本文選題：五味降壓方 + 物質(zhì)基礎(chǔ)��； 參考：《北京中醫(yī)藥大學》2017年碩士論文

【摘要】：藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究一直以來都是多成分中藥復方研究的重點和難點,也是探索其藥效與配伍組合機制的基礎(chǔ)與必經(jīng)之路。此外,對中藥復方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究,亦可為優(yōu)化處方,制定科學的制劑工藝提供參考。一方面,對中藥復方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究,首先應清楚其化學成分組成;另一方面,中藥復方多成分的復雜性決定了其在體內(nèi)的作用形式并不像化藥那樣單一,代謝在復方于體內(nèi)的存在形式中扮演著重要的角色。針對多數(shù)藥物而言,復方多成分暴露于體內(nèi)的形式才有可能是其真正發(fā)揮藥效的作用形式。隨著分析測試技術(shù)的發(fā)展,對復方多成分的代謝研究越來越深入,其中液相-質(zhì)譜聯(lián)用(U/HPLC-MS/MS)技術(shù)已經(jīng)成為復方代謝分析的有力工具。本文通過對五味降壓方化學成分研究以及由序貫代謝合并單成分-單味藥-復方的代謝分析研究模式探索行之有效的復方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究方法。主要研究內(nèi)容與結(jié)果如下:1.建立五味降壓方水提物及其單味藥材的液質(zhì)聯(lián)用分析方法。首先,根據(jù)質(zhì)譜響應確定樣品分析濃度以及正負離子模式,其次建立分離度良好的液相梯度洗脫方法。為了檢測到更全面的物質(zhì)信息,對五味降壓方水提液分別在ESI正負離子模式下進行質(zhì)譜分析,其中黃酮類化合物、二萜醌類化合物、酰胺類化合物在正離子模式下響應良好,酚酸類化合物在負離子模式下響應良好。結(jié)果在ESI正負離子模式下,根據(jù)分子離子峰精確分子量信息在1Oppm的質(zhì)量偏差范圍內(nèi)計算其可能的元素組成,根據(jù)二級質(zhì)譜碎片信息、文獻報道數(shù)據(jù)、保留時間及對照品對照,在五味降壓方水提液中共推測鑒定出77種化合物,其中異黃酮類成分36個全部來自于葛根;二萜醌類成分11個全部來自于丹參;酚酸類成分20個主要來自于丹參、牛蒡根兩位藥材;酰胺類成分3個全部來源于地骨皮;此外2個生物堿成分來自地骨皮,3個有機酸和2個黃烷醇成分來自于山楂,山楂、地骨皮、牛蒡根中皆含有化合物綠原酸(5-caffeoylquinicacid)。此研究較為全面地分析了五味降壓方水提液的化學成分信息,為其開展后續(xù)各項研究提供了化學物質(zhì)基礎(chǔ)。2.建立了五味降壓方的代謝分析模型,分別運用在體和體內(nèi)模型分析五味降壓方多成分的代謝情況。結(jié)果在五味降壓方水煎液大鼠腸吸收血漿樣品中檢測到27個原有成分,五味降壓方大鼠灌胃血漿樣品中檢測到14個原有成分,由結(jié)果可知,五味降壓方水提液中的一些成分不易被腸道吸收,或被腸壁酶代謝以代謝后的形式進入血液;更有成分經(jīng)腸吸收入血后在腸道菌群及肝藥酶的作用下發(fā)生代謝。由此可見,生物體內(nèi)過程對五味降壓方的物質(zhì)基礎(chǔ)影響很大,說明五味降壓方中的起效成分不僅只是其中的組成成分,還可能是組成成分在機體代謝后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。3.選取五味降壓方葛根藥材中5個代表性成分葛根素、3'-羥基葛根素、大豆苷、大豆苷元、染料木素,以序貫代謝的方法對其在大鼠體內(nèi)的代謝過程進行研究,一方面通過分析其代謝途徑總結(jié)異黃酮類化合物的代謝規(guī)律,以期從單成分-單味藥-復方的研究思路分析復雜的復方多成分代謝情況;另一方面,分析各成分的主要代謝產(chǎn)物與代謝部位,為體外代謝實驗及藥效研究提供參考。同時,嘗試從代謝轉(zhuǎn)化的角度尋找復方多成分微量達效的原因。結(jié)果表明5個單體成分,除葛根素主要以原型暴露于大鼠血中外,其他成分在進入體循環(huán)前均發(fā)生了嚴重的代謝,說明復方多成分在體內(nèi)的起效部分可能是其經(jīng)機體代謝后的形式。其中大豆苷、染料木素均可以代謝成大豆苷元,3'-羥基葛根素可以代謝成葛根素,成分之間發(fā)生了代謝性相互轉(zhuǎn)化,表明復方中的多成分可以通過代謝增加其在體內(nèi)的濃度,從代謝轉(zhuǎn)化的角度闡述了中藥多成分微量達效可能存在的作用機制。
[Abstract]:On the other hand , the study on the material basis of compound drug effect of Chinese medicine has become a powerful tool for compound metabolic analysis . Five representative components of puerarin , 3 ' - hydroxypuerarin , daidzin , daidzin and genistein were studied in rats .

【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R284.1

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃財順;李寶才;向誠;;人工胃腸液模型在藥物穩(wěn)定性研究中的應用現(xiàn)狀[J];天然產(chǎn)物研究與開發(fā);2015年10期

2 王坦;苗明三;苗艷艷;;山楂的現(xiàn)代研究特點分析[J];中醫(yī)學報;2015年05期

3 呂貝然;楊文寧;唐明敏;隗麗;馬曉云;羅志強;劉洋;;大鼠體內(nèi)川芎多成分序貫代謝研究[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2015年04期

4 SU Chun-Yan;MING Qian-Liang;RAHMAN Khalid;HAN Ting;QIN Lu-Ping;;Salvia miltiorrhiza: Traditional medicinal uses, chemistry, and pharmacology[J];Chinese Journal of Natural Medicines;2015年03期

5 張靜;郝建平;王峰;魏文愷;宋強;;6種晉產(chǎn)野生葛根中葛根素、大豆苷和總黃酮含量比較[J];天然產(chǎn)物研究與開發(fā);2015年01期

6 趙娜;馬維紅;蘇贏;翟振麗;覃曉瑩;;牛蒡根水提物對高血壓大鼠血管內(nèi)皮損傷的保護作用[J];天津醫(yī)藥;2015年01期

7 宋瑋;李艷姣;喬雪;錢薏;葉敏;;中藥葛根的化學成分研究進展(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2014年06期

8 WEI Shu-Yong;CHEN Yi;XU Xiao-Yu;;Progress on the pharmacological research of puerarin: a review[J];Chinese Journal of Natural Medicines;2014年06期

9 劉志華;孫曉波;;網(wǎng)絡藥理學:中醫(yī)藥現(xiàn)代化的新機遇[J];藥學學報;2012年06期

10 趙洪芝;王靜;姜民;白鋼;羅國安;;丹參總酚酸提取物UPLC指紋圖譜及成分定性研究[J];藥物分析雜志;2012年04期

，

本文編號：1769734