本文選題：TRIM21 + β-連環(huán)蛋白��； 參考：《華東師范大學》2017年碩士論文

【摘要】：結(jié)腸炎是一種由多種因素誘發(fā)的造成腸道上皮損傷和炎癥的常見腸道疾病,結(jié)腸炎發(fā)生之后,腸道上皮細胞的增殖對于損傷部位的修復尤為重要;長期的慢性結(jié)腸炎,可能導致腸上皮細胞的惡性增殖,并逐步發(fā)展成結(jié)腸癌。TRIM21是一種E3泛素連接酶,最初是在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質(zhì),參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病發(fā),而臨床研究表明系統(tǒng)性紅斑狼瘡與結(jié)腸炎的發(fā)生密切相關(guān)。然而,TRIM21在結(jié)腸炎中的功能尚無報道。本研究通過構(gòu)建DSS誘導的結(jié)腸炎模型,發(fā)現(xiàn)TRIM21在結(jié)腸炎中的表達顯著上調(diào)。利用TRIM21的基因缺失小鼠,我們證明TRIM21缺失之后能增強機體對結(jié)腸炎的抵抗性,TRIM21缺失之后小鼠體重減輕程度更少、存活率得到顯著提高。此后,我們通過構(gòu)建嵌合體小鼠證明了 TRIM21主要是在腸上皮細胞中參與調(diào)節(jié)結(jié)腸炎的發(fā)生。進一步研究表明,TRIM21能與β-catenin結(jié)合并促使其發(fā)生K48位形式的泛素化,從而被蛋白酶體所降解。與WT小鼠相比,TRIM21缺失小鼠中1-catenin在腸上皮細胞中的蛋白表達水平顯著增強,同時β-catenin的靶基因CycIinD1表達量也上升,腸上皮細胞的增殖明顯增加。另外,我們發(fā)現(xiàn)TRIM21在人腸癌中的表達顯著降低,利用AOM/DSS誘導小鼠結(jié)腸癌發(fā)現(xiàn),與WT小鼠相比,TRIIM21缺失小鼠結(jié)腸癌的發(fā)生更為明顯。同時,我們發(fā)現(xiàn)TRIM21在腸炎與腸癌中的表達與IFN-γ相關(guān),IFN-y可以在腸上皮細胞中誘導TRIM21表達,在結(jié)腸炎中IFN-y是上調(diào)表達的,而在結(jié)腸癌中IFN-γ是下調(diào),因此導致TRIM21在結(jié)腸炎中高表達,在結(jié)腸癌中低表達。綜上所述,我們發(fā)現(xiàn)了 TRIM21在腸炎中高表達,在腸癌中低表達。TRIM21在腸上皮細胞中能通過泛素化降解β-catenin,從而抑制細胞增殖。本研究揭示了TRIM21在結(jié)腸炎以及結(jié)腸癌發(fā)病中的作用及機制,為結(jié)腸炎以及結(jié)腸癌的發(fā)病機理提供了新的理論依據(jù),也為針對結(jié)腸炎以及結(jié)腸癌的藥物開發(fā)提供了潛在的靶點。
[Abstract]:Colitis is a common intestinal disease induced by many factors. After colitis occurs, the proliferation of intestinal epithelial cells is particularly important for the repair of injury sites; chronic colitis, chronic colitis, It may lead to the malignant proliferation of intestinal epithelial cells and develop into colon cancer. TRIM21 is an E3 ubiquitin ligase, originally found in systemic lupus erythematosus, a protein involved in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clinical studies have shown that systemic lupus erythematosus is closely related to the occurrence of colitis. However, the function of TRIM21 in colitis has not been reported. In this study, DSS induced colitis model was constructed and the expression of TRIM21 was significantly up-regulated in colitis. Using TRIM21 gene deletion mice, we demonstrated that TRIM21 deletion can enhance the body resistance to colitis after TRIM21 deletion mice weight loss is less, the survival rate is significantly improved. Since then, we have demonstrated that TRIM21 is involved in the regulation of colitis mainly in intestinal epithelial cells by constructing chimeric mice. Further studies showed that TRIM21 could bind to 尾 -catenin and induce Ubiquidization in the form of K48, which was degraded by proteasome. Compared with WT mice, the expression of 1-catenin protein in intestinal epithelial cells was significantly increased in TRIM21 deficient mice, and the expression of 尾 -catenin target gene CycIin D1 was also increased, and the proliferation of intestinal epithelial cells was increased. In addition, we found that the expression of TRIM21 was significantly decreased in human colorectal cancer, and the colon cancer in mice induced by AOM / DSS was more obvious than that in WT mice. At the same time, we found that the expression of TRIM21 in enteritis and colorectal cancer was induced by IFN- 緯 -associated IFN-y in intestinal epithelial cells, IFN-y was up-regulated in colitis, and IFN- 緯 was down-regulated in colon cancer, which resulted in high expression of trimim 21 in colitis. Low expression in colon cancer. In conclusion, we found that TRIM21 is highly expressed in enteritis, and that TRIM21 can degrade 尾 -catenin by ubiquitin in intestinal epithelial cells, thus inhibiting cell proliferation. This study revealed the role and mechanism of TRIM21 in the pathogenesis of colitis and colon cancer, provided a new theoretical basis for the pathogenesis of colitis and colon cancer, and provided a potential target for the development of drugs for colitis and colon cancer.
【學位授予單位】：華東師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R574.62;R735.35

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸宗海;朱道明;林琳;;高遷移率族蛋白B1抗體對結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸黏膜的保護作用[J];胃腸病學;2010年05期

2 高福東;趙東;薛玲;張惠云;;結(jié)腸清顆粒對結(jié)腸炎模型大鼠一氧化氮和髓過氧化物酶的影響[J];山東中醫(yī)雜志;2009年08期

3 賀玉琢;半夏瀉心湯對自身免疫性結(jié)腸炎模型大鼠的作用及其有效成分[J];國外醫(yī)學(中醫(yī)中藥分冊);2005年03期

4 廖惠芳;廖雪珍;周玖瑤;熊天琴;黃桂英;;補脾益腸膠囊抗結(jié)腸炎作用研究[J];中藥材;2006年07期

5 安曉霞;崔玉芳;李燕;董波;孫淑華;莘旭妮;柳曉蘭;毛建平;劉萍;;復合法誘發(fā)小鼠結(jié)腸炎模型的建立和免疫學驗證[J];感染.炎癥.修復;2008年01期

6 欽丹萍;楊瑩瑩;邵國民;任永葆;韓建新;;云母顆粒對大鼠乙酸性結(jié)腸炎炎癥與修復反應的影響[J];浙江中醫(yī)藥大學學報;2007年05期

7 白愛平,沈志祥,于皆平,余保平,羅鶯;一氧化氮與結(jié)腸炎模型急性期損傷[J];世界華人消化雜志;1999年10期

8 梅俏;于皆平;許建明;項立;;褪黑素對結(jié)腸炎大鼠免疫功能的影響[J];世界華人消化雜志;2002年02期

9 葉小青;鄧少玲;;芪茶益腸膠囊對大鼠化學性、免疫性結(jié)腸炎的影響[J];中國醫(yī)院藥學雜志;2006年08期

10 梁紅亮;歐陽欽;;過氧化物酶體增生物激活受體-γ在小鼠VA唑酮結(jié)腸炎中作用的研究[J];胃腸病學;2007年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 孫任任;張馨木;;重組人Elafin在鼠結(jié)腸炎中的抗炎作用[A];2010施慧達杯第十屆全國青年藥學工作者最新科研成果交流會論文集[C];2010年

2 劉莉;梅其炳;劉林娜;王志鵬;劉振國;;大黃多糖治療結(jié)腸炎的機制研究[A];科技、工程與經(jīng)濟社會協(xié)調(diào)發(fā)展——中國科協(xié)第五屆青年學術(shù)年會論文集[C];2004年

3 蔣青偉;錢家鳴;李月;朱峰;;黏膜保護劑對葡聚糖硫酸酯鈉誘導的小鼠結(jié)腸炎腸道黏膜的保護作用及其機制初探[A];中華醫(yī)學會第七次全國消化病學術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

4 唐志鵬;張亞利;;清腸栓對三硝基苯磺酸誘導結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸黏膜地址素細胞黏附分子-1表達的影響[A];中國中西醫(yī)結(jié)合第十九次全國消化病學術(shù)會議暨國家級中西醫(yī)結(jié)合消化疾病新進展學習班論文匯編[C];2007年

5 劉輝;潘衛(wèi)三;聶淑芳;楊星鋼;顏廷旭;;布地奈德結(jié)腸定位片的結(jié)腸炎大鼠藥效學評價[A];2009年中國藥學大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

6 陳建章;王小平;范伯曾;劉良福;;錫類散結(jié)腸溶膠囊對DSS誘導的小鼠結(jié)腸炎治療作用研究[A];第二十三屆全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學術(shù)會議暨消化疾病診治進展學習班論文匯編[C];2011年

7 陳建章;王小平;范伯曾;劉良福;;錫類散結(jié)腸溶膠囊對DSS誘導的小鼠結(jié)腸炎治療作用研究[A];全國中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展戰(zhàn)略研討會暨中國中西醫(yī)結(jié)合學會成立三十周年紀念會論文匯編[C];2011年

8 王旭丹;袁學勤;周勇;徐秋萍;邱澤計;;香連方對TNBS誘導的小鼠結(jié)腸炎的影響[A];全國中醫(yī)藥創(chuàng)新與發(fā)展研討會專輯[C];2005年

9 王旭丹;袁學勤;周勇;邱澤計;;四神方對TNBS誘導的小鼠結(jié)腸炎的作用及免疫調(diào)節(jié)機制[A];第三屆全國中醫(yī)藥免疫學術(shù)研討會論文匯編[C];2006年

10 劉輝;潘衛(wèi)三;聶淑芳;楊星鋼;顏廷旭;;布地奈德結(jié)腸定位片的結(jié)腸炎大鼠藥效學評價[A];2010年中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 石通國;miR-31在結(jié)腸炎及結(jié)腸炎—癌轉(zhuǎn)化中的作用及分子機制研究[D];南京大學;2016年

2 林世永;西地那非在小鼠結(jié)腸炎相關(guān)性癌變中的作用及機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2017年

3 陳瑋;CAI對DSS誘導的小鼠結(jié)腸炎之治療作用及其機理研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2017年

4 葉月芳;腸粘膜淋巴細胞對葡聚糖硫酸鈉誘導小鼠結(jié)腸炎的作用研究[D];浙江大學;2010年

5 郝曉健;羧胺三唑?qū)π∈髮嶒炐越Y(jié)腸炎的療效評價與作用機制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2009年

6 唐岸柳;非可控性結(jié)腸炎癌變過程的轉(zhuǎn)錄組動態(tài)變化及其分子機制研究[D];中南大學;2012年

7 陳焰;大鼠化學誘導性結(jié)腸炎模型的建立及云母干預治療機制探討[D];浙江大學;2008年

8 袁婷鈺;羧胺三唑?qū)π∈髮嶒炐越Y(jié)腸炎預防作用的評價及對非特異性免疫反應影響的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2009年

9 婁運偉;TNFAIP8和TIPE2蛋白在結(jié)腸炎中的作用及機制研究[D];山東大學;2014年

10 袁學勤;腸泰、四神及香連方防治小鼠實驗性結(jié)腸炎的效用機理研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2005年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 秦銘銘;猴頭菌提取物改善DSS誘導小鼠結(jié)腸炎的初步研究[D];江南大學;2015年

2 關(guān)景云;組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶MOF在炎性疾病中的調(diào)控作用[D];山東大學;2015年

3 魏傳飛;GABA信號途徑參與樹突狀細胞的抗原遞呈及其在DSS誘導的結(jié)腸炎中作用[D];山東大學;2015年

4 萬萍;腺苷A2A受體激動劑緩解小鼠DSS結(jié)腸炎及機制研究[D];南昌大學醫(yī)學院;2015年

5 曹明澤;藏藥“克痢散”對小鼠結(jié)腸炎的藥效及其藥理學研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學院;2016年

6 高玉靜;糞微生態(tài)制品移植治療小鼠實驗性結(jié)腸炎的研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2016年

7 賈立偉;�；切苋パ跄懰崧�(lián)合柳氮磺胺吡啶對小鼠結(jié)腸炎模型的藥效作用及機制[D];第二軍醫(yī)大學;2016年

8 張敏;普拉梭菌聯(lián)合潰克靈對小鼠結(jié)腸炎調(diào)節(jié)性T細胞及相關(guān)因子的影響[D];南京中醫(yī)藥大學;2017年

9 劉科偉;E3泛素連接酶TRIM21在結(jié)腸炎以及結(jié)腸癌中的作用與機制[D];華東師范大學;2017年

10 姚安龍;小檗堿對結(jié)腸炎小鼠模型的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激影響的機制研究[D];南京大學;2011年

，

本文編號：2029910