本文關鍵詞： 酸棗仁 地西泮 增效減毒 宿醉　出處：《黑龍江中醫(yī)藥大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:通過實驗研究,探討酸棗仁對地西泮的增效減毒作用。方法:第一部分酸棗仁改善睡眠作用的研究1.炒酸棗仁改善睡眠的最小有效劑量研究將實驗動物隨機分為空白對照、陽性對照和不同劑量的炒酸棗仁給藥組,每組16只。酸棗仁給藥組實驗動物分別以5g/kg、10g/kg、20g/kg(相當于生藥量)的劑量,經(jīng)灌胃途徑給予炒酸棗仁,每天1次,連續(xù)7天。陽性對照組前6天經(jīng)灌胃途經(jīng)給予同體積蒸餾水,第7天以2.5mg/kg的劑量經(jīng)灌胃途經(jīng)給予地西泮�？瞻讓φ战M經(jīng)灌胃途徑給予同體積蒸餾水,連續(xù)7天。各組均于第7天給藥30min后以34mg/kg的閾下劑量經(jīng)腹腔注射途經(jīng)給予戊巴比妥鈉,以實驗動物翻正反射消失為指標,記錄給藥后30min各組入睡的實驗動物只數(shù)。2.生、炒酸棗仁改善睡眠的量效關系研究將實驗動物隨機分為空白對照、陽性對照和不同劑量的生、炒酸棗仁給藥組,每組20只。生、炒酸棗仁給藥組實驗動物分別以10g/kg、20g/kg、40g/kg、80g/kg、160g/kg(相當于生藥量)的劑量經(jīng)灌胃途徑給予生、炒酸棗仁,每天1次,連續(xù)給藥7天。陽性對照組前6天經(jīng)灌胃途經(jīng)給予同體積蒸餾水,第7天以2.5mg/kg的劑量經(jīng)灌胃途經(jīng)給予地西泮�？瞻讓φ战M經(jīng)灌胃途徑給予同體積蒸餾水,連續(xù)7天。各組均于第7天給藥30min后以52mg/kg的閾上劑量經(jīng)腹腔注射途經(jīng)給予戊巴比妥鈉,記錄各組實驗動物睡眠潛伏時間和睡眠持續(xù)時間。3.生、炒酸棗仁改善睡眠的時效關系研究將實驗動物隨機分為空白對照、陽性對照和不同給藥天數(shù)的生、炒酸棗仁給藥組,每組20只。生、炒酸棗仁給藥組實驗動物分別以80g/kg(相當于生藥量)的劑量經(jīng)灌胃途徑給予生、炒酸棗仁,每天1次,給藥天數(shù)分別為3、7、14、21天。陽性對照組除給藥第3、7、14、21天外,每天給予與給藥組同體積的蒸餾水,給藥第3、7、14、21天以2.5mg/kg的劑量經(jīng)灌胃途經(jīng)給予地西泮�？瞻讓φ战M經(jīng)灌胃途徑給予同體積蒸餾水,連續(xù)21天。第3、7、14、21天給藥30min后以52mg/kg的閾上劑量經(jīng)腹腔注射途經(jīng)給予戊巴比妥鈉,記錄各組實驗動物睡眠潛伏時間和睡眠持續(xù)時間。4.生、炒酸棗仁改善睡眠的藥效比較研究將實驗動物隨機為空白對照組、陽性對照組與生酸棗仁、炒酸棗仁、生酸棗仁配伍炒酸棗仁給藥組,每組20只。酸棗仁給藥組分別以80g/kg(相當于生藥量)的劑量經(jīng)灌胃途徑給予生酸棗仁、炒酸棗仁、生酸棗仁配伍炒酸棗仁,每天1次,連續(xù)給藥7天。陽性對照組前6天經(jīng)灌胃途經(jīng)給予同體積蒸餾水,第7天以2.5mg/kg的劑量經(jīng)灌胃途經(jīng)給予地西泮�？瞻讓φ战M經(jīng)灌胃途徑給予同體積蒸餾水,每天1次,連續(xù)7天。各組均于第7天給藥30min后以52mg/kg的閾上劑量經(jīng)腹腔注射途經(jīng)給予戊巴比妥鈉,記錄各組實驗動物睡眠潛伏時間和睡眠持續(xù)時間。第二部分炒酸棗仁對地西泮的增效減毒作用的研究1.地西泮誘導小鼠睡眠的最小有效劑量的研究將實驗動物隨機分為空白對照組和不同劑量的地西泮注射液給藥組,每組20只。地西泮注射液給藥組分別以 5.2mg/kg、10.4mg/kg、15.6mg/kg、20.8mg/kg、41.6mg/kg的劑量經(jīng)腹腔注射途徑給予地西泮注射液,僅給藥1次,空白組經(jīng)腹腔注射途徑給予同體積生理鹽水。以翻正反射消失為指標,記錄給藥后30min內(nèi)發(fā)生睡眠的實驗動物數(shù)量及其睡眠持續(xù)時間。2.炒酸棗仁對地西泮催眠的協(xié)同作用研究將實驗動物隨機分為空白對照組、地西泮對照組和酸棗仁+地西泮給藥組,每組12只。酸棗仁+地西泮給藥組實驗動物以80g/kg(相當于生藥量)的劑量經(jīng)灌胃途徑給予炒酸棗仁,每天1次,連續(xù)7天。地西泮對照組和空白對照組經(jīng)灌胃途經(jīng)給予同體積蒸餾水,每天1次,連續(xù)7天。地西泮對照組和酸棗仁+地西泮給藥組于第7天給藥后30min以20.8mg/kg的劑量經(jīng)腹腔注射途經(jīng)給予地西泮注射液�？瞻讓φ战M于第7天給藥后30min經(jīng)腹腔注射途徑給予同體積生理鹽水。以實驗動物翻正反射消失為指標進行觀察,記錄睡眠潛伏時間和睡眠持續(xù)時間。3.炒酸棗仁拮抗地西泮宿醉的作用研究將給予地西泮入睡(翻正反射消失)的實驗動物在其醒后30min放入小鼠自主活動儀,適應5min,記錄小鼠在隨后5min之內(nèi)的自主站立次數(shù)和自主活動次數(shù)。然后于5min之后放入高架十字迷宮,記錄實驗動物在5min內(nèi)進入開臂和閉臂的時間和次數(shù),以及每組中掉落迷宮的實驗動物個數(shù)。4.炒酸棗仁對地西泮血藥濃度變化影響的研究實驗動物隨機分為地西泮對照組和酸棗仁+地西泮給藥組,每組8只。酸棗仁+地西泮給藥組實驗動物以56g/kg(相當于生藥量)的劑量經(jīng)灌胃途徑給予炒酸棗仁,每天1次,連續(xù)7天。地西泮對照組經(jīng)灌胃途經(jīng)給予同體積蒸餾水,每天1次,連續(xù)7天。兩組均于末次給藥30min后以30mg/kg的劑量經(jīng)腹腔注射途徑給予地西泮注射液。分別于注射后 5min、15min、30min、45min,1h、1.5h、2.5h、4h、6h、10h,經(jīng)大鼠眼后靜脈叢取血0.5ml。利用高效液相色譜分析的方法,檢測大鼠血漿中地西泮的含量變化。結(jié)果:第一部分酸棗仁改善睡眠作用的研究1.炒酸棗仁改善睡眠的最小有效劑量的研究實驗結(jié)果表明:炒酸棗仁達到20g/kg劑量時能增加入睡率,與空白組相比有顯著差異(p0.01)。2.生、炒酸棗仁改善睡眠的量效關系研究實驗結(jié)果表明:生酸棗仁在10g/kg、20g/kg、40g/kg、80g/kg、160g/kg劑量、炒酸棗仁在20g/kg、40g/kg、80g/kg、160g/kg劑量時能增加睡眠持續(xù)時間,與空白組相比有顯著差異(p0.05);生、炒酸棗仁改善睡眠作用均表現(xiàn)出劑量依賴性,在80g/kg劑量時達到最大效應。3.生、炒酸棗仁改善睡眠的時效關系研究實驗結(jié)果表明:生、炒酸棗仁在連續(xù)給藥7天后可延長睡眠持續(xù)時間,與空白組相比有極顯著差異(p0.01),睡眠潛伏期無顯著性差異(p0.05);連續(xù)給藥3、14、21天后,各組小鼠睡眠潛伏期和睡眠持續(xù)時間均無顯著性差異(p0.05)。4.生、炒酸棗仁改善睡眠的藥效比較研究實驗結(jié)果表明:酸棗仁各給藥組均可顯著延長協(xié)同閾上劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠的睡眠持續(xù)時間(p0.01),3個給藥組相比,組間睡眠持續(xù)時間無顯著差異(p0.05)。第二部分炒酸棗仁對地西泮的增效減毒作用的研究1.地西泮誘導小鼠睡眠的最小有效劑量的研究實驗結(jié)果表明:地西泮注射液在20.8mg/kg以上時直接誘導小鼠入睡的入睡率達100%。2.炒酸棗仁對地西泮催眠的協(xié)同作用研究實驗結(jié)果表明:與地西泮對照組相比,酸棗仁+地西泮給藥能延長地西泮直接誘導小鼠入睡的睡眠時間,與地西泮對照組相比有顯著差異(p0.05);睡眠潛伏期無顯著差異(p0.05)。3.炒酸棗仁拮抗地西泮宿醉的作用研究實驗結(jié)果表明:在自主活動實驗結(jié)果方面中,地西泮對照組給藥能夠降低小鼠自主活動次數(shù)與自主站立次數(shù),與空白對照組相比呈極顯著性差異(p0.01);酸棗仁協(xié)同給藥能夠增加小鼠自主活動次數(shù)與自主站立次數(shù),與地西泮對照組相比呈極顯著性差異(p0.01)。在高架十字迷宮測試滯留次數(shù)方面,地西泮對照組給藥能減少入臂總次數(shù),與空白對照組相比呈極顯著性差異(p＜0.01);開臂次數(shù)百分比增加;酸棗仁+地西泮給藥能增加入臂總次數(shù),與地西泮對照組相比呈極顯著性差異(p＜ 0.01);開臂的次數(shù)百分比增加。在高架十字迷宮測試滯留時間方面,地西泮對照組給藥能減少入臂總時間,與空白對照組相比呈顯著性差異(p0.05);開臂滯留時間百分比增加;酸棗仁+地西泮給藥能增加滯留總時間,與地西泮對照組相比無顯著性差異(p0.05),開臂滯留時間百分比降低。在高架十字迷宮測試掉落次數(shù)方面,地西泮對照組給藥能增加掉落迷宮小鼠只數(shù)與空白組相比有極顯著差異(p0.01);酸棗仁協(xié)同給藥能減少掉落迷宮小鼠只數(shù),但與地西泮對照組相比無顯著差異(p0.05)。4.炒酸棗仁對地西泮血藥濃度變化影響的研究實驗結(jié)果表明:在血藥濃度變化趨勢方面,地西泮對照組大鼠的DZP血藥濃度在給藥后迅速升高,于注射后1h時達峰值,之后緩慢下降,約在10h代謝完全。酸棗仁+地西泮給藥組大鼠地西泮血藥濃度緩慢上升,注射后1h時血藥濃度達峰值,在1.5h后血藥濃度迅速下降,在注射后6h時基本代謝完全。在給藥后個時間點血藥濃度方面,與地西泮對照組相比,酸棗仁+地西泮給藥組在給藥后各取樣時間點其地西泮血藥濃度均明顯降低,給藥后1h有顯著性差異(p0.05),其他時間點有極顯著差異(p0.01)。在血藥濃度變化速度方面,與地西泮對照組相比,酸棗仁+地西泮給藥組在注射給藥后5min-15min血藥濃度上升速率快了 13.47%;15min-30min血藥濃度上升速率快了7.10%;30min-45min血藥濃度上升速率快了 0.31%;45min-1h血藥濃度上升速率快了0.41%;1h-1.5h血藥濃度下降速率快了 20.91%;1.5h-2.5h血藥濃度下降速率快了24.31%;2.5h-4h血藥濃度下降速率快了 41.56%;4h-6h血藥濃度下降速率快了 36.83%。結(jié)論:1.炒酸棗仁改善睡眠的最小有效劑量為20g/kg。2.生、炒酸棗仁改善睡眠的作用均呈現(xiàn)一定的量效關系,其最佳有效劑量為80g/kg(相當于生藥量)。3.酸棗仁改善睡眠的最佳有效時間為7天。4.生、炒酸棗仁改善睡眠作用無明顯差異。5.炒酸棗仁能增強地西泮的催眠作用。6.炒酸棗仁能降低地西泮的宿醉反應。7.炒酸棗仁能加速地西泮在大鼠體內(nèi)的代謝過程。
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【學位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：1550985