發(fā)布時間：2018-03-04 16:43

  本文選題：Jaspine　切入點：B　出處：《鄭州大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：1.Jaspine B是從海洋生物海綿中提取出來的具有顯著抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物,其能夠在0.01μg/mL的濃度下即可對多種腫瘤細胞有明顯的抑制作用。我們以jaspine B的結(jié)構(gòu)為模型,設計合成了14個jaspine B氮代類似物,通過MTT法測試其細胞毒活性,化合物2-3f和2-3g分別對前列腺癌細胞PC-3和乳腺癌細胞MCF-7的活性較好,IC50值分別為0.859μM和0.719μM。初步探究化合物2-3f對前列腺癌細胞PC-3的作用機制,流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡實驗結(jié)果說明化合物2-3f不能誘導腫瘤細胞發(fā)生早期凋亡;蛋白質(zhì)免疫印記實驗結(jié)果表明化合物2-3f能夠引起自噬標記蛋白表達量的變化;線粒體膜電位實驗結(jié)果說明化合物2-3f能夠誘導線粒體膜電位下降;LC3蛋白熒光共聚焦實驗也說明化合物2-3f能夠使自噬標記蛋白LC3表達量增加。以上結(jié)果說明化合物2-3f對腫瘤細胞作用機制是誘導腫瘤細胞發(fā)生自噬。2.抗菌肽是一種高效的抗菌譜廣的且不易產(chǎn)生耐藥性的新型抗菌化合物,設計合成小分子陽離子抗菌肽模擬物目的是為了開發(fā)新型抗菌候選藥物。在實驗室前期工作的基礎上,我們將三氮唑環(huán)引入抗菌肽模擬物中合成26個小分子陽離子抗菌肽模擬物,測試這些化合物對四種敏感菌株的最低抑菌濃度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物3-5g,3-5h,3-5i,3-5y和3-5z的抗菌活性較好,繼續(xù)測試這5個化合物對4種不同類型耐藥菌株(產(chǎn)KPC的肺炎克雷伯菌,產(chǎn)NDM-1的大腸桿菌,MRSA耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌和VRE耐萬古霉素的腸球菌)的最低抑菌濃度,結(jié)果顯示這5個化合物對耐藥菌的抑菌活性均較好。紅細胞溶血實驗結(jié)果顯示化合物3-5z具有較小的紅細胞溶血毒性;血漿穩(wěn)定性實驗表明化合物3-5z在血漿中具有良好的穩(wěn)定性,不易被血漿中的酶分解,經(jīng)血漿處理6小時后其最低殺菌濃度僅增加一倍。
[Abstract]:1. Jaspine B is a natural product with remarkable antitumor activity extracted from marine sponge. It can inhibit many kinds of tumor cells at a concentration of 0.01 渭 g / mL. We use the structure of jaspine B as a model. Fourteen nitrogen analogues of jaspine B were designed and synthesized, and their cytotoxic activity was tested by MTT assay. The activity of compound 2-3f and 2-3g on prostate cancer cell PC-3 and breast cancer cell MCF-7 were 0.859 渭 M and 0.719 渭 M. respectively. The results of flow cytometry showed that compound 2-3f could not induce early apoptosis of tumor cells, and protein imprinting showed that compound 2-3f could induce the expression of autophagy marker protein. The results of mitochondrial membrane potential experiment showed that compound 2-3f could induce the decrease of mitochondrial membrane potential and the fluorescence confocal experiment of LC3 protein. The results also showed that compound 2-3f could increase the LC3 expression of autophagy marker protein. The mechanism of the effect of 2-3f on tumor cells is to induce autophagy. 2. Antimicrobial peptides are a novel antibacterial compound with wide antibacterial spectrum and low resistance. The purpose of the design and synthesis of small molecular cationic antimicrobial peptide mimics is to develop new antimicrobial candidate drugs. A total of 26 small cationic antimicrobial peptide simulators were synthesized by introducing triazole ring into antimicrobial peptide mimics. The minimum inhibitory concentrations of these compounds against four sensitive strains were tested. The results showed that the antibacterial activity of compounds 3-5gr, 3-5hu, 3-5i, 3-5y and 3-5z were better. Continue to test the minimum inhibitory concentrations of these five compounds against four different types of drug-resistant strains (Klebsiella pneumoniae, NDM-1 producing Escherichia coli, methicillin-resistant Staphylococcus aureus and VRE vancomycin resistant Enterococcus), The results showed that the five compounds had good antimicrobial activity against drug-resistant bacteria. The results of erythrocyte hemolysis test showed that compound 3-5z had less erythrocytic hemolytic toxicity, and the plasma stability test showed that compound 3-5z had good stability in plasma. It is difficult to be decomposed by enzyme in plasma, and its minimum bactericidal concentration only doubled after 6 hours of plasma treatment.
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R914;R96

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本文編號：1566488