發(fā)布時間：2018-03-13 14:35

  本文選題：體脂含量　切入點(diǎn)：多氯聯(lián)苯　出處：《華東師范大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：多氯聯(lián)苯(PCBs)是一種持久性有機(jī)污染物(POPs),雖已被禁用多年,但仍廣泛分布于環(huán)境中。PCBs難溶于水而易溶于脂肪等有機(jī)物,能隨著環(huán)境接觸或食物鏈進(jìn)入生物體內(nèi)。在生物體內(nèi)不同組織中的蓄積量與組織內(nèi)脂量含量呈正相關(guān),例如脂肪和肝臟等組織中蓄積的PCBs含量較高,所以脂肪動員可導(dǎo)致體內(nèi)PCBs分布改變。目前關(guān)于PCBs對于生物體的毒性效應(yīng)研究主要集中在其對混合功能氧化酶系統(tǒng)、生物抗氧化防御和化學(xué)致癌致突變的影響上。本文以斑馬魚為實驗動物,PCBs為典型POPs物質(zhì)開展研究。1、通過2%體重和飽食投喂的差異化喂食,斑馬魚在day14即出現(xiàn)體脂含量差異,day35后體脂含量達(dá)到穩(wěn)定,day35高脂組平均體脂含量為低脂組的1.18倍(♀)和1.28倍((?))。加之建模過程中魚體體長無顯著性改變,證明建立了體長穩(wěn)定的斑馬魚不同體脂含量研究模型。2、暴露階段中將高脂和低脂斑馬魚暴露于10μg/LPCBs14d,清除階段時將斑馬魚移入清水飼養(yǎng)21d。各取樣點(diǎn)中,肝臟脂代謝相關(guān)基因(PPARα)表達(dá)量有波動,但體脂含量無顯著改變且肝細(xì)胞組織學(xué)無差異,證明本實驗中PCBs對魚體脂肪動員的影響有限。3、10μg/L PCBs暴露可誘導(dǎo)芳香烴受體(AhR)、細(xì)胞色素P450 1a(CYP1a)等I相代謝相關(guān)基因,和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)等Ⅱ相代謝相關(guān)基因的表達(dá)發(fā)生改變,但在不同體脂含量個體中響應(yīng)程度不完全相同,低體脂組無論在暴露期還是清除期中表達(dá)量均顯著高于高脂組(P0.05)。說明體脂含量較低的個體對于PCBs的代謝作用更為強(qiáng)烈。4、10μg/LPCBs暴露還可誘導(dǎo)熱激蛋白70(HSP70)、核因子相關(guān)因子2(Nrf2)等氧化應(yīng)激,以及蛋白激酶38(p38)、腫瘤蛋白53(tp53)等癌變相關(guān)生物標(biāo)志物的表達(dá)量發(fā)生顯著上升(P0.05),不同基因?qū)Ρ┞兜捻憫?yīng)過程有所區(qū)別�？傮w而言,低脂組在暴露階段中表達(dá)量顯著高于高脂組(P0.05),而在清除階段初期,,其響應(yīng)衰減速度快于高脂組。說明高體脂對PCBs誘導(dǎo)的毒性效應(yīng)有一定屏障作用。5、清除階段中,禁食條件會導(dǎo)致PPARα基因表達(dá)上調(diào),肝臟細(xì)胞中的脂滴消失,21d內(nèi)體脂含量顯著下降44.1%(♀)和52.0%((?))。體脂動員會誘導(dǎo)PCBs代謝相關(guān)基因的表達(dá)出現(xiàn)大幅波動,說明PCBs在體脂動員過程中的釋放和代謝速率不與體脂下降呈簡單的線性關(guān)系。體脂動員同樣會導(dǎo)致氧化應(yīng)激、癌變效應(yīng)等毒性相關(guān)生物標(biāo)志物的表達(dá)出現(xiàn)改變,不同基因?qū)Ρ┞兜捻憫?yīng)過程有所區(qū)別,且具有性別差異。總體而言也意味著體脂動員中的斑馬魚受到來自于PCBs的毒性脅迫更強(qiáng)。結(jié)論:靜態(tài)高體脂含量,對PCB暴露產(chǎn)生的氧化脅迫和致癌作用,無論在暴露期或是清除期,都具有一定的保護(hù)作用。而體脂動員會導(dǎo)致機(jī)體各項生物標(biāo)志物改變,指示體內(nèi)可能正經(jīng)歷新一輪的PCBs內(nèi)源性暴露。本實驗結(jié)果不僅可豐富與POPs物質(zhì)相關(guān)的毒理學(xué)理論,也有助于相關(guān)毒理學(xué)評價實驗方案的制定和結(jié)果分析。
[Abstract]:Polychlorinated biphenyls (PCBs), a persistent organic pollutant, has been banned for many years, but still widely distributed in the environment. PCBs are insoluble in water and easily soluble in organic matter such as fat. It can enter the organism with environmental contact or food chain. There is a positive correlation between the accumulation of PCBs in different tissues and the content of lipid in the tissues, such as fat and liver. So fat mobilization can lead to changes in the distribution of PCBs in vivo. At present, the toxicity of PCBs to organisms is mainly focused on its mixed functional oxidase system. The effects of biological antioxidant defense and chemical carcinogenic mutagenicity. In this paper, zebrafish were used as typical POPs material to study the effects of 2% body weight and full food on the differential feeding. The difference of body fat content in zebrafish in day14 was 1.18 times of that in low fat group (P < 0.05), and the average body fat content in high fat group was 1.18 times higher than that in low fat group (P < 0.05). 鈾，

本文編號：1606807