本文關(guān)鍵詞：遠(yuǎn)隔缺血后處理對(duì)大鼠窒息性心搏驟停腦損傷的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心搏驟�？墒谷砀鹘M織器官發(fā)生缺血缺氧,及時(shí)有效的心肺復(fù)蘇可以使大多數(shù)患者恢復(fù)自主循環(huán),但復(fù)蘇后的腦損傷卻給患者和家屬帶來(lái)了痛苦和沉重的負(fù)擔(dān)。尋找切實(shí)可行的腦復(fù)蘇措施,提高心肺復(fù)蘇后患者的生存質(zhì)量,是一個(gè)亟待解決的臨床醫(yī)學(xué)難題。雖然研究者們進(jìn)行了許多積極的探索,但目前真正能從基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用的治療措施甚少。近幾年,人們發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)隔缺血后處理能通過(guò)對(duì)非生命重要器官進(jìn)行短暫的非致死性缺血來(lái)保護(hù)對(duì)缺氧缺血極其敏感的心、腦等生命重要器官。由于它能在缺血事件發(fā)生后實(shí)施,對(duì)于心肺復(fù)蘇腦損傷的保護(hù)具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。但目前的研究主要集中在局灶性腦缺血再灌注損傷以及四血管法所致的全腦缺血再灌注損傷,而遠(yuǎn)隔缺血后處理對(duì)窒息性心搏驟停所致的全腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用尚未見(jiàn)報(bào)道。Janus kinase 2/signal transducer and activator transcription3(JAK2/STAT3)是一種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,在細(xì)胞的增殖、分化和凋亡中發(fā)揮重要的作用。有研究表明,該信號(hào)通路可能參與了腦缺血再灌注損傷,但其具體的作用機(jī)制目前尚不十分清楚。本研究采用窒息性心搏驟停(asphyxial cardiac arrest,ACA)所致的全腦缺血再灌注損傷模型,觀察各組大鼠自主循環(huán)恢復(fù)后不同時(shí)點(diǎn)的行為學(xué)改變、海馬組織病理情況、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)濃度變化、空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化以及相關(guān)蛋白表達(dá)情況,探討遠(yuǎn)隔缺血后處理是否對(duì)其具有保護(hù)作用,并進(jìn)一步揭示JAK2/STAT3信號(hào)通路在窒息性心搏驟停所致的全腦缺血再灌注損傷中的作用,為臨床上心搏驟�；颊咛峁┮环N新的治療策略和思路。第一部分遠(yuǎn)隔缺血后處理對(duì)大鼠窒息性心搏驟停腦損傷的作用研究目的:探討遠(yuǎn)隔缺血后處理是否對(duì)大鼠窒息性心搏驟停腦損傷具有保護(hù)作用。方法:建立8min窒息性心搏驟停腦損傷動(dòng)物模型。雄性sd大鼠69只,隨機(jī)均分為三組:假手術(shù)組(sham組)、模型組(control組)及遠(yuǎn)隔缺血后處理組(ripost組)。sham組大鼠僅進(jìn)行氣管插管,不進(jìn)行8min窒息以及心肺復(fù)蘇;control組大鼠行氣管插管、8min窒息及心肺復(fù)蘇;ripost組大鼠在自主循環(huán)恢復(fù)后即刻行右下肢缺血后處理。計(jì)算三組大鼠的心肺復(fù)蘇成功率;自主循環(huán)恢復(fù)后24h、72h、7d對(duì)三組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(neurologicaldeficitscore,nds);自主循環(huán)恢復(fù)后48h采用elisa法檢測(cè)三組大鼠外周血神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecificenolase,nse)含量;自主循環(huán)恢復(fù)后72h對(duì)三組大鼠腦組織進(jìn)行nissl染色,觀察海馬ca1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)變化及存活神經(jīng)元數(shù)量;自主循環(huán)恢復(fù)后7d采用morris水迷宮對(duì)三組大鼠進(jìn)行空間學(xué)習(xí)記憶能力檢測(cè)。結(jié)果:遠(yuǎn)隔缺血后處理改善了大鼠窒息性心搏驟停腦損傷的神經(jīng)功能缺損,降低了大鼠外周血nse含量,增加了其海馬ca1區(qū)神經(jīng)元的存活數(shù)量,增強(qiáng)了早期心搏驟停腦損傷大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。結(jié)論:遠(yuǎn)隔缺血后處理對(duì)大鼠窒息性心搏驟停腦損傷具有保護(hù)作用。第二部分jak2/stat3通路在遠(yuǎn)隔缺血后處理減輕大鼠窒息性心搏驟停腦損傷中的作用目的:探討jak2/stat3信號(hào)通路是否參與了遠(yuǎn)隔缺血后處理減輕大鼠窒息性心搏驟停腦損傷。方法:建立8min窒息性心搏驟停腦損傷動(dòng)物模型。雄性sd大鼠40只,隨機(jī)均分為四組:假手術(shù)組(sham組)、模型組(control組)、遠(yuǎn)隔缺血后處理組(ripost組)以及ag490+遠(yuǎn)隔缺血后處理組(ag490組)。sham組大鼠僅進(jìn)行氣管插管,不進(jìn)行8min窒息以及心肺復(fù)蘇;control組大鼠行氣管插管、8min窒息及心肺復(fù)蘇;RIPost組大鼠在自主循環(huán)恢復(fù)后即刻行右下肢缺血后處理;AG490組大鼠在自主循環(huán)恢復(fù)后即刻行右下肢缺血后處理,并經(jīng)靜脈注射JAK2特異性抑制劑AG490(1mg/kg)。計(jì)算各組大鼠的心肺復(fù)蘇成功率;自主循環(huán)恢復(fù)后24h采用Western Blot法對(duì)四組大鼠海馬組織Bcl-2、Bax、p-STAT3蛋白的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè);自主循環(huán)恢復(fù)后72h對(duì)四組大鼠腦組織進(jìn)行Nissl染色,觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)變化及存活神經(jīng)元數(shù)量。結(jié)果:遠(yuǎn)隔缺血后處理可以減輕大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷,增加存活神經(jīng)元數(shù)量;給予AG490后,大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷加重,存活神經(jīng)元數(shù)量減少。遠(yuǎn)隔缺血后處理可上調(diào)大鼠海馬組織Bcl-2、p-STAT3蛋白的表達(dá),下調(diào)海馬組織Bax蛋白的表達(dá);給予AG490后,大鼠海馬組織Bcl-2、p-STAT3蛋白表達(dá)量下降,Bax蛋白表達(dá)量升高。結(jié)論:JAK2/STAT3信號(hào)通路可能通過(guò)上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)、下調(diào)Bax蛋白表達(dá),參與遠(yuǎn)隔缺血后處理對(duì)大鼠窒息性心搏驟停所致的全腦I/R損傷的保護(hù)作用。

  本文關(guān)鍵詞：遠(yuǎn)隔缺血后處理對(duì)大鼠窒息性心搏驟停腦損傷的作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。