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星狀神經(jīng)節(jié)阻滯改善失血性休克心肌收縮功能的作用與機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2018-03-02 13:36

  本文選題:星狀神經(jīng)節(jié)阻滯 切入點(diǎn):失血性休克 出處:《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


【摘要】:背景:失血性休克是一種常見的臨床危重癥;心肌收縮力減弱、心臟泵功能降低是休克惡化的重要因素之一。休克腸淋巴液(PHSML)是失血性休克后心肌損傷與功能障礙的關(guān)鍵因素。星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(SGB)通過降低交感神經(jīng)興奮性、減少炎癥反應(yīng),已廣泛應(yīng)用于臨床,但對(duì)于重癥休克是否具有類似的治療作用及其與PHSML介導(dǎo)心肌損傷的關(guān)系如何?還不清楚。細(xì)胞自噬是細(xì)胞損傷的一種重要形式,自噬是否與失血性休克后的心肌損傷有關(guān)以及SGB減輕心肌損傷的作用是否有自噬的參與?值得研究。目的:本研究采用大鼠創(chuàng)傷失血性休克清醒模型,觀察SGB及自噬抑制劑對(duì)失血性休克后心肌結(jié)構(gòu)、細(xì)胞自噬、離體心臟收縮功能的作用,進(jìn)一步研究探討PHSML、自噬激動(dòng)劑對(duì)SGB的作用,明確SGB減輕失血性休克心肌損傷與功能障礙的作用與細(xì)胞自噬機(jī)制,為防治重癥休克的心肌收縮功能障礙提供一些實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:健康成年SPF級(jí)雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為8組:Sham、Sham+SGB、Shock、Shock+SGB、Shock+SGB+PHSML、Shock+SGB+雷帕霉素(RAPA)、Shock+3-甲基腺嘌呤(3-MA)、Shock+SGB+PHSML+3-MA組。根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案,給予不同的干預(yù)措施,在低血壓60 min、液體復(fù)蘇結(jié)束后3 h或相應(yīng)時(shí)間點(diǎn),迅速剪下心臟,應(yīng)用離體心臟灌流系統(tǒng)檢測左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、心率(HR)、左心室內(nèi)壓最大上升、下降速率(±dp/dtmax)等反應(yīng)心臟收縮功能的相關(guān)指標(biāo);常規(guī)方法制作心肌組織切片,觀察心肌組織學(xué)變化;采用免疫組織化學(xué)染色技術(shù),觀察心肌組織自噬特異性標(biāo)志物微管相關(guān)蛋白輕鏈3(LC3-Ⅱ)的表達(dá)。結(jié)果:(1)心肌組織形態(tài)變化:Sham與Sham+SGB組心肌纖維排列整齊,結(jié)構(gòu)清楚,細(xì)胞無水腫,間質(zhì)未見異常;Shock組心肌結(jié)構(gòu)有明顯的損傷,表現(xiàn)在心肌纖維斷裂、排列紊亂,間質(zhì)水腫;與Shock組相比,Shock+SGB組大鼠心肌纖維斷裂、排列紊亂程度較輕,間質(zhì)未見明顯異常;與Shock+SGB組比較,靜脈輸入PHSML加重了心肌組織損傷,表現(xiàn)在纖維斷裂、排列紊亂程度加重,部分可見壞死,間質(zhì)水腫、增寬,可見炎性細(xì)胞浸潤;與Shock+SGB組比較,Shock+SGB+RAPA組大鼠心肌纖維未見明顯異常;3-MA治療顯著降低了Shock組、Shock+SGB+PHSML組大鼠的心肌組織損傷程度,表現(xiàn)為心肌纖維斷裂、排列紊亂程度較輕,間質(zhì)未見明顯異常。(2)心肌細(xì)胞LC3-Ⅱ表達(dá):LC3-Ⅱ表達(dá)于心肌細(xì)胞胞漿;Sham+SGB及Sham組LC3-Ⅱ表達(dá)無明顯變化;Shock組LC3-Ⅱ表達(dá)強(qiáng)于Sham組;SGB與3-MA治療減少了LC3-Ⅱ表達(dá);靜脈輸入PHSML抑制了SGB降低LC3-Ⅱ表達(dá)的作用;3-MA治療可降低PHSML的負(fù)性作用;Shock+SGB+RAPA與Shock+SGB組LC3-Ⅱ表達(dá)無顯著性差異。(3)離體心肌收縮功能變化:單純SGB提高了Sham組HR與+dP/dt max水平;Shock降低了離體心臟的±dP/dt max以及LVSP;SGB與3-MA治療分別提高了Shock大鼠離體心臟的±dP/dt max以及LVSP;靜脈輸入PHSML廢除了SGB對(duì)Shock大鼠離體心臟功能的有利作用,該作用進(jìn)一步被3-MA治療逆轉(zhuǎn);RAPA對(duì)Shock大鼠經(jīng)SGB治療后離體心臟無明顯作用。結(jié)論:SGB減少了失血性休克引起的心肌損傷,改善了離體心臟的收縮功能,其作用機(jī)制與降低細(xì)胞自噬、PHSML回流有關(guān),相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R459.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1556747

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