本文選題：石斛 + 細胞色素P450��； 參考：《江蘇大學》2017年碩士論文

【摘要】：石斛為蘭科多年生草本植物,是我國一種稀有的傳統中藥,至今已有上千年的用藥歷史,具有抗氧化、抗腫瘤和增強免疫等多種藥理作用。目前已有研究報道霍山石斛對酒精性肝損傷有保護作用,但其他來源石斛對不同肝損傷模型的研究尚無文獻報道。因此,本研究選用五種來源石斛鮮品,分別是霍山石斛、鐵皮石斛(云南)、鐵皮石斛(霍山)、河南石斛和銅皮石斛,通過建立兩種急性肝損傷模型評價石斛的保肝活性,并對比研究不同來源石斛的保肝療效,為合理使用石斛提供實驗依據。此外,本課題還研究了不同來源石斛對細胞色素P450酶蛋白表達的影響,為石斛臨床安全用藥提供參考。主要研究內容和結論如下:1.五種來源石斛對小鼠肝臟細胞色素P450酶蛋白表達的影響采用Western blot法測定五種來源石斛對小鼠肝臟8種主要細胞色素P450酶蛋白表達的影響,同時對石斛進行了安全性評價,考察石斛在本實驗所選劑量下是否具有毒性作用。結果顯示,霍山石斛對CYP1A1、CYP1A2和CYP2B蛋白表達有顯著誘導作用;鐵皮石斛(云南)對CYP2A、CYP2B、CYP3A、CYP2C19和CYP2E1蛋白表達有顯著誘導作用;鐵皮石斛(霍山)對CYP2A蛋白表達有顯著的誘導作用;河南石斛對CYP1A1、CYP2A、CYP2B和CYP2D6蛋白表達有抑制作用;銅皮石斛對CYP1A1和CYP3A蛋白表達有顯著誘導作用。此外,血清生化指標、臟器指數和病理組織切片結果顯示,與正常對照組小鼠相比,石斛給藥組小鼠并未產生任何損傷,表明在本實驗所用劑量下服用石斛是安全無毒的。2.五種來源石斛對CCl_4致小鼠肝損傷的保護作用CCl_4急性肝損傷模型是目前常用的肝損傷模型,其損傷機制與脂質過氧化有關,本章建立了CCl_4急性肝損傷模型,評價五種來源石斛的保肝作用。結果表明,各石斛給藥劑量組均能夠降低小鼠血清中谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)含量,不同程度的升高小鼠肝組織超氧化物歧化酶(SOD)活性同時抑制了丙二醛(MDA)的過量表達,有效緩解肝臟組織病理損傷。不同來源石斛表現出不同的保肝效果,其中霍山石斛的保肝活性最好。3.五種來源石斛在對乙酰氨基酚誘導肝損傷小鼠中的保護作用對乙酰氨基酚(APAP)在臨床上常用來解熱鎮(zhèn)痛,但長時間或大量服用會引起肝臟損傷,研究認為APAP肝損傷是其中間代謝產物不可逆地與大分子結合所導致的。為進一步評價石斛對不同機制所致肝損傷的保肝功效,本章以APAP為肝損傷誘導源,建立小鼠急性肝損傷模型。實驗結果顯示,與模型組相比,各石斛給藥組可有效提高小鼠血清指標ALT、AST的活性及肝組織谷胱甘肽(GSH)和SOD含量,同時MDA含量明顯降低,其保肝機制可能是提高抗氧化酶活性,增強機體的抗氧化能力,抑制脂質過氧化反應。不同石斛顯示出不同的保肝活性,其中霍山石斛的保肝效果最好。4.霍山石斛拮抗CCl_4致肝損傷炎癥相關機制的初步研究為了評價石斛的保肝機制是否與炎癥反應有關,本章采用熒光定量PCR技術檢測肝臟組織白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)mRNA表達水平,同時采用免疫組化法檢測其蛋白表達水平,結果顯示霍山石斛可顯著降低小鼠肝臟內炎癥因子的表達。
[Abstract]:The effects of Dendrobium nobile on the expression of CYP1A1 , CYP2B , CYP3A , CYP2E1 protein were studied by Western blot . The results showed that Dendrobium nobile could significantly induce CYP1A1 , CYP2B , CYP3A , CYP2E1 protein expression . In this chapter , the model of acute liver injury in mice was established by using APAP as the inducer of liver injury . The results showed that compared with the model group , the activity of ALT , AST and the content of glutathione ( GSH ) and SOD in liver tissues were significantly increased .
【學位授予單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：1934940