本文選題：裂環(huán)馬錢子堿　切入點(diǎn)：一步法　出處：《浙江大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：生物堿是一類廣泛存在于自然界中具有重要活性的天然產(chǎn)物,其中萜類吲哚生物堿和異喹啉類生物堿具有重要生物活性,這兩類生物堿具有一個(gè)共同的前體裂環(huán)馬錢子堿。裂環(huán)馬錢子堿在生物化學(xué)中具有很高的研究價(jià)值不僅是因?yàn)槠淠耸巧飰A合成的重要前體物質(zhì),并因?yàn)楦缓鄠�(gè)反應(yīng)官能團(tuán)和多個(gè)手性中心,使其能作為反應(yīng)原料合成具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)和復(fù)雜光學(xué)活性的化合物,為新結(jié)構(gòu)新活性化合物的合成提供了基礎(chǔ)。論文第二部分主要是非天然生物堿的合成,針對裂環(huán)馬錢子堿的多個(gè)官能團(tuán)的反應(yīng)特性,以裂環(huán)馬錢子堿為基礎(chǔ),與一分子具有雙負(fù)電性的化合物苯二胺類,乙二胺類,羥氨類,乙醇胺類以及脯胺醇進(jìn)行反應(yīng),通過一步法構(gòu)建了具有立體選擇性的五類共21個(gè)非天然生物堿,分別為苯丙咪唑類生物堿,[5,6,6]-四氫咪唑類生物堿,[5,5,6]-四氫異惡唑類生物堿,[5,6,6]-四氫惡唑類生物堿以及六氫吡咯并惡唑類生物堿。得到的五類生物堿具有單一的手性構(gòu)型,以及多個(gè)反應(yīng)活性位點(diǎn),為后續(xù)繼續(xù)改造提供了基礎(chǔ)。此外,上述21個(gè)生物堿中,其中1個(gè)具有五元駢合的新結(jié)構(gòu)母核,與喜樹堿結(jié)構(gòu)具有相似性,我們通過結(jié)構(gòu)修飾得到更加穩(wěn)定并且具有剛性結(jié)構(gòu)的衍生物,希望通過后續(xù)的活性篩選和不斷改造能得到具有良好生物活性的化合物。論文第三部分是類藥性雜環(huán)化合物的構(gòu)建,我們用簡單、易得的原料通過"一鍋法"快速構(gòu)建19個(gè)二氫吲嗪和19個(gè)吲嗪類化合物。此方法以N-吡咯-2-甲醛衍生物和硝基乙烯苯衍生物為原料,采用簡單,高效的方法合成了三取代的吲嗪衍生物,為吲嗪類藥物中間體衍生物的合成提供了參考。
[Abstract]:Alkaloids are a class of natural products which have important activities in nature, among which terpenoids and isoquinoline alkaloids have important biological activities. These two kinds of alkaloids have a common precursor, cleft ring brucine, which is of great value in biochemistry not only because it is an important precursor in the synthesis of alkaloids, And because they are rich in many reaction functional groups and chiral centers, they can be used as raw materials to synthesize compounds with complex structure and complex optical activity. The second part is about the synthesis of non-natural alkaloids, which is based on the reaction characteristics of several functional groups of cleft ring brucine. In one step reaction with a molecule of di-negative compounds phenylenediamine, ethylenediamine, hydroxylamine, ethanolamine and proline, 21 non-natural alkaloids with stereoselectivity were obtained. These alkaloids are phenylpropylimidazole alkaloids, [5hloropyrroxazole alkaloids] -tetrahydroimidazole alkaloids, [5andioxazole alkaloids] -tetrahydrooxazole alkaloids, and hexahydropyrrolidone oxazole alkaloids. The five alkaloids obtained have a single chiral configuration. In addition, of the 21 alkaloids mentioned above, 1 has a new nuclear structure, which is similar to that of camptothecin. We get derivatives that are more stable and have rigid structures through structural modification. It is hoped that the compounds with good biological activity can be obtained by subsequent screening and continuous modification. The third part of this paper is about the construction of heterocyclic compounds, which we use simply. The easily obtained raw materials were quickly synthesized into 19 dihydroindapamide and 19 indapamide compounds by "one pot method". The method was simple, using N- pyrrole-2-formaldehyde derivatives and nitroethylbenzene derivatives as raw materials. Tri-substituted indapamide derivatives were synthesized by a high efficiency method, which provides a reference for the synthesis of indapamide derivatives.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R914

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本文編號：1695700