本文選題：非小細胞肺癌　切入點：預后　出處：《南京醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：肺癌是人類最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率在全世界所有腫瘤的順位中分別列第三位和第一位。近年來,由于持續(xù)增長的煙草消費、大氣環(huán)境污染以及生活行為方式的改變,我國肺癌的發(fā)病和死亡在所有腫瘤中均居于首位,已經(jīng)成為威脅居民健康和生命的重要公共衛(wèi)生問題。肺癌主要分為小細胞肺癌、大細胞肺癌、鱗癌和腺癌,后三者統(tǒng)稱為非小細胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC),約占所有肺癌的85%。盡管NSCLC的診斷和治療技術(shù)有了很大進步,其預后狀況仍然不佳,5年生存率在美國為17.7%,而在我國僅為16.1%。NSCLC的臨床分期主要基于TNM分期,它整合了腫瘤大小、淋巴結(jié)侵襲范圍及腫瘤遠處轉(zhuǎn)移情況,可以細分為Ⅰ-Ⅳ期,它對于患者治療方案的選擇、治療效果的評估及預后評價均起到重要的作用。近年來,隨著低劑量CT(low-dose computed tomography,LDCT)廣泛用于肺癌高危人群的篩查,越來越多的早期NSCLC病例(A,ⅠB,ⅡA和ⅢB期)能夠被發(fā)現(xiàn),但其5年生存率也僅為36%-73%。因此,對早期NSCLC的預后研究有助于我們更好地認識疾病發(fā)展規(guī)律,指導醫(yī)生選擇更恰當?shù)膫�體化醫(yī)療方案,更充分地改善患者的生存率和生活質(zhì)量,延長壽命,降低我國疾病經(jīng)濟負擔。早期NSCLC的治療主要以根治性手術(shù)切除為主,有時輔以放化療,然而某些患者即使臨床分期相似,采用同樣的治療手段,其預后狀況也存在較大差異,提示存在其他影響早期NSCLC預后的因素。據(jù)相關(guān)文獻報道,年齡、性別、體力活動評分、腫瘤家族史、吸煙狀況、手術(shù)方式、組織學類型、腫瘤細胞分化程度及腫瘤部位等多個因素可能與早期NSCLC預后存在關(guān)聯(lián)。然而,由于相對較小的樣本量和治療因素的干擾導致研究結(jié)果并不一致,因此還需要通過更大樣本、更嚴格的研究來進一步探討早期NSCLC的其他預后因素。同時,即使了解早期NSCLC患者的臨床分期及其它不良預后因子,也無法準確預測個體的術(shù)后生存率,難以滿足患者臨床篩查和個體化治療需求。因此,迫切需要新的方法來個體化預測早期NSCLC的預后。預后研究中常用的一種預測方法是列線圖(nomogram),它是一種代替復雜數(shù)學公式的計算圖表,由紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究者將其引入腫瘤學研究后,越來越多的文獻報道它在預測腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移、死亡等預后結(jié)局中的應用。列線圖能在多因素分析的基礎上,最大限度地從數(shù)據(jù)中獲得信息并整合,同時形象直觀,易于臨床實踐。關(guān)于預測早期NSCLC術(shù)后生存率的列線圖,目前鮮有文獻報道。因此,本研究擬探索早期NSCLC預后危險因素,繼而建立基于這些因素的列線圖模型,個體化預測早期NSCLC術(shù)后生存率,從而篩選高危人群,指導相關(guān)臨床實踐。我們采用前瞻性臨床隊列研究設計,于2002年9月至2011年12月在南京醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院及南京醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院共收集新發(fā)早期NSCLC病例643例,采用電話聯(lián)系或者輔助門診檢查的方式聯(lián)系患者本人或其家屬進行后續(xù)隨訪,截止最后一次隨訪(2015年7月),共有458人(71.23%)具備完善的流行病學調(diào)查信息、臨床病理信息及隨訪信息。應用Epidata(Version 3.02)軟件雙軌錄入數(shù)據(jù)并進行邏輯核查與糾正,用R(Version 3.2.3)軟件進行數(shù)據(jù)分析。單因素分析中,采用log-rank檢驗比較不同亞組人群的生存差異,采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線并計算生存率;多因素分析中,進一步對單因素分析有統(tǒng)計學意義的變量進行Cox逐步回歸分析,根據(jù)最小赤池信息準則(AIC)確定最后引入模型的變量。最后,基于Cox回歸模型中入選變量的回歸系數(shù)β等信息繪制預測早期NSCLC術(shù)后生存率的列線圖(由R包"rms'"繪制),采用Bootstrap法(1000次重抽樣)對列線圖進行內(nèi)部驗證,并以一致性指數(shù)(Harrell's concordanceindex,C-index)評價列線圖的預測準確度,最終繪制列線圖的校準曲線。本研究納入458例早期NSCLC患者,中位隨訪時間為42.0個月(4.4-130.9個月),140例因肺癌死亡,中位生存時間為102.5個月,3年生存率為75.95%,5年生存率為64.45%。首先,單因素分析結(jié)果顯示,淋巴結(jié)清掃站數(shù)(≥5站/5站)、腫瘤細胞分化程度(高中分化/低分化)、T分期(T1/T2/T3)、N分期(N0/N1)及TNM分期等因素與早期NSCLC的死亡風險有統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)(log-rankP0.05)。然后,我們進一步將前四個因素納入多因素Cox回歸模型中,結(jié)果顯示,這四個因素仍是獨立的預后因子(P0.05)。我們基于最終的回歸模型繪制了預測早期NSCLC三年及五年生存率的列線圖。最后,通過Bootstrap法進行內(nèi)部驗證,我們發(fā)現(xiàn)列線圖的預測準確性顯著高于傳統(tǒng)的TNM分期(C-index:0.622 vs.0.597);相應的三年及五年的校準圖同樣顯示,列線圖具有較好的預測效能。本研究闡明了淋巴結(jié)清掃站數(shù)、腫瘤細胞分化程度、T分期和N分期等四個預后因子,并基于上述發(fā)現(xiàn)建立了預測早期NSCLC術(shù)后生存率的列線圖。該列線圖能夠?qū)δ繕巳巳旱念A后進行科學的個體化預測,指導醫(yī)生選擇合適的輔助治療方案、制定合理的后期隨訪,從而改善患者的預后,具有一定的應用價值。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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本文編號：1674262