠,有助于減輕實(shí)驗(yàn)者的工作量。4)鎮(zhèn)痛、抗炎作用的初步評(píng)價(jià)結(jié)果顯示與空白對(duì)照組相比,阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物各劑量組均能對(duì)醋酸致痛小鼠有一定的鎮(zhèn)痛作用(P0.05),鎮(zhèn)痛效果隨著阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物劑量的增加而增強(qiáng);與空白對(duì)照組相比,阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物各劑量組均能降低二甲苯所致小鼠耳腫脹,高、中、低劑量組的腫脹度與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物具有一定的抗炎作用,且抗炎的效果隨著阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物劑量的增加而增強(qiáng)。結(jié)論:1)阿魏海螵蛸軟膠囊在臨床擬用量范圍內(nèi)未見明顯動(dòng)物毒性。2)相較于傳統(tǒng)測(cè)定方法而言,本文所提出的用于評(píng)價(jià)潰瘍損傷情況的圖像分析測(cè)定法具有更多優(yōu)勢(shì),有較為明確的應(yīng)用前景。3)阿魏海螵蛸軟膠囊對(duì)三種胃潰瘍模型均有較好的治療保護(hù)作用,其機(jī)制有可能通過增加NO、SOD含量、降低MDA的含量進(jìn)而降低胃酸分泌及胃蛋白酶活性,最終實(shí)現(xiàn)胃黏膜保護(hù)效果。同時(shí)阿魏海螵蛸軟膠囊具有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 茹麗;劉靜;張志蘭;沙瑩;袁征;劉嬋;李芷君;邢成鋒;關(guān)業(yè)枝;徐勤;;黎藥楓蓼腸胃康顆粒對(duì)幼齡大/小鼠的抗炎、鎮(zhèn)痛、保護(hù)胃黏膜及解痙作用研究[J];中國藥房;2017年01期

2 郭佳佳;劉海;朱燕紅;任佳秀;梁永紅;;蒙藥芯芭提取物的抗炎、鎮(zhèn)痛作用研究[J];中國藥房;2017年01期

3 劉美荷;李澤佳;李彥龍;;中藥聯(lián)合“三聯(lián)療法”治療消化性潰瘍療效觀察[J];西部中醫(yī)藥;2016年09期

4 唐悅德;曾銳;秦旭華;薛艷萍;楊越;李宇俊思;;藏藥坐珠達(dá)西對(duì)兩種大鼠胃潰瘍模型以及對(duì)小鼠抗炎鎮(zhèn)痛作用的研究[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2016年05期

5 谷捷;李鑫;余黃合;王寶新;黃惠勇;曾嶸;蔡雄;;二甲苯致小鼠耳腫脹急性炎癥模型的建立[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2016年05期

6 范薏淇;趙嫣虹;;海螵蛸的研究進(jìn)展[J];中國民族民間醫(yī)藥;2016年04期

7 梅麗平;王曉琴;王玉華;;阿魏的化學(xué)成分、藥理作用及毒理學(xué)研究進(jìn)展[J];中國藥房;2016年04期

8 王娟;馬桂芝;高娟;李思遠(yuǎn);于富生;王長虹;滕亮;;阿魏海螵蛸軟膠囊中阿魏酸的定量分析方法考察[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2016年04期

9 張海英;史紅;姜林;周龍龍;周銘心;;新疆阿魏調(diào)節(jié)血脂活性部位篩選研究[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2015年12期

10 羅茜;馬桂芝;單萌;王娟;于富生;滕亮;王長虹;;兩種阿魏揮發(fā)油急性毒性及其化學(xué)成分的比較研究[J];中成藥;2015年05期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 史李娜;石榴皮多酚有效部位抗消化性潰瘍的藥效學(xué)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

2 涂苑青;補(bǔ)腎活血方及其有效成分阿魏酸對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌保護(hù)作用的研究及機(jī)制初探[D];暨南大學(xué);2013年

3 馬茜;賀蘭山紫蘑體內(nèi)抗肝癌及對(duì)急性肝損傷保護(hù)作用的初步研究[D];寧夏大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：2289147