本文選題：五味降壓方 + 物質(zhì)基礎(chǔ)��； 參考：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究一直以來都是多成分中藥復(fù)方研究的重點(diǎn)和難點(diǎn),也是探索其藥效與配伍組合機(jī)制的基礎(chǔ)與必經(jīng)之路。此外,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究,亦可為優(yōu)化處方,制定科學(xué)的制劑工藝提供參考。一方面,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究,首先應(yīng)清楚其化學(xué)成分組成;另一方面,中藥復(fù)方多成分的復(fù)雜性決定了其在體內(nèi)的作用形式并不像化藥那樣單一,代謝在復(fù)方于體內(nèi)的存在形式中扮演著重要的角色。針對(duì)多數(shù)藥物而言,復(fù)方多成分暴露于體內(nèi)的形式才有可能是其真正發(fā)揮藥效的作用形式。隨著分析測(cè)試技術(shù)的發(fā)展,對(duì)復(fù)方多成分的代謝研究越來越深入,其中液相-質(zhì)譜聯(lián)用(U/HPLC-MS/MS)技術(shù)已經(jīng)成為復(fù)方代謝分析的有力工具。本文通過對(duì)五味降壓方化學(xué)成分研究以及由序貫代謝合并單成分-單味藥-復(fù)方的代謝分析研究模式探索行之有效的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究方法。主要研究?jī)?nèi)容與結(jié)果如下:1.建立五味降壓方水提物及其單味藥材的液質(zhì)聯(lián)用分析方法。首先,根據(jù)質(zhì)譜響應(yīng)確定樣品分析濃度以及正負(fù)離子模式,其次建立分離度良好的液相梯度洗脫方法。為了檢測(cè)到更全面的物質(zhì)信息,對(duì)五味降壓方水提液分別在ESI正負(fù)離子模式下進(jìn)行質(zhì)譜分析,其中黃酮類化合物、二萜醌類化合物、酰胺類化合物在正離子模式下響應(yīng)良好,酚酸類化合物在負(fù)離子模式下響應(yīng)良好。結(jié)果在ESI正負(fù)離子模式下,根據(jù)分子離子峰精確分子量信息在1Oppm的質(zhì)量偏差范圍內(nèi)計(jì)算其可能的元素組成,根據(jù)二級(jí)質(zhì)譜碎片信息、文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)、保留時(shí)間及對(duì)照品對(duì)照,在五味降壓方水提液中共推測(cè)鑒定出77種化合物,其中異黃酮類成分36個(gè)全部來自于葛根;二萜醌類成分11個(gè)全部來自于丹參;酚酸類成分20個(gè)主要來自于丹參、牛蒡根兩位藥材;酰胺類成分3個(gè)全部來源于地骨皮;此外2個(gè)生物堿成分來自地骨皮,3個(gè)有機(jī)酸和2個(gè)黃烷醇成分來自于山楂,山楂、地骨皮、牛蒡根中皆含有化合物綠原酸(5-caffeoylquinicacid)。此研究較為全面地分析了五味降壓方水提液的化學(xué)成分信息,為其開展后續(xù)各項(xiàng)研究提供了化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。2.建立了五味降壓方的代謝分析模型,分別運(yùn)用在體和體內(nèi)模型分析五味降壓方多成分的代謝情況。結(jié)果在五味降壓方水煎液大鼠腸吸收血漿樣品中檢測(cè)到27個(gè)原有成分,五味降壓方大鼠灌胃血漿樣品中檢測(cè)到14個(gè)原有成分,由結(jié)果可知,五味降壓方水提液中的一些成分不易被腸道吸收,或被腸壁酶代謝以代謝后的形式進(jìn)入血液;更有成分經(jīng)腸吸收入血后在腸道菌群及肝藥酶的作用下發(fā)生代謝。由此可見,生物體內(nèi)過程對(duì)五味降壓方的物質(zhì)基礎(chǔ)影響很大,說明五味降壓方中的起效成分不僅只是其中的組成成分,還可能是組成成分在機(jī)體代謝后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。3.選取五味降壓方葛根藥材中5個(gè)代表性成分葛根素、3'-羥基葛根素、大豆苷、大豆苷元、染料木素,以序貫代謝的方法對(duì)其在大鼠體內(nèi)的代謝過程進(jìn)行研究,一方面通過分析其代謝途徑總結(jié)異黃酮類化合物的代謝規(guī)律,以期從單成分-單味藥-復(fù)方的研究思路分析復(fù)雜的復(fù)方多成分代謝情況;另一方面,分析各成分的主要代謝產(chǎn)物與代謝部位,為體外代謝實(shí)驗(yàn)及藥效研究提供參考。同時(shí),嘗試從代謝轉(zhuǎn)化的角度尋找復(fù)方多成分微量達(dá)效的原因。結(jié)果表明5個(gè)單體成分,除葛根素主要以原型暴露于大鼠血中外,其他成分在進(jìn)入體循環(huán)前均發(fā)生了嚴(yán)重的代謝,說明復(fù)方多成分在體內(nèi)的起效部分可能是其經(jīng)機(jī)體代謝后的形式。其中大豆苷、染料木素均可以代謝成大豆苷元,3'-羥基葛根素可以代謝成葛根素,成分之間發(fā)生了代謝性相互轉(zhuǎn)化,表明復(fù)方中的多成分可以通過代謝增加其在體內(nèi)的濃度,從代謝轉(zhuǎn)化的角度闡述了中藥多成分微量達(dá)效可能存在的作用機(jī)制。
[Abstract]:On the other hand , the study on the material basis of compound drug effect of Chinese medicine has become a powerful tool for compound metabolic analysis . Five representative components of puerarin , 3 ' - hydroxypuerarin , daidzin , daidzin and genistein were studied in rats .

【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R284.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1769734