發(fā)布時間：2018-06-13 18:14

  本文選題：當歸 + 紅花�。� 參考：《南京中醫(yī)藥大學》2017年碩士論文

【摘要】：基于中醫(yī)臨床用藥分析與課題組前期研究發(fā)現(xiàn)當歸常與紅花配伍用于治療血虛血瘀證,并具有協(xié)同增效作用,因此課題組申請并獲得國家自然科學基金資助項目-"當歸-紅花配伍養(yǎng)血活血量效關系與協(xié)同增效相互作用研究"(No.81274058)。本論文為該項目的部分研究內(nèi)容,為了回答以下科學問題:(1)當歸-紅花配伍養(yǎng)血活血相互作用的量比范圍與程度;(2)當歸-紅花配伍協(xié)同增效的作用機制。本論文共分為四章,各章節(jié)的主要內(nèi)容及研究結(jié)果如下:第一章文獻研究第一節(jié)當歸系列藥對的中醫(yī)應用數(shù)據(jù)分析從中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫中檢索出含當歸的方劑16529首,基于頻次統(tǒng)計方法,對其配伍比例、主治疾病以及疾病所屬的科屬進行統(tǒng)計分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在方劑中與當歸配伍頻率高于200次的藥物有170味,高于1500次的藥物有22味。對這22個常用當歸系列藥對的進一步分析發(fā)現(xiàn)它們在方劑中都是以1:1配伍最為常見,其次是1:2、2:1和3:2;并且這些藥對相關方劑所治疾病主要集中在內(nèi)科與婦科。第二節(jié)當歸系列藥對化學成分和配伍效應研究進展本節(jié)在前期數(shù)據(jù)挖掘的基礎上,系統(tǒng)地綜述了近幾年相關文獻對當歸主要藥對的研究。第三節(jié)當歸-紅花藥對的研究進展本節(jié)系統(tǒng)地綜述了近幾年相關課題組對當歸和紅花藥對配伍的研究,包括化學、藥效學和機制等。第二章當歸-紅花藥對配伍藥效相互作用研究第一節(jié)基于整合效應與響應曲面分析法的當歸-紅花藥對活血功效相互作用研究采用"冰水浴+注射鹽酸腎上腺素"建立大鼠急性血瘀模型,配制不同配比(1:0、4:1、2:1、3:2、1:1、2:3、1:2、1:4、0:1)不同濃度當歸-紅花藥液后,觀察其對血液流變學各指標的影響,采用相應的公式和算法對各指標數(shù)據(jù)進一步整合分析,從而得出當歸和紅花配伍后的三維響應曲面模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)當歸-紅花藥對配比在0.8:1～1.1:1以及在當歸灌胃劑量為0～5 g/kg,紅花8～11 g/kg這個區(qū)域之間表現(xiàn)為協(xié)同作用(相互作用值:-0.2～-0.8),在當歸灌胃劑量為0～0.2 g/kg,紅花為0.2～1g/kg表現(xiàn)為拮抗作用,但拮抗作用不明顯,相互作用值為0.2左右,而其他比例并未表現(xiàn)出明顯的協(xié)同或拮抗作用。第二節(jié)基于整合效應與響應曲面分析法的當歸-紅花藥對補血功效相互作用研究通過注射乙酰苯肼和環(huán)磷酰胺復制小鼠血虛模型,給予不同配比(1:0、4:1、2:1、3:2、1:1、2:3、1:2、1:4、0:1)不同濃度當歸-紅花藥液后,觀察正常組、血虛模型組和模型給藥組小鼠外周血常規(guī)各指標和臟器指數(shù)(胸腺、脾臟)的變化,采用相應的公式和算法對各指標數(shù)據(jù)進一步整合分析,從而得出當歸和紅花配伍后的三維響應曲面模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn),當歸單用劑量7.8g/kg/d時,補血效果最好,紅花單用劑量0.52g/kg/d時,補血效果最好。當歸和紅花配伍后,當歸在0.5～1.2 g/kg和紅花在0～0.5 g/kg時,表現(xiàn)為協(xié)同作用,在大部分劑量配比范圍內(nèi)(50%)表現(xiàn)為相加作用,其次為拮抗作用。當歸和紅花配伍后補血效應的協(xié)同作用范圍較窄,強度也不是很明顯,并在一定量比時還有拮抗作用。第三章當歸-紅花藥對體內(nèi)外效應物質(zhì)基礎研究第一節(jié)基于UHPLC-TQ/MS法比較評價當歸-紅花藥對不同配比的主要成分含量變化基于中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果和統(tǒng)計分析需要,本實驗共選擇了 9個不同配伍比例(1:0、4:1、2:1、3:2、1:1、2:3、1:2、1:4、0:1),并建立了采用 UHPLC-TQ-MS/MS同時測定當歸-紅花中的13個有效成分(6-羥基山奈酚-3,6,7-三氧葡萄糖苷,羥基紅花黃色素A,綠原酸,6-羥基山奈酚-3-O-蕓香糖-6-O-葡萄糖苷,對香豆酸,脫水紅花黃色素B,阿魏酸,山奈酚-3-O-蕓香糖苷,洋川芎內(nèi)酯Ⅰ,洋川芎內(nèi)酯A,正丁基苯酞,藁本內(nèi)酯,丁烯基苯酞)的分析方法,同時也對不同配比下有效成分的含量變化進行了比較分析。結(jié)果表明,隨著當歸量的增加,紅花中各成分(6-羥基山奈酚-3,6,7-三氧葡萄糖苷,羥基紅花黃色素A,6-羥基山奈酚-3-O-蕓香糖-6-O-葡萄糖苷,對香豆酸,脫水紅花黃色素B,山奈酚-3-O-蕓香糖苷)含量總體有增加的趨勢。隨著紅花量的增加,當歸中各成分(綠原酸,阿魏酸,洋川芎內(nèi)酯Ⅰ,洋川芎內(nèi)酯A,正丁基苯酞,藁本內(nèi)酯,丁烯基苯酞)含量總體有減少的趨勢。第二節(jié)當歸-紅花藥對主要活性成分在正常和血瘀大鼠體內(nèi)藥代動力學比較研究本實驗建立了一種靈敏可靠的UPLC-MS/MS方法用于測定大鼠灌胃后當歸-紅花中羥基紅花黃色素A、咖啡酸、對香豆酸、山奈酚-3-O-蕓香糖苷、阿魏酸、正丁基苯酞、藁本內(nèi)酯等七種主要活性成分在血漿中的變化,同時,我們也對這七種成分在正常和血瘀模型大鼠血漿中的藥動學特征進行比較。結(jié)果表明,這七種主要活性成分在某些藥動學參數(shù)上具有顯著性差異,提示血瘀證可能會改變藥物代謝的速度和程度。第三節(jié)當歸-紅花藥對主要活性成分在正常和血瘀模型大鼠體內(nèi)代謝產(chǎn)物比較研究本實驗采用超快速液相-三重四極桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜(UFLC-Q-TOF/MS)結(jié)合PeakView軟件對正常和模型大鼠口服HSYA后血漿,膽汁,尿液,糞便樣品內(nèi)代謝產(chǎn)物進行比較研究。結(jié)果顯示,正常大鼠體內(nèi)共檢測和鑒定到8個代謝產(chǎn)物而模型大鼠只檢測到7個,主要的代謝途徑有羥基化,羥基化后甲基化,乙�；�,葡萄糖醛酸化,還原,水合,脫水,羥基化后葡萄糖醛酸化,M3,M5,M6和M7是主要的代謝產(chǎn)物,它們很有可能就是HSYA在體內(nèi)發(fā)揮藥理作用的形式。這些代謝產(chǎn)物在正常和模型大鼠血漿、膽汁、尿液和糞便中分布有明顯不同。第四章基于代謝組學的當歸-紅花藥對活血作用機理研究首先,通過血液流變學指標檢測,將當歸-紅花藥對及其組成藥味對急性血瘀大鼠的活血化瘀效應進行評價。然后,采用代謝組學策略,從血瘀大鼠血漿中初步鑒定得到15個潛在生物標志物,正離子模式下8個:8-異前列腺素F2a、3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇葡萄糖醛酸苷、吲哚丙烯酸、溶血性磷脂酰膽堿類(LysoPC(22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z))、LysoPC(16:0)、LysoPC(18:0))、L-棕櫚酰肉堿、二氫神經(jīng)酰胺;負離子模式下7個:3-脫氫-L-古洛糖酸、二氫尿嘧啶、6-羥基牛磺鵝去氧膽酸、脫氧膽酸、溶血性磷脂酰膽堿類(LysoPC(P-18:1(9Z))、LysoPC(O-18:0))、鞘氨醇半乳糖苷-6'-硫酸酯。與正常組比較發(fā)現(xiàn),模型組中6-羥基�；蛆Z去氧膽酸、脫氧膽酸、L-棕櫚酰肉堿和LysoPC(O-18:0)相對豐度顯著下降,其它內(nèi)源性生物標志物的相對豐度則顯著升高。血漿中標志物主要參與戊糖和葡萄糖醛酸的相互轉(zhuǎn)化,醚脂類代謝,泛酸和輔酶A的生物合成,β-丙氨酸代謝,鞘脂類代謝,淀粉和蔗糖代謝,甘油磷脂代謝,脂肪酸代謝,色氨酸代謝,嘧啶代謝共10條代謝通路。歸紅藥對及其組成藥味均可調(diào)節(jié)紊亂的生物標志物,使其向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)歸。歸紅藥對的活血功效整體作用優(yōu)于其單味藥。
[Abstract]:In order to answer the following scientific questions : ( 1 ) To study the effects of Chinese angelica and safflower on the compatibility of Chinese angelica and safflower . A sensitive and reliable method for determination of 13 effective components in Chinese angelica - safflower ( 6 - hydroxy - 1 : 0 , 4 : 1 , 2 : 1 , 3 : 2 , 1 : 1 , 2 : 1 , 3 : 2 , 1 : 1 , 2 : 3 , 1 : 2 , 1 : 4 , 0 : 1 ) was established .
【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：2014949