本文選題：OGG1 + DLST��； 參考：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種可以導(dǎo)致記憶障礙與認(rèn)知功能減退的神經(jīng)退行性病變。既往相關(guān)研究已明確了多個基因參與了AD的發(fā)病過程。本研究旨在評估在中國新疆老年人群中5個基因(OGG1,BIN1,SORL1,PSEN2和NGF)與AD的是否具有遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)。此外,我們還評估了2個基因(OGG1和DLST)的啟動子甲基化水平與AD發(fā)病的關(guān)聯(lián)性。方法:選取2014年至2015年間新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一附屬醫(yī)院干部病房內(nèi)一科(老年醫(yī)學(xué)專業(yè))收治的60歲住院患者。由經(jīng)驗豐富的老年醫(yī)學(xué)科、神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)美國的精神病學(xué)會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第4修訂版的阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行診斷,嚴(yán)格按排除標(biāo)準(zhǔn)篩選病例。選取病例組17例,其中男性7例,女性10例,平均年齡(75.65±5.86)歲;同時選取同期住院患者,與AD組年齡、受教育情況、血壓、疾病狀況等基線資料相匹配的非AD患者34人作為對照組,其中男性17例,女性17例,平均年齡(77.59±7.41)歲。使用Sanger測序進行基因分型。使用甲基化特異性PCR進行DNA甲基化水平的測定。結(jié)果:(1)AD組和對照組相比,APOE基因攜帶APOE?4等位基因的頻率較不攜帶APOE?4等位基因的頻率高(χ2=9.36,P=0.002)。(2)BIN1、SORL1、PSEN2、NGF、OGG1基因型和等位基因頻率在AD組與對照組之間分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。根據(jù)是否攜帶APOEε4等位基因進行分組,攜帶APOEε4等位基因型的個體,與不攜帶APOEε4的個體在PSEN2,NGF,OGG1,SORL1和BIN1基因中基因型和等位基因頻率在AD組與對照組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)AD組中OGG1基因甲基化水平為(0.012±0.005),對照組中OGG1基因甲基化水平為(0.012±0.006),二者相比,未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-0.017,P=0.987)。按性別分層后,在男性與女性中均未發(fā)現(xiàn)OGG1基因甲基化水平在AD組和對照組間存在差異(P0.05)。(4)根據(jù)是否攜帶APOEε4等位基因進行分組后發(fā)現(xiàn):在AD組中,攜帶APOE?4等位基因的個體的OGG1甲基化水平為(0.009±0.003),未攜帶APOE?4等位基因的個體OGG1甲基化水平為(0.015±0.006),二者相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.448,P=0.027)。進一步按性別分層后,發(fā)現(xiàn)不論是否攜帶APOEε4等位基因,在男性與女性中均未發(fā)現(xiàn)OGG1基因甲基化水平在AD組和對照組間存在差異(P0.05)。(5)AD組中DLST基因甲基化水平(0.023±0.006)低于對照組(0.033±0.028),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.212,P=0.027)。經(jīng)性別分層發(fā)現(xiàn)DLST甲基化水平在女性AD中低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.236,P=0.025)。(6)根據(jù)是否攜帶APOEε4等位基因進行分組后發(fā)現(xiàn):AD組和對照組中,攜帶APOE?4等位基因的個體的DLST甲基化水平與未攜帶APOE?4等位基因的個體間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。按性別進一步分層后發(fā)現(xiàn):女性AD組DLST甲基化水平低于對照組DLST甲基化水平,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.179,P=0.029)。結(jié)論:(1)我們的研究并未發(fā)現(xiàn)AD相關(guān)的5個基因SNP位點:OGG1(rs1052133),BIN1(rs744373),SORL1(rs1133174),PSEN2(rs8383),NGF(rs6330)與AD的發(fā)病存在關(guān)聯(lián),同時并未發(fā)現(xiàn)ApoE?4和上述5個基因SNP位點之間的相互作用與AD的發(fā)病有關(guān)聯(lián)。(2)本研究提示在老年人群,尤其是在女性中,DLST基因的低甲基化狀態(tài)可能會增加AD的發(fā)病風(fēng)險。(3)本研究提示APOE?4與OGG1基因甲基化的相互作用可能與AD的發(fā)病相關(guān)。
[Abstract]:Objective : Alzheimer ' s disease ( AD ) was a kind of neurodegenerative disease which could lead to memory disorder and impaired cognitive function . The correlation between the promoter methylation level of two genes ( OGG1 , BIN1 , SORL1 , PSEN2 and NGF ) and AD was studied . ( 3 ) The methylation level of OGG1 in AD group was ( 0.012 鹵 0.005 ) , and the methylation level of OGG1 in the control group was ( 0.012 鹵 0.006 ) . There was no statistical difference between them ( t = - 0.017 , P = 0.987 ) . ( 4 ) In AD group , OGG1 methylation level of individuals carrying APOE ? 4 allele was ( 0 . 009 鹵 0.003 ) , and that of OGG1 without APOE ? 4 allele was ( 0.015 鹵 0.006 ) , there was a significant difference between them ( t = - 2.448 , P = 0.027 ) . The methylation level of DLST gene in AD group ( 0.023 鹵 0.006 ) was lower than that of control group ( 0.033 鹵 0.028 ) , and the difference was significant ( Z = - 2.212 , P = 0.027 ) . The levels of DLST methylation in AD group and control group were significantly lower than those in control group ( P0.05 ) . Conclusion : ( 1 ) We do not find five SNP loci associated with AD : OGG1 ( rs1052133 ) , BIN1 ( rs744373 ) , SORL1 ( rs1133174 ) , PSEN2 ( rs8383 ) , NGF ( rs6330 ) are associated with the onset of AD .
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.16

【參考文獻】

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1 彭靜;;老年性癡呆國內(nèi)外研究現(xiàn)狀[J];中國保健營養(yǎng);2013年05期

2 馬維斌;;尼莫地平治療輕度和中度阿爾茨海默病患者的療效[J];中國老年學(xué)雜志;2012年18期

3 于紅;;表觀遺傳學(xué):生物細(xì)胞非編碼RNA調(diào)控的研究進展[J];遺傳;2009年11期

4 蔣智文;劉新光;周中軍;;組蛋白修飾調(diào)節(jié)機制的研究進展[J];生物化學(xué)與生物物理進展;2009年10期

5 楊紅旗;陳生弟;;α分泌酶在阿爾茨海默病治療中的作用[J];生物化學(xué)與生物物理進展;2006年02期

6 張振馨,魏鏡,洪霞,趙潔皓,黃覺斌,王建明,楊恩立,吳繼星,冀成君,李輝;北京市城鄉(xiāng)癡呆及其主要亞型的患病率[J];中華神經(jīng)科雜志;2001年04期

7 李軍;潘曉琳;潘澤民;;衰老與DNA甲基化[J];國際遺傳學(xué)雜志;2007年02期

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本文編號：2111438