本文關鍵詞：微管相關蛋白2預測惡性黑素瘤侵襲性的臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《大連醫(yī)科大學》 2015年

微管相關蛋白2預測惡性黑素瘤侵襲性的臨床研究

馮佳韻  

【摘要】：目的:惡性黑素瘤(malignant melanoma,MM),簡稱“惡黑”,是一種來源于黑色素細胞的高度惡性的腫瘤,可發(fā)生于多種組織器官,其中約90%發(fā)生于皮膚,10%發(fā)生于眼球的虹膜、睫狀體、脈絡膜,口腔、消化道、泌尿生殖系統(tǒng)的粘膜以及腦膜的脈絡膜等處。根據(jù)惡黑的發(fā)病方式、起源、病程與預后的不同,將惡黑分為兩大類,即原位惡黑及侵襲性惡黑。近年來皮膚惡性黑素瘤發(fā)病率呈明顯上升趨勢。目前,國際上仍沿用1970年開始采用的常規(guī)病理學的Breslow腫瘤厚度作為預測惡性黑素瘤患者存活率的主要指標;以及1997年開始采用的常規(guī)病理切片的各項指標如Clark層面、潰瘍、細胞有絲分裂率、腫瘤浸潤淋巴細胞、血管淋巴侵入及血管趨向性、淋巴結病理分期、衛(wèi)星病灶、過度性轉移及退行性變等非特異性病理指標,作為預測惡性黑素瘤患者存活率的次要指標。微管相關蛋白(microtubu-associated proteins,MAPs)是一組與微管蛋白相關,參與微管組成的蛋白家族。主要存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng),位于神經(jīng)元的軸突和樹突。同時某些MAPs,例如微管相關蛋白1(microtubule-associated proteins1,MAP1),微管相關蛋白2(microtubu-associated proteins1,MAP2),微管相關蛋白4(microtubule-associated proteins1,MAP4),在非神經(jīng)細胞中也廣泛表達。近期國外有研究發(fā)現(xiàn)在白種人中微管相關蛋白2(microtubule-associated proteins1,MAP2)在良性色素痣、惡性黑素瘤組織中有表達,且與惡性黑素瘤侵襲性有關聯(lián)。而惡性黑素瘤的諸多生物學特性與人種密切相關。鑒于我國惡性黑色素瘤發(fā)病率逐年上升,本研究擬探討在中國人中,MAP2基因的表達與惡性黑素瘤侵襲性的相關性.方法:回顧性分析2001-2013年間大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院病理科確診為惡性黑素瘤的43例患者的石蠟組織包埋塊。原位惡黑為17例,侵襲性惡黑為26例,均為中老年患者,其中女性患者23(53.48%)人,男性患者20(46.52%)人,7(16.28%)例患者發(fā)生于頭面部,其余36(83.72%)例均發(fā)生于四肢,其中5人(11.63%)出現(xiàn)淋巴結轉移,其余38(88.37%)人未見轉移,以及進行Clark及Breslow分級。對MAP2表達與惡黑Clark及Breslow分級、腫瘤轉移率、性別、發(fā)病部位、臨床分型的相關性進行分析。采用Spearman相關檢驗,應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件,分析檢驗水準P0.05為有統(tǒng)計學意義。結果:43例患者中MAP2的表達結果,陰性(-)為12例,陽性(+)為16例,強陽性(++)為15例。分析結果顯示MAP2表達與患者性別、發(fā)病部位、轉移率無明顯相關性(P0.05),無統(tǒng)計學意義;與臨床分型、Clark分級及Breslow分級均具有明顯相關性(P0.05),有統(tǒng)計學意義。討論:根據(jù)免疫組化分析結果顯示,MAP2存在于原發(fā)性皮膚黑素瘤中,但在轉移性黑素瘤中表達缺失。因此我們推測在原發(fā)性黑素瘤中微管穩(wěn)定蛋白的表達,抑制細胞分裂,阻止或延緩腫瘤的進展。進一步證實MAP2染色陽性的原發(fā)性黑素瘤患者要比MAP2陰性的患者具有明顯地、更好的轉移性無病生存。對MAP2在黑素瘤進展中潛在的作用機制研究,MAP2在轉移性黑素瘤細胞中表達會導致微管的穩(wěn)定、細胞循環(huán)在G2-M階段停滯以及細胞生長抑制。通過MAP2破壞微管的動態(tài)能造成多級有絲分裂紡錘絲的形成,胞質扽列的缺損以及巨大核細胞的聚集。這與體內所見的MAP2陽性的原發(fā)性黑素瘤細胞相似。這些數(shù)據(jù)表明在黑素瘤的早期階段神經(jīng)元分化基因的異位激活能夠阻止細胞分裂進而抑制或延緩腫瘤轉移。結論:1.在臨床標本中MAP2在早期放射狀生長階段和垂直生長階段的惡性黑素瘤組織內高表達,而在轉移性惡性黑素瘤細胞內弱表達或表達缺失。2.MAP2可以作為一種黑素瘤侵襲性預測的指標。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.5
【目錄】：

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