本文選題：當(dāng)歸 + 紅花　； 參考：《南京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：基于中醫(yī)臨床用藥分析與課題組前期研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸常與紅花配伍用于治療血虛血瘀證,并具有協(xié)同增效作用,因此課題組申請(qǐng)并獲得國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目-"當(dāng)歸-紅花配伍養(yǎng)血活血量效關(guān)系與協(xié)同增效相互作用研究"(No.81274058)。本論文為該項(xiàng)目的部分研究?jī)?nèi)容,為了回答以下科學(xué)問(wèn)題:(1)當(dāng)歸-紅花配伍養(yǎng)血活血相互作用的量比范圍與程度;(2)當(dāng)歸-紅花配伍協(xié)同增效的作用機(jī)制。本論文共分為四章,各章節(jié)的主要內(nèi)容及研究結(jié)果如下:第一章文獻(xiàn)研究第一節(jié)當(dāng)歸系列藥對(duì)的中醫(yī)應(yīng)用數(shù)據(jù)分析從中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索出含當(dāng)歸的方劑16529首,基于頻次統(tǒng)計(jì)方法,對(duì)其配伍比例、主治疾病以及疾病所屬的科屬進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在方劑中與當(dāng)歸配伍頻率高于200次的藥物有170味,高于1500次的藥物有22味。對(duì)這22個(gè)常用當(dāng)歸系列藥對(duì)的進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)它們?cè)诜絼┲卸际且?:1配伍最為常見(jiàn),其次是1:2、2:1和3:2;并且這些藥對(duì)相關(guān)方劑所治疾病主要集中在內(nèi)科與婦科。第二節(jié)當(dāng)歸系列藥對(duì)化學(xué)成分和配伍效應(yīng)研究進(jìn)展本節(jié)在前期數(shù)據(jù)挖掘的基礎(chǔ)上,系統(tǒng)地綜述了近幾年相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)當(dāng)歸主要藥對(duì)的研究。第三節(jié)當(dāng)歸-紅花藥對(duì)的研究進(jìn)展本節(jié)系統(tǒng)地綜述了近幾年相關(guān)課題組對(duì)當(dāng)歸和紅花藥對(duì)配伍的研究,包括化學(xué)、藥效學(xué)和機(jī)制等。第二章當(dāng)歸-紅花藥對(duì)配伍藥效相互作用研究第一節(jié)基于整合效應(yīng)與響應(yīng)曲面分析法的當(dāng)歸-紅花藥對(duì)活血功效相互作用研究采用"冰水浴+注射鹽酸腎上腺素"建立大鼠急性血瘀模型,配制不同配比(1:0、4:1、2:1、3:2、1:1、2:3、1:2、1:4、0:1)不同濃度當(dāng)歸-紅花藥液后,觀察其對(duì)血液流變學(xué)各指標(biāo)的影響,采用相應(yīng)的公式和算法對(duì)各指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)一步整合分析,從而得出當(dāng)歸和紅花配伍后的三維響應(yīng)曲面模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸-紅花藥對(duì)配比在0.8:1～1.1:1以及在當(dāng)歸灌胃劑量為0～5 g/kg,紅花8～11 g/kg這個(gè)區(qū)域之間表現(xiàn)為協(xié)同作用(相互作用值:-0.2～-0.8),在當(dāng)歸灌胃劑量為0～0.2 g/kg,紅花為0.2～1g/kg表現(xiàn)為拮抗作用,但拮抗作用不明顯,相互作用值為0.2左右,而其他比例并未表現(xiàn)出明顯的協(xié)同或拮抗作用。第二節(jié)基于整合效應(yīng)與響應(yīng)曲面分析法的當(dāng)歸-紅花藥對(duì)補(bǔ)血功效相互作用研究通過(guò)注射乙酰苯肼和環(huán)磷酰胺復(fù)制小鼠血虛模型,給予不同配比(1:0、4:1、2:1、3:2、1:1、2:3、1:2、1:4、0:1)不同濃度當(dāng)歸-紅花藥液后,觀察正常組、血虛模型組和模型給藥組小鼠外周血常規(guī)各指標(biāo)和臟器指數(shù)(胸腺、脾臟)的變化,采用相應(yīng)的公式和算法對(duì)各指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)一步整合分析,從而得出當(dāng)歸和紅花配伍后的三維響應(yīng)曲面模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸單用劑量7.8g/kg/d時(shí),補(bǔ)血效果最好,紅花單用劑量0.52g/kg/d時(shí),補(bǔ)血效果最好。當(dāng)歸和紅花配伍后,當(dāng)歸在0.5～1.2 g/kg和紅花在0～0.5 g/kg時(shí),表現(xiàn)為協(xié)同作用,在大部分劑量配比范圍內(nèi)(50%)表現(xiàn)為相加作用,其次為拮抗作用。當(dāng)歸和紅花配伍后補(bǔ)血效應(yīng)的協(xié)同作用范圍較窄,強(qiáng)度也不是很明顯,并在一定量比時(shí)還有拮抗作用。第三章當(dāng)歸-紅花藥對(duì)體內(nèi)外效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究第一節(jié)基于UHPLC-TQ/MS法比較評(píng)價(jià)當(dāng)歸-紅花藥對(duì)不同配比的主要成分含量變化基于中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果和統(tǒng)計(jì)分析需要,本實(shí)驗(yàn)共選擇了 9個(gè)不同配伍比例(1:0、4:1、2:1、3:2、1:1、2:3、1:2、1:4、0:1),并建立了采用 UHPLC-TQ-MS/MS同時(shí)測(cè)定當(dāng)歸-紅花中的13個(gè)有效成分(6-羥基山奈酚-3,6,7-三氧葡萄糖苷,羥基紅花黃色素A,綠原酸,6-羥基山奈酚-3-O-蕓香糖-6-O-葡萄糖苷,對(duì)香豆酸,脫水紅花黃色素B,阿魏酸,山奈酚-3-O-蕓香糖苷,洋川芎內(nèi)酯Ⅰ,洋川芎內(nèi)酯A,正丁基苯酞,藁本內(nèi)酯,丁烯基苯酞)的分析方法,同時(shí)也對(duì)不同配比下有效成分的含量變化進(jìn)行了比較分析。結(jié)果表明,隨著當(dāng)歸量的增加,紅花中各成分(6-羥基山奈酚-3,6,7-三氧葡萄糖苷,羥基紅花黃色素A,6-羥基山奈酚-3-O-蕓香糖-6-O-葡萄糖苷,對(duì)香豆酸,脫水紅花黃色素B,山奈酚-3-O-蕓香糖苷)含量總體有增加的趨勢(shì)。隨著紅花量的增加,當(dāng)歸中各成分(綠原酸,阿魏酸,洋川芎內(nèi)酯Ⅰ,洋川芎內(nèi)酯A,正丁基苯酞,藁本內(nèi)酯,丁烯基苯酞)含量總體有減少的趨勢(shì)。第二節(jié)當(dāng)歸-紅花藥對(duì)主要活性成分在正常和血瘀大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)比較研究本實(shí)驗(yàn)建立了一種靈敏可靠的UPLC-MS/MS方法用于測(cè)定大鼠灌胃后當(dāng)歸-紅花中羥基紅花黃色素A、咖啡酸、對(duì)香豆酸、山奈酚-3-O-蕓香糖苷、阿魏酸、正丁基苯酞、藁本內(nèi)酯等七種主要活性成分在血漿中的變化,同時(shí),我們也對(duì)這七種成分在正常和血瘀模型大鼠血漿中的藥動(dòng)學(xué)特征進(jìn)行比較。結(jié)果表明,這七種主要活性成分在某些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)上具有顯著性差異,提示血瘀證可能會(huì)改變藥物代謝的速度和程度。第三節(jié)當(dāng)歸-紅花藥對(duì)主要活性成分在正常和血瘀模型大鼠體內(nèi)代謝產(chǎn)物比較研究本實(shí)驗(yàn)采用超快速液相-三重四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜(UFLC-Q-TOF/MS)結(jié)合PeakView軟件對(duì)正常和模型大鼠口服HSYA后血漿,膽汁,尿液,糞便樣品內(nèi)代謝產(chǎn)物進(jìn)行比較研究。結(jié)果顯示,正常大鼠體內(nèi)共檢測(cè)和鑒定到8個(gè)代謝產(chǎn)物而模型大鼠只檢測(cè)到7個(gè),主要的代謝途徑有羥基化,羥基化后甲基化,乙酰化,葡萄糖醛酸化,還原,水合,脫水,羥基化后葡萄糖醛酸化,M3,M5,M6和M7是主要的代謝產(chǎn)物,它們很有可能就是HSYA在體內(nèi)發(fā)揮藥理作用的形式。這些代謝產(chǎn)物在正常和模型大鼠血漿、膽汁、尿液和糞便中分布有明顯不同。第四章基于代謝組學(xué)的當(dāng)歸-紅花藥對(duì)活血作用機(jī)理研究首先,通過(guò)血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè),將當(dāng)歸-紅花藥對(duì)及其組成藥味對(duì)急性血瘀大鼠的活血化瘀效應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。然后,采用代謝組學(xué)策略,從血瘀大鼠血漿中初步鑒定得到15個(gè)潛在生物標(biāo)志物,正離子模式下8個(gè):8-異前列腺素F2a、3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇葡萄糖醛酸苷、吲哚丙烯酸、溶血性磷脂酰膽堿類(LysoPC(22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z))、LysoPC(16:0)、LysoPC(18:0))、L-棕櫚酰肉堿、二氫神經(jīng)酰胺;負(fù)離子模式下7個(gè):3-脫氫-L-古洛糖酸、二氫尿嘧啶、6-羥基牛磺鵝去氧膽酸、脫氧膽酸、溶血性磷脂酰膽堿類(LysoPC(P-18:1(9Z))、LysoPC(O-18:0))、鞘氨醇半乳糖苷-6'-硫酸酯。與正常組比較發(fā)現(xiàn),模型組中6-羥基牛磺鵝去氧膽酸、脫氧膽酸、L-棕櫚酰肉堿和LysoPC(O-18:0)相對(duì)豐度顯著下降,其它內(nèi)源性生物標(biāo)志物的相對(duì)豐度則顯著升高。血漿中標(biāo)志物主要參與戊糖和葡萄糖醛酸的相互轉(zhuǎn)化,醚脂類代謝,泛酸和輔酶A的生物合成,β-丙氨酸代謝,鞘脂類代謝,淀粉和蔗糖代謝,甘油磷脂代謝,脂肪酸代謝,色氨酸代謝,嘧啶代謝共10條代謝通路。歸紅藥對(duì)及其組成藥味均可調(diào)節(jié)紊亂的生物標(biāo)志物,使其向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)歸。歸紅藥對(duì)的活血功效整體作用優(yōu)于其單味藥。
[Abstract]:In order to answer the following scientific questions : ( 1 ) To study the effects of Chinese angelica and safflower on the compatibility of Chinese angelica and safflower . A sensitive and reliable method for determination of 13 effective components in Chinese angelica - safflower ( 6 - hydroxy - 1 : 0 , 4 : 1 , 2 : 1 , 3 : 2 , 1 : 1 , 2 : 1 , 3 : 2 , 1 : 1 , 2 : 3 , 1 : 2 , 1 : 4 , 0 : 1 ) was established .
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2014949