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Th17細(xì)胞與再生障礙性貧血發(fā)病機制的關(guān)系

發(fā)布時間:2016-12-27 13:04

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《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2015年

Th17細(xì)胞與再生障礙性貧血發(fā)病機制的關(guān)系

朱楓  

【摘要】:研究背景及目的背景:目前認(rèn)為再生障礙性貧血(aplastic anemia, AA)是一種自身免疫性疾病,其發(fā)病機制尚不明確,現(xiàn)階段認(rèn)為主要在于免疫功能異常。研究表明,在多數(shù)病例中,T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的骨髓造血干細(xì)胞特異性的自身免疫反應(yīng)是再障發(fā)病的主要病理學(xué)機制。主要表現(xiàn)在再生障礙性貧血患者T細(xì)胞出現(xiàn)Thl細(xì)胞極化現(xiàn)象,CD4+T細(xì)胞在這種調(diào)節(jié)中的作用突出。近幾年新發(fā)現(xiàn)的一種T細(xì)胞亞群輔助性T細(xì)胞17(Th17)細(xì)胞,Thl7細(xì)胞免疫應(yīng)答已被證實在自身免疫性疾病的發(fā)病機理中起重要作用,但是其與從疾病發(fā)生、發(fā)展間的關(guān)系至今仍不完全清楚。為了解Th17細(xì)胞的功能、機制、相關(guān)的細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系,及它們在AA中所起的作用,很多此類研究均已開展。相關(guān)研究表明維甲酸相關(guān)孤核受體γt (RORγt)mRNA及細(xì)胞因子白介素17(IL-17)、白介素23(IL-23)水平與Th17關(guān)系密切,可以反映Th17細(xì)胞的功能。目的:通過研究再生障礙性貧血患者經(jīng)異基因造血干細(xì)胞治療前后外周血中Th17細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子IL-17、IL-23數(shù)值變化,ROR y tmRNA的表達(dá)水平,探討Th17細(xì)胞與再生障礙性貧血發(fā)病過程中的關(guān)系。研究方法實驗組選取2012年9月至2014年7月期間在我院血液科住院行異基因造血干細(xì)胞移植成功的30例患者,正常對照組由同期在北京軍區(qū)總醫(yī)院體檢中心體檢的的正常人30例組成。采用酶聯(lián)免疫法(EILSA)檢測IL-17、IL-23的表達(dá),反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測外周血單個核細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子RORγt (RORγtmRNA)表達(dá)水平。結(jié)果1.移植前AA組血清IL-17、IL-23水平分別為(29.42±1.01)pg/m1、(193.14±9.58)pg/ml,顯著高于移植后從組(20.61±2.33)pg/ml、(145.25±7.31)pg/ml及正常對照組(16.23±2.15)pg/ml、(128.57±11.13)pg/ml(P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義,移植后AA組血清IL4-17、IL-23水平與正常對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.從移植前組血清IL-17、IL-23水平與同期檢測的血常規(guī)WBC、HGB、PLT計數(shù)均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P0.05),移植后AA組及正常對照組均與WBC、HGB、PLT計數(shù)無相關(guān)性(P0.05)。3.RORγtmRNA表達(dá)水平:移植前RORγt mRNA表達(dá)水平(6.549±0.528)明顯高于移植后AA組(3.741±0.282)及正常對照組(2.637士0.375),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(f0.05)。且移植后AA想與正常對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)結(jié)論(1)再障患者外周血血清中IL-17、IL-23表達(dá)均較對照組及移植后AA組高,經(jīng)異基因造血干細(xì)胞治療后IL-17、IL-23的表達(dá)有所降低,且移植前AA組IL-17、IL-23與同期血常呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性,移植后AA組與同期血常規(guī)無相關(guān)性,提示在再障的免疫發(fā)病機制中IL-17、IL-23發(fā)揮了一定的作用。(2)AA患者外周血轉(zhuǎn)錄因子RORγt表達(dá)水平增高,移植治療后患者轉(zhuǎn)錄因子RORγt表達(dá)水平水平下降。(3)Th17細(xì)胞可能作為監(jiān)測AA患者免疫功能異常及評估異基因造血干細(xì)胞移植治療療效的指標(biāo)。(4)通過針對Th17細(xì)胞的治療,可能為治療AA提供一種全新的治療思路。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R556.5
【目錄】:

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本文編號:228324

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