本文選題：丙泊酚　切入點(diǎn)：17β雌二醇　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：第一部分17β雌二醇對(duì)丙泊酚致發(fā)育期大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響目的:評(píng)價(jià)17β雌二醇能否通過(guò)ERK信號(hào)通路改善丙泊酚導(dǎo)致的發(fā)育期大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡。方法:7日齡健康雄性SD大鼠78只,體重11~18g,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為6組(n=13):二甲基亞砜組(DMSO組),脂肪乳劑組(F組),17β雌二醇組(E組),丙泊酚組(P組),丙泊酚+17β雌二醇組(PE組),丙泊酚+17β雌二醇+U0126組(PEU組)。E組皮下注射600μg/kg17β雌二醇,DMSO組皮下注射與之等容量的DMSO,P組腹腔注射75mg/kg丙泊酚,F組腹腔注射與之等容量脂肪乳劑,PE組腹腔注射75mg/kg丙泊酚,皮下注射600μg/kg 17β雌二醇,PEU組腹腔注射75 mg/kg丙泊酚,皮下注射600μg/kg 17β雌二醇并腹腔注射10 mg/kg U0126。六組大鼠均每24 h注射一次,連續(xù)注射7 d。在整個(gè)麻醉過(guò)程當(dāng)中,將所有大鼠置于保溫箱中(26~28℃),嚴(yán)密觀察大鼠呼吸頻率及皮膚黏膜顏色變化,并持續(xù)低流量給氧(2 L/min)。待大鼠翻正反射恢復(fù)后,一同放回籠中(幼鼠與母鼠分離時(shí)間不超過(guò)5 h)。在末次注射結(jié)束后第15 min,每組隨機(jī)取3只大鼠,行動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z測(cè)其Pa O2水平。在末次給藥結(jié)束后24 h時(shí),每組隨機(jī)取5只大鼠,采用免疫組化法檢測(cè)其海馬組織中活化的caspase 3蛋白水平;另取每組5只大鼠,采用Western blot法檢測(cè)其海馬組織中p ERK蛋白水平。結(jié)果:1血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示:六組大鼠動(dòng)脈血中Pa O2正常且組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2免疫組化結(jié)果顯示:DMSO組與E組海馬組織中活化的caspase 3蛋白水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與F組比較,P組海馬組織中活化的caspase 3蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05);與P組比較,PE組海馬組織中活化的caspase 3蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05);與PE組比較,PEU組海馬組織中活化的caspase 3蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05)。3 Western blot結(jié)果顯示:DMSO組與E組海馬組織中p ERK蛋白水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與F組比較,P組海馬組織中p ERK蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05);與P組比較,PE組海馬組織中p ERK蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05);與PE組比較,PEU組海馬組織中p ERK蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05)。結(jié)論:17β雌二醇可通過(guò)激活ERK信號(hào)通路改善丙泊酚導(dǎo)致的發(fā)育期大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡。第二部分17β雌二醇對(duì)丙泊酚致發(fā)育期大鼠遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶功能障礙的影響目的:評(píng)價(jià)17β雌二醇對(duì)丙泊酚致發(fā)育期大鼠遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶功能障礙的影響及其機(jī)制。方法:7日齡雄性SD大鼠72只,體重11~18g,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為6組(n=12):二甲基亞砜組(DMSO組),脂肪乳劑組(F組),17β雌二醇組(E組),丙泊酚組(P組),丙泊酚+17β雌二醇組(PE組),丙泊酚+17β雌二醇+U0126組(PEU組)。E組皮下注射600μg/kg17β雌二醇,DMSO組皮下注射與之等容量的DMSO,P組腹腔注射75mg/kg丙泊酚,F組腹腔注射與之等容量脂肪乳劑,PE組腹腔注射75mg/kg丙泊酚,皮下注射600μg/kg 17β雌二醇,PEU組腹腔注射75 mg/kg丙泊酚,皮下注射600μg/kg 17β雌二醇并腹腔注射10 mg/kg U0126。六組大鼠均每24 h注射一次,連續(xù)注射7 d。在整個(gè)麻醉過(guò)程當(dāng)中,所有大鼠置于保溫箱中(26~28℃),嚴(yán)密觀察大鼠呼吸頻率及皮膚黏膜顏色變化,并持續(xù)低流量給氧(2 L/min)。待大鼠翻正反射恢復(fù)后一同放回籠中(幼鼠與母鼠分離時(shí)間不超過(guò)5 h)。在末次注射結(jié)束后第15 min,每組隨機(jī)取3只大鼠,行動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z測(cè)其Pa O2水平。其余大鼠繼續(xù)飼養(yǎng)至60日齡,采用Morris水迷宮檢測(cè)各組大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。Morris水迷宮測(cè)試結(jié)束后,每組隨機(jī)取5只大鼠,分別采用紫外比色法與ELISA法檢測(cè)其海馬組織中谷氨酸(Glutamate,Glu)與γ氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)水平,并計(jì)算Glu/GABA比值。結(jié)果:1血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示:六組大鼠動(dòng)脈血中Pa O2水平正常且組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2 Morris水迷宮結(jié)果顯示:定位航行實(shí)驗(yàn)中,DMSO組與E組大鼠同一天逃避潛伏期比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與F組比較,P組大鼠第3~5天逃避潛伏期延長(zhǎng)(P0.05);與P組比較,PE組大鼠第3~5天逃避潛伏期縮短(P0.05);與PE組比較,PEU組大鼠第4~5天逃避潛伏期延長(zhǎng)(P0.05)�？臻g探索實(shí)驗(yàn)中,DMSO組與E組大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)及靶象限停留時(shí)間百分比比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與F組比較,P組大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)及靶象限停留時(shí)間百分比減少(P0.05);與P組比較,PE組大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)及靶象限停留時(shí)間百分比增加(P0.05);與PE組比較,PEU組大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)及靶象限停留時(shí)間百分比減少(P0.05)。3紫外比色與ELISA結(jié)果顯示:六組大鼠海馬組織中GABA水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);DMSO組與E組Glu水平及Glu/GABA比值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與F組比較,P組Glu水平下降,Glu/GABA比值減小(P0.05);與P組比較,PE組Glu水平增加,Glu/GABA比值增大(P0.05);PE組與PEU組Glu水平及Glu/GABA比值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:17β雌二醇可改善丙泊酚導(dǎo)致的發(fā)育期大鼠遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶功能障礙,其機(jī)制可能與提高海馬Glu/GABA比值有關(guān)。
[Abstract]:絎竴閮ㄥ垎17尾闆屼簩閱囧涓欐硦閰氳嚧鍙戣偛鏈熷ぇ榧犳搗椹緇忕粏鑳?yōu)鍑嬩骸鐨勫奖鍝嶇洰鐨?璇勪環(huán)17尾闆屼簩閱囪兘鍚﹂，

本文編號(hào)：1708767