【摘要】：研究背景及目的世界各地的生物樣本監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)均表明鄰苯二甲酸酯(phthalic acid esters/phthalates,PAEs)的人體暴露十分普遍,孕期PAEs暴露會(huì)干擾人體正常的甲狀腺功能,對(duì)其子代的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成不可逆損傷。目前,關(guān)于孕期PAEs暴露與甲狀腺功能的關(guān)聯(lián)的大樣本前瞻性研究較少,且研究結(jié)論尚不一致。因此,本研究在評(píng)估安徽省馬鞍山市孕婦孕早期尿液PAEs的暴露水平及血清中甲狀腺激素水平(thyroid hormones,THs)分布特征基礎(chǔ)上,分析孕早期PAEs暴露對(duì)孕婦及子代甲狀腺功能的影響作用,為孕期保健提供循證依據(jù)。方法本研究采用前瞻性隨訪設(shè)計(jì),依托馬鞍山優(yōu)生優(yōu)育隊(duì)列(the Ma’anshan-Anhui Birth Cohort,MABC),選擇2013年5月~2014年9月期間在安徽省馬鞍山市婦幼保健院進(jìn)行產(chǎn)前檢查并建立《圍產(chǎn)保健手冊(cè)》,且滿足研究納入標(biāo)準(zhǔn)的孕婦作為隊(duì)列的研究對(duì)象。在孕婦首次產(chǎn)檢時(shí),采用自制問(wèn)卷《孕產(chǎn)期母嬰健康記錄表(一)》收集其一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、生活方式、家族病史、妊娠史和既往疾病史等信息,孕婦定期隨訪至分娩。收集孕婦孕早期尿液樣本檢測(cè)PAEs的7種代謝物,分別為鄰苯二甲酸單甲酯(monomethyl phthalate,MMP),鄰苯二甲酸單乙酯(monoethyl phthalate,MEP),鄰苯二甲酸單丁酯(monobutyl phthalate,MBP),鄰苯二甲酸單芐酯(monobenzyl phthalate,MBzP),鄰苯二甲酸單(2-乙基己)酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP],鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-氧己基)酯[mono(2-ethyl-5-oxohexyl)phthalate,MEOHP]和鄰苯二甲酸單(2-乙基-5-羥己基)酯[mono(2-ethyl-5-hydroxylhexyl)phthalate,MEHHP]。此外,收集孕婦孕早期的血清及分娩時(shí)的臍帶血樣本,檢測(cè)血樣中ths濃度,包括促甲狀腺激素(thyroidstimulatinghormone,tsh)、總?cè)饧紫僭彼?totaltriiodothyronine,tt3)、游離甲狀腺素(freethyroxine,ft4)、總甲狀腺素(totalthyroxine,tt4)。mabc共納入3474例孕婦,將出現(xiàn)以下情況的孕婦按照本次研究目的予以排除,排除的孕婦分別為多胎妊娠(n=39),自然流產(chǎn)(n=45),胚停(n=75),治療性引產(chǎn)(n=30),死胎死產(chǎn)(n=10),宮外孕(n=2),剩余分娩單胎活產(chǎn)兒的孕婦共3273例。此外,本研究還排除患有甲狀腺疾病史(n=67),未收集孕早期尿樣(n=159),未收集孕早期血清樣本(n=86),未收集臍帶血樣本(n=440)的孕婦,剩余符合本次研究目的的2521例作為本次調(diào)查的研究對(duì)象。統(tǒng)計(jì)描述孕婦及胎兒的一般特征、孕婦孕早期血清及臍帶血中ths水平,對(duì)paes的原始體積濃度進(jìn)行肌酐校正之后,采用spearman相關(guān)分析尿中paes代謝物之間,及其與孕婦血清及臍帶血中ths之間的關(guān)聯(lián),控制混雜因素后,采用多元線性回歸模型進(jìn)一步探討paes代謝物濃度與孕婦血清及臍帶血ths的關(guān)聯(lián)。結(jié)果2521份孕婦血清及臍帶血樣本中,孕婦孕早期血清tt3中位數(shù)濃度為152.98ng/dl,臍帶血中tsh中位數(shù)濃度為8.40μiu/ml,ft4在孕婦血清和臍帶血清中的中位數(shù)濃度分別為1.30ng/dl和1.23ng/dl。其中孕婦血清中tt3約為臍帶血tt3水平的3倍,臍帶血tsh水平約是孕婦血清水平的5倍。spearman相關(guān)分析表明paes代謝物之間存在兩兩一致的正相關(guān)。尿中paes代謝物濃度與孕早期血清ths的多元線性回歸模型結(jié)果顯示:尿中mehp、mehhp濃度與tt4水平呈負(fù)相關(guān),相關(guān)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,回歸系數(shù)分別為-0.148(95%ci:-0.237~-0.059;P0.007)和-0.200(95%ci:-0.313~-0.087;P0.007);尿中mehp、mehhp濃度與ft4水平呈負(fù)相關(guān),相關(guān)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,回歸系數(shù)分別為-0.012(95%ci:-0.018~-0.006;P0.007)和-0.012(95%ci:-0.020~-0.005;P0.007);尿中mehp、mehhp濃度與tsh水平的升高相關(guān),相關(guān)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,回歸系數(shù)分別為0.092(95%ci:0.050~0.133;P0.007)和0.153(95%CI:0.100~0.215;P0.007);此外,MBzP與TT4、FT4均呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.118(95%CI:-0.177~-0.059;P0.007)和-0.007(95%CI:-0.011~-0.003;P0.007),相關(guān)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;MBP與TT4呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.130(95%CI:-0.215~-0.045;P0.007),相關(guān)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尿中PAEs代謝物濃度與胎兒臍帶血THs水平的多元線性回歸模型分析結(jié)果顯示:MEOHP濃度與臍帶血中TSH水平呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.032(95%CI:-0.062~-0.003;P0.05),相關(guān)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;MBP與FT4呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.005(95%CI:-0.009~-0.000;P0.05),相關(guān)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論孕早期PAEs的暴露與孕婦及胎兒THs循環(huán)水平的改變相關(guān),考慮到孕早期甲狀腺激素的重要性,仍然需要額外的人類和動(dòng)物研究來(lái)確定孕期PAEs與THs水平之間關(guān)聯(lián)的方向,闡明孕期PAEs暴露的敏感期,并揭示與孕婦有關(guān)的具體生物學(xué)機(jī)制。
[Abstract]:In this study , seven metabolites of PAEs in pregnant women were collected from May 2013 to September 2014 . include thyroid stimulating hormone ( tsh ) , total triiodomethane ( tt3 ) , free thyroid hormone ( ft4 ) , total thyroxin ( tt4 ) . In the serum and cord blood samples of pregnant women , the median concentrations of serum tt3 in pregnant women and umbilical cord blood were 152.98 ng / dl and 1.23ng / dl respectively . The correlation coefficients were - 0.118 ( 95 % CI : - 0.177 ~ - 0.059 ; P _ 0 . 007 ) and - 0.007 ( 95 % CI : - 0 . 011 ~ - 0.003 ; P _ 0 . 007 ) .
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R715.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 高慧;許媛媛;孫麗;金忠秀;胡海婷;盛杰;任玲玲;陶芳標(biāo);;高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時(shí)測(cè)定人尿液中7種鄰苯二甲酸酯代謝物[J];色譜;2015年06期

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本文編號(hào)：2136591