發(fā)布時(shí)間：2018-04-02 03:38

  本文選題：ICP-MS　切入點(diǎn)：尿液樣本　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：第一部分職業(yè)電鍍?nèi)巳耗驑又?2種金屬元素的測(cè)定目的:旨在建立簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、高效的同時(shí)檢測(cè)尿液樣本12種金屬元素的分析方法并評(píng)估職業(yè)電鍍?nèi)巳簷C(jī)體重金屬內(nèi)暴露的水平。方法:基于電感耦合等離子體質(zhì)譜法(inductively couple plasma mass spectrometry,ICP-MS)高通量檢測(cè)分析儀器,對(duì)尿液樣本采用直接稀釋法。樣本于室溫下解凍,渦旋混勻后,用2%稀酸溶液稀釋20倍,駐留時(shí)間設(shè)置為0.03s,上機(jī)測(cè)定。結(jié)果:方法線(xiàn)性良好,相關(guān)系數(shù)均大于0.999;檢出限在0.001-0.180μg/mL;日內(nèi)精密度小于10.3%;日間精密度低于12.0%;方法回收率在81.3-118.2%;有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)檢測(cè)均在靶值規(guī)定范圍內(nèi)。職業(yè)電鍍?nèi)巳耗蛞褐锈C、鈷、鎳、銅、鋅、砷和鎘元素高于對(duì)照組水平(P0.05)。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)建立的基于ICP-MS對(duì)12種金屬元素定量的分析檢測(cè)方法驗(yàn)證可靠,方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、高效,可用于大樣本人群研究中多金屬元素的檢測(cè)分析工作。第二部分職業(yè)接觸人群尿液中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路水平的測(cè)定目的:旨在評(píng)估職業(yè)電鍍?nèi)巳汉蛯?duì)照組人群的尿液樣本中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路的水平并分析其中差異。方法:基于實(shí)驗(yàn)室前期建立的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry)的靶向代謝組學(xué)分析方法,以電鍍一線(xiàn)工人和非電鍍辦公室工人作為研究對(duì)象,測(cè)定并評(píng)估目標(biāo)人群尿液中12種單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)(多巴胺,五羥色胺,犬尿氨酸)及其代謝產(chǎn)物水平。結(jié)果:經(jīng)過(guò)篩查之后最終納入研究的437例健康工人,分為對(duì)照組和暴露組,兩組在年齡、體質(zhì)指數(shù)、性別指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);吸煙、飲酒和文化程度上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)肌酐校正之后,暴露組人群中的色氨酸,5-輕吲哚乙酸,犬尿氨酸,3-甲氧基酪胺,高香草酸,去甲腎上腺素和腎上腺素濃度要高于對(duì)照組,而暴露組人群的3,4-二羥基苯乙酸低于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論:職業(yè)接觸人群尿液中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)通路代謝發(fā)生紊亂,其中暴露組人群中的色氨酸,5-輕吲哚乙酸,犬尿氨酸,3-甲氧基酪胺,高香草酸,去甲腎上腺素和腎上腺素濃度要高于對(duì)照組。第三部分職業(yè)接觸人群金屬水平與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路改變的關(guān)聯(lián)性分析目的:旨在對(duì)目標(biāo)人群尿樣品中12種金屬內(nèi)暴露水平和單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路及其產(chǎn)物水平資料進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析,以期為職業(yè)人群健康、職業(yè)環(huán)境預(yù)警機(jī)制的完善及后續(xù)環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的制定提供基礎(chǔ)支持。方法:基于前期我們建立的尿液樣本多金屬元素和單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路的檢測(cè)方法,對(duì)職業(yè)電鍍?nèi)巳汉蛯?duì)照人群進(jìn)行測(cè)定評(píng)估。使用多元線(xiàn)性回歸模型分析尿液中金屬元素內(nèi)暴露與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路水平的潛在關(guān)聯(lián),使用限制性三次樣條分析非線(xiàn)性劑量效應(yīng)關(guān)系。結(jié)果:將每種金屬的含量進(jìn)行四分位數(shù)分組,與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路每種代謝物進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析,調(diào)整組別、年齡、性別、吸煙、飲酒、尿肌酐和BMI變量,經(jīng)過(guò)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換及FDR多重校正之后,尿液中的釩元素水平與代謝通路所有代謝物均呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性趨勢(shì),并且在經(jīng)多重校正之后仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(全部P0.05)。隨著尿中鉻元素水平的上升與代謝通路大多代謝物水平呈負(fù)相關(guān)(全部P0.05)。鉻元素水平與5-輕色胺的下降顯著相關(guān)(β=0.132,95%CI:-0.238～-0.026),鎘元素與犬尿氨酸代謝通路產(chǎn)物水平呈正相關(guān)(β=0.149,95%CI:-0.004～-0.302;β=0.145,95%CI:0.018～0.258;β=0.177,95%CI:0.043～-0.310)。尚未觀察到尿中銅元素水平與神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路各代謝物之間的顯著關(guān)聯(lián)(P0.05)�；赗SC限制性三次樣條分析結(jié)果,發(fā)現(xiàn)關(guān)于錳元素與腎上腺素之間的線(xiàn)性相關(guān)關(guān)系的假設(shè)不成立(P for overall association=0.006;Pfor non-linear association=0.013),提示錳元素與腎上腺素水平呈非線(xiàn)性劑量反應(yīng)相關(guān)關(guān)系。而錳元素與去甲腎上腺素水平、鐵元素與腎上腺素水平呈線(xiàn)性劑量反應(yīng)的假設(shè)成立(P for overall association=0.037;P for non-linear association=0.070、P for overall association0.001;P for non-linear association=0.216)。體質(zhì)指數(shù) BMI與犬尿氨酸代謝通路呈正相關(guān);未觀察到BMI與各金屬元素之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)關(guān)系(P0.05)。吸煙與釩、銅、鋅、砷和鎘對(duì)色氨酸、犬尿氨酸、5-羥吲哚乙酸、腎上腺素、高香草酸水平的影響可能存在一定強(qiáng)度的協(xié)同作用。結(jié)論:職業(yè)性重金屬接觸與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路的改變存在關(guān)聯(lián)。其中,錳元素與腎上腺素呈現(xiàn)非線(xiàn)性劑量效應(yīng)關(guān)系;體質(zhì)指數(shù)與犬尿氨酸代謝通路密切相關(guān);吸煙與釩、銅、鋅、砷和鎘對(duì)色氨酸、犬尿氨酸、5-輕吲哚乙酸、腎上腺素、高香草酸水平的影響存在協(xié)同作用。然而我們的結(jié)果仍需擴(kuò)大人群以及在動(dòng)物、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中行進(jìn)一步的驗(yàn)證,下一步計(jì)劃對(duì)其代謝通路關(guān)鍵酶及蛋白水平進(jìn)行深入研究。
[Abstract]:Methods : To establish a simple , accurate and efficient method for the determination of 12 metal elements in urine samples . The results showed that the method was simple , accurate and efficient . The results showed that the method was simple , accurate and efficient . The detection limit was in the range of 0 . 001 - 0.180 渭g / mL . The results showed that the levels of chromium , 5 - light indole acetic acid , kynurenine , 3 - methoxytyramine , high vanillic acid , noradrenaline and adrenaline in the exposed group were higher than those in the control group ( P0.05 ) . There was a positive correlation between BMI and urinary protein metabolism in dogs . There was no statistical correlation between BMI and various metal elements ( P0.05 ) . Conclusion : There is a synergistic effect on the changes of tryptophan , kynurenine , 5 - hydroxyindole acetic acid , adrenaline and high vanillic acid .

【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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1 ;A novel colorimetric method for field arsenic speciation analysis[J];Journal of Environmental Sciences;2012年07期

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本文編號(hào)：1698650