本文關(guān)鍵詞： 酸棗仁 地西泮 增效減毒 宿醉　出處：《黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:通過實(shí)驗(yàn)研究,探討酸棗仁對(duì)地西泮的增效減毒作用。方法:第一部分酸棗仁改善睡眠作用的研究1.炒酸棗仁改善睡眠的最小有效劑量研究將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照、陽性對(duì)照和不同劑量的炒酸棗仁給藥組,每組16只。酸棗仁給藥組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別以5g/kg、10g/kg、20g/kg(相當(dāng)于生藥量)的劑量,經(jīng)灌胃途徑給予炒酸棗仁,每天1次,連續(xù)7天。陽性對(duì)照組前6天經(jīng)灌胃途經(jīng)給予同體積蒸餾水,第7天以2.5mg/kg的劑量經(jīng)灌胃途經(jīng)給予地西泮�？瞻讓�(duì)照組經(jīng)灌胃途徑給予同體積蒸餾水,連續(xù)7天。各組均于第7天給藥30min后以34mg/kg的閾下劑量經(jīng)腹腔注射途經(jīng)給予戊巴比妥鈉,以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物翻正反射消失為指標(biāo),記錄給藥后30min各組入睡的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物只數(shù)。2.生、炒酸棗仁改善睡眠的量效關(guān)系研究將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照、陽性對(duì)照和不同劑量的生、炒酸棗仁給藥組,每組20只。生、炒酸棗仁給藥組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別以10g/kg、20g/kg、40g/kg、80g/kg、160g/kg(相當(dāng)于生藥量)的劑量經(jīng)灌胃途徑給予生、炒酸棗仁,每天1次,連續(xù)給藥7天。陽性對(duì)照組前6天經(jīng)灌胃途經(jīng)給予同體積蒸餾水,第7天以2.5mg/kg的劑量經(jīng)灌胃途經(jīng)給予地西泮。空白對(duì)照組經(jīng)灌胃途徑給予同體積蒸餾水,連續(xù)7天。各組均于第7天給藥30min后以52mg/kg的閾上劑量經(jīng)腹腔注射途經(jīng)給予戊巴比妥鈉,記錄各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物睡眠潛伏時(shí)間和睡眠持續(xù)時(shí)間。3.生、炒酸棗仁改善睡眠的時(shí)效關(guān)系研究將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照、陽性對(duì)照和不同給藥天數(shù)的生、炒酸棗仁給藥組,每組20只。生、炒酸棗仁給藥組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別以80g/kg(相當(dāng)于生藥量)的劑量經(jīng)灌胃途徑給予生、炒酸棗仁,每天1次,給藥天數(shù)分別為3、7、14、21天。陽性對(duì)照組除給藥第3、7、14、21天外,每天給予與給藥組同體積的蒸餾水,給藥第3、7、14、21天以2.5mg/kg的劑量經(jīng)灌胃途經(jīng)給予地西泮�？瞻讓�(duì)照組經(jīng)灌胃途徑給予同體積蒸餾水,連續(xù)21天。第3、7、14、21天給藥30min后以52mg/kg的閾上劑量經(jīng)腹腔注射途經(jīng)給予戊巴比妥鈉,記錄各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物睡眠潛伏時(shí)間和睡眠持續(xù)時(shí)間。4.生、炒酸棗仁改善睡眠的藥效比較研究將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)為空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組與生酸棗仁、炒酸棗仁、生酸棗仁配伍炒酸棗仁給藥組,每組20只。酸棗仁給藥組分別以80g/kg(相當(dāng)于生藥量)的劑量經(jīng)灌胃途徑給予生酸棗仁、炒酸棗仁、生酸棗仁配伍炒酸棗仁,每天1次,連續(xù)給藥7天。陽性對(duì)照組前6天經(jīng)灌胃途經(jīng)給予同體積蒸餾水,第7天以2.5mg/kg的劑量經(jīng)灌胃途經(jīng)給予地西泮�？瞻讓�(duì)照組經(jīng)灌胃途徑給予同體積蒸餾水,每天1次,連續(xù)7天。各組均于第7天給藥30min后以52mg/kg的閾上劑量經(jīng)腹腔注射途經(jīng)給予戊巴比妥鈉,記錄各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物睡眠潛伏時(shí)間和睡眠持續(xù)時(shí)間。第二部分炒酸棗仁對(duì)地西泮的增效減毒作用的研究1.地西泮誘導(dǎo)小鼠睡眠的最小有效劑量的研究將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照組和不同劑量的地西泮注射液給藥組,每組20只。地西泮注射液給藥組分別以 5.2mg/kg、10.4mg/kg、15.6mg/kg、20.8mg/kg、41.6mg/kg的劑量經(jīng)腹腔注射途徑給予地西泮注射液,僅給藥1次,空白組經(jīng)腹腔注射途徑給予同體積生理鹽水。以翻正反射消失為指標(biāo),記錄給藥后30min內(nèi)發(fā)生睡眠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量及其睡眠持續(xù)時(shí)間。2.炒酸棗仁對(duì)地西泮催眠的協(xié)同作用研究將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照組、地西泮對(duì)照組和酸棗仁+地西泮給藥組,每組12只。酸棗仁+地西泮給藥組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以80g/kg(相當(dāng)于生藥量)的劑量經(jīng)灌胃途徑給予炒酸棗仁,每天1次,連續(xù)7天。地西泮對(duì)照組和空白對(duì)照組經(jīng)灌胃途經(jīng)給予同體積蒸餾水,每天1次,連續(xù)7天。地西泮對(duì)照組和酸棗仁+地西泮給藥組于第7天給藥后30min以20.8mg/kg的劑量經(jīng)腹腔注射途經(jīng)給予地西泮注射液�？瞻讓�(duì)照組于第7天給藥后30min經(jīng)腹腔注射途徑給予同體積生理鹽水。以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物翻正反射消失為指標(biāo)進(jìn)行觀察,記錄睡眠潛伏時(shí)間和睡眠持續(xù)時(shí)間。3.炒酸棗仁拮抗地西泮宿醉的作用研究將給予地西泮入睡(翻正反射消失)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在其醒后30min放入小鼠自主活動(dòng)儀,適應(yīng)5min,記錄小鼠在隨后5min之內(nèi)的自主站立次數(shù)和自主活動(dòng)次數(shù)。然后于5min之后放入高架十字迷宮,記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在5min內(nèi)進(jìn)入開臂和閉臂的時(shí)間和次數(shù),以及每組中掉落迷宮的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物個(gè)數(shù)。4.炒酸棗仁對(duì)地西泮血藥濃度變化影響的研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為地西泮對(duì)照組和酸棗仁+地西泮給藥組,每組8只。酸棗仁+地西泮給藥組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以56g/kg(相當(dāng)于生藥量)的劑量經(jīng)灌胃途徑給予炒酸棗仁,每天1次,連續(xù)7天。地西泮對(duì)照組經(jīng)灌胃途經(jīng)給予同體積蒸餾水,每天1次,連續(xù)7天。兩組均于末次給藥30min后以30mg/kg的劑量經(jīng)腹腔注射途徑給予地西泮注射液。分別于注射后 5min、15min、30min、45min,1h、1.5h、2.5h、4h、6h、10h,經(jīng)大鼠眼后靜脈叢取血0.5ml。利用高效液相色譜分析的方法,檢測(cè)大鼠血漿中地西泮的含量變化。結(jié)果:第一部分酸棗仁改善睡眠作用的研究1.炒酸棗仁改善睡眠的最小有效劑量的研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:炒酸棗仁達(dá)到20g/kg劑量時(shí)能增加入睡率,與空白組相比有顯著差異(p0.01)。2.生、炒酸棗仁改善睡眠的量效關(guān)系研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:生酸棗仁在10g/kg、20g/kg、40g/kg、80g/kg、160g/kg劑量、炒酸棗仁在20g/kg、40g/kg、80g/kg、160g/kg劑量時(shí)能增加睡眠持續(xù)時(shí)間,與空白組相比有顯著差異(p0.05);生、炒酸棗仁改善睡眠作用均表現(xiàn)出劑量依賴性,在80g/kg劑量時(shí)達(dá)到最大效應(yīng)。3.生、炒酸棗仁改善睡眠的時(shí)效關(guān)系研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:生、炒酸棗仁在連續(xù)給藥7天后可延長睡眠持續(xù)時(shí)間,與空白組相比有極顯著差異(p0.01),睡眠潛伏期無顯著性差異(p0.05);連續(xù)給藥3、14、21天后,各組小鼠睡眠潛伏期和睡眠持續(xù)時(shí)間均無顯著性差異(p0.05)。4.生、炒酸棗仁改善睡眠的藥效比較研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:酸棗仁各給藥組均可顯著延長協(xié)同閾上劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠的睡眠持續(xù)時(shí)間(p0.01),3個(gè)給藥組相比,組間睡眠持續(xù)時(shí)間無顯著差異(p0.05)。第二部分炒酸棗仁對(duì)地西泮的增效減毒作用的研究1.地西泮誘導(dǎo)小鼠睡眠的最小有效劑量的研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:地西泮注射液在20.8mg/kg以上時(shí)直接誘導(dǎo)小鼠入睡的入睡率達(dá)100%。2.炒酸棗仁對(duì)地西泮催眠的協(xié)同作用研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:與地西泮對(duì)照組相比,酸棗仁+地西泮給藥能延長地西泮直接誘導(dǎo)小鼠入睡的睡眠時(shí)間,與地西泮對(duì)照組相比有顯著差異(p0.05);睡眠潛伏期無顯著差異(p0.05)。3.炒酸棗仁拮抗地西泮宿醉的作用研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:在自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果方面中,地西泮對(duì)照組給藥能夠降低小鼠自主活動(dòng)次數(shù)與自主站立次數(shù),與空白對(duì)照組相比呈極顯著性差異(p0.01);酸棗仁協(xié)同給藥能夠增加小鼠自主活動(dòng)次數(shù)與自主站立次數(shù),與地西泮對(duì)照組相比呈極顯著性差異(p0.01)。在高架十字迷宮測(cè)試滯留次數(shù)方面,地西泮對(duì)照組給藥能減少入臂總次數(shù),與空白對(duì)照組相比呈極顯著性差異(p＜0.01);開臂次數(shù)百分比增加;酸棗仁+地西泮給藥能增加入臂總次數(shù),與地西泮對(duì)照組相比呈極顯著性差異(p＜ 0.01);開臂的次數(shù)百分比增加。在高架十字迷宮測(cè)試滯留時(shí)間方面,地西泮對(duì)照組給藥能減少入臂總時(shí)間,與空白對(duì)照組相比呈顯著性差異(p0.05);開臂滯留時(shí)間百分比增加;酸棗仁+地西泮給藥能增加滯留總時(shí)間,與地西泮對(duì)照組相比無顯著性差異(p0.05),開臂滯留時(shí)間百分比降低。在高架十字迷宮測(cè)試掉落次數(shù)方面,地西泮對(duì)照組給藥能增加掉落迷宮小鼠只數(shù)與空白組相比有極顯著差異(p0.01);酸棗仁協(xié)同給藥能減少掉落迷宮小鼠只數(shù),但與地西泮對(duì)照組相比無顯著差異(p0.05)。4.炒酸棗仁對(duì)地西泮血藥濃度變化影響的研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:在血藥濃度變化趨勢(shì)方面,地西泮對(duì)照組大鼠的DZP血藥濃度在給藥后迅速升高,于注射后1h時(shí)達(dá)峰值,之后緩慢下降,約在10h代謝完全。酸棗仁+地西泮給藥組大鼠地西泮血藥濃度緩慢上升,注射后1h時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,在1.5h后血藥濃度迅速下降,在注射后6h時(shí)基本代謝完全。在給藥后個(gè)時(shí)間點(diǎn)血藥濃度方面,與地西泮對(duì)照組相比,酸棗仁+地西泮給藥組在給藥后各取樣時(shí)間點(diǎn)其地西泮血藥濃度均明顯降低,給藥后1h有顯著性差異(p0.05),其他時(shí)間點(diǎn)有極顯著差異(p0.01)。在血藥濃度變化速度方面,與地西泮對(duì)照組相比,酸棗仁+地西泮給藥組在注射給藥后5min-15min血藥濃度上升速率快了 13.47%;15min-30min血藥濃度上升速率快了7.10%;30min-45min血藥濃度上升速率快了 0.31%;45min-1h血藥濃度上升速率快了0.41%;1h-1.5h血藥濃度下降速率快了 20.91%;1.5h-2.5h血藥濃度下降速率快了24.31%;2.5h-4h血藥濃度下降速率快了 41.56%;4h-6h血藥濃度下降速率快了 36.83%。結(jié)論:1.炒酸棗仁改善睡眠的最小有效劑量為20g/kg。2.生、炒酸棗仁改善睡眠的作用均呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系,其最佳有效劑量為80g/kg(相當(dāng)于生藥量)。3.酸棗仁改善睡眠的最佳有效時(shí)間為7天。4.生、炒酸棗仁改善睡眠作用無明顯差異。5.炒酸棗仁能增強(qiáng)地西泮的催眠作用。6.炒酸棗仁能降低地西泮的宿醉反應(yīng)。7.炒酸棗仁能加速地西泮在大鼠體內(nèi)的代謝過程。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1550985