本文選題：加味半夏瀉心湯　切入點(diǎn)：糖尿病　出處：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:通過觀察加味半夏瀉心湯對2型糖尿病大鼠血糖、血脂、胰島素抵抗指數(shù)等相關(guān)指標(biāo)的影響,評價加味半夏瀉心湯的降糖療效,根據(jù)大鼠胰腺PERK-CHOP凋亡通路中相關(guān)蛋白的表達(dá)情況,進(jìn)一步探討加味半夏瀉心湯治療2型糖尿病的機(jī)制以及作用靶點(diǎn),為臨床更好的運(yùn)用該方提供科學(xué)依據(jù)。方法:1、80只SPF級(140g±20)雄性Wistar大鼠,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。按體重隨機(jī)分組,空白組作對照,喂養(yǎng)普通飼料10周。剩余大鼠給予高糖高脂飼料喂養(yǎng)10周后,采用低劑量STZ腹腔注射建立T2DM模型,11.1mmol ·L-1≤FBG≤33.3mmol·L-并伴有多飲多食多尿消瘦癥狀為2型糖尿病大鼠,造模成功大鼠隨機(jī)分為3組,分別為模型組、加味半夏瀉心湯組、二甲雙胍組。實驗共4組大鼠,每組20只。加味半夏瀉心湯組:予20g·kg-1.d給藥;二甲雙胍組:予鹽酸二甲雙胍200mg·kg-1.d灌胃;模型對照組和空白對照組予等體積蒸餾水灌胃。灌胃5周。2、灌胃期間每周同一時間測1次大鼠的空腹血糖并稱重記錄,第5周采用2%戊巴比妥鈉腹腔麻醉,腹主動脈采血,檢測血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游離脂肪酸(FFA)水平,計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β),冰上快速無菌取出胰尾組織液氮中保存,每組另取6只大鼠胰尾置4%多聚甲醛中固定保存。采用Western blot和免疫組化檢測各組大鼠胰腺組織的PERK、P-PERK、GRP78、ATF4、CHOP表達(dá)和蛋白含量。用TUNEL法檢測胰腺組織細(xì)胞凋亡數(shù)量。采用SPSS22.0對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。實驗數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示,所有均數(shù)的比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA)。成果:1、動物一般狀態(tài):與正常組比較,模型組多飲多尿多食消瘦癥狀明顯,脫毛,毛色晦暗無光澤,大便干結(jié)量少,偶有稀溏,會陰部易感染;加味半夏瀉心湯組、二甲雙胍組大鼠飲水、進(jìn)食量較模型組減少,消瘦及脫毛現(xiàn)象減輕,毛色光澤度有所改善,加味半夏瀉心湯組大鼠大便性狀較模型組溏結(jié)不調(diào)現(xiàn)象改善,二甲雙胍組大鼠大便較模型組量多,質(zhì)偏軟,偶有稀溏。2、對體重的影響:治療前糖尿病各組大鼠體重均低于正常組(P0.05)。治療后,與正常組相比,模型組體重明顯下降(P0.01);與模型組相比,二甲雙胍組和加味半夏瀉心湯組體重均上升,且有顯著性差異(P0.05)。3、對血糖、空腹胰島素及HOMA-IR、HOMA-β、ISI的影響:造模1周后,與正常組相比,各組大鼠FBG、FINS、HOMA-IR顯著升高,ISI、HOMA-β下降,差異具有顯著性(R0.01)。實驗?zāi)?與正常組相比,糖尿病各組大鼠FINS下降(P0.05),模型組HOMA-β下降(P0.01);與模型組相比,二甲雙胍組、加味半夏瀉心湯組FBG值下降,FINS、HOMA-β上升,具有顯著性差異(P0.05)。二甲雙胍組與加味半夏瀉心湯組HOMA-IR與治療前相比明顯下降,ISI升高,具有顯著性差異(P0.05)。4、對血脂的影響:與正常組相比,模型組大鼠血清TG、TC、LDL-C、FFA水平明顯上升(P0.01)、HDL-C明顯下降(P0.01)。與模型組比較,二甲雙胍組和加味半夏瀉心湯組TG、TC、LDL-C、FFA水平下降(P0.05)、HDL-C水平升高(P0.05)。5、PERK、P-PERK蛋白的表達(dá)水平:PERK蛋白各組表達(dá)水平無統(tǒng)計學(xué)意義。與正常組相比,模型組P-PERK蛋白表達(dá)顯著升高(P0.01);與模型組相比,二甲雙胍組與加味半夏瀉心湯組表達(dá)水平下降(P0.01)。與正常組相比,模型組P-PERK/PERK顯著升高(P0.01);與模型組相比,二甲雙胍組與加味半夏瀉心湯組均下降(P0.01)。6、GRP78、ATF4、CHOP蛋白的表達(dá)水平:與正常組相比,模型組GRP78、ATF4、CHOP表達(dá)水平顯著升高(P0.01);與模型組相比,二甲雙胍組與加味半夏瀉心湯組GRP78、ATF4、CHOP 表達(dá)降低(P0.01)。7、胰島細(xì)胞凋亡:與正常組相比,模型組胰島細(xì)胞凋亡數(shù)量顯著升高(P0.01);與模型組相比,二甲雙胍組與加味半夏瀉心湯組胰島細(xì)胞凋亡數(shù)量下降(P0.01)。結(jié)論:1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激存在于高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合低劑量STZ誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠模型中。2.加味半夏瀉心湯可以改善2型糖尿病大鼠的一般狀態(tài),在一定程度上調(diào)節(jié)糖脂代謝,改善胰島素抵抗,提高糖尿病大鼠的生存質(zhì)量。3.加味半夏瀉心湯可以通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激PERK-ATF4-CHOP信號通路,減少GRP78、P-PERK、ATF4、CHOP的表達(dá),減少胰島細(xì)胞凋亡,保護(hù)胰島細(xì)胞功能,延緩2型糖尿病的病情進(jìn)展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 張寧;李自輝;于卉;劉冠璋;趙洪偉;董婉茹;劉樹民;;玄參及其各組分的降血糖作用[J];中藥藥理與臨床;2016年05期

2 糟玉琴;張穎;;近代中醫(yī)藥治療糖尿病的現(xiàn)狀及進(jìn)展[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2016年26期

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本文編號：1635868