發(fā)布時(shí)間：2018-02-10 04:20

  本文關(guān)鍵詞： 精神分裂癥 纖維蛋白肽A FGA基因 微小RNA 分子遺傳流行病　出處：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：精神分裂癥(Schizophrenia)是一組以思維、情感和行為之間不調(diào)協(xié)、精神活動和現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的常見的精神疾病,其發(fā)病率和終身患病率已高達(dá)1%,被世界衛(wèi)生組織界定為世界上第四大疾病。然而,由于認(rèn)識和技術(shù)手段上的限制,人們對精神分裂癥發(fā)病機(jī)制仍不清晰。當(dāng)前精神分裂癥的遺傳研究大多是從單個(gè)候選基因切入,而對于某些mi RNA-SNP與精神分裂癥的遺傳易感性的報(bào)道卻為數(shù)不多。本課題的研究結(jié)果將為闡述mi RNA-SNP與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性提供證據(jù)支持,同時(shí)也為揭示精神分裂癥的病因提供理論依據(jù)。目的利用分子遺傳流行病學(xué)的研究思路,結(jié)合生物信息學(xué)技術(shù),探討調(diào)控纖維蛋白肽A的mi RNAs基因多態(tài)性與精神分裂癥的關(guān)系,分析mi RNA基因多態(tài)性之間的交互作用對精神分裂癥的影響,揭示mi RNA表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制在精神分裂癥發(fā)病過程中的可能作用靶點(diǎn)。方法本研究選取513例精神分裂癥患者和513例社區(qū)健康居民為研究對象,二者年齡性別匹配。結(jié)合本課題組前期研究基礎(chǔ),利用生物信息學(xué)的方法預(yù)測調(diào)控纖維蛋白肽A的mi RNAs基因多態(tài)性位點(diǎn),包括pre-hsa-mi R-605(rs2043556)、pre-hsa-mi R-595(rs4909237)、pre-hsa-mi R-27a(rs895819)、hsa-mi R-499a-3p/hsa-mi R-499b-5p(rs3746444)和hsa-mi R-585-5p(rs62376935)。利用im LDRTM多重SNP分型技術(shù)檢測每個(gè)研究對象的基因型;H-W平衡檢測采用擬合優(yōu)度卡方檢驗(yàn);應(yīng)用卡方檢驗(yàn)分析調(diào)控纖維蛋白肽A的mi RNAs基因多態(tài)性位點(diǎn)與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性;應(yīng)用GMDR軟件進(jìn)行mi RNA基因與基因之間的交互作用與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)分析;應(yīng)用Quanto軟件分析調(diào)控纖維蛋白肽A的mi RNAs基因多態(tài)性位點(diǎn)與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計(jì)功效。結(jié)果1.本研究精神分裂癥患者共有513名,其中男性273名(53.2%),女性240名(46.8%),男女比例(1.14:1);年齡最小為14歲,最大為70歲,男性平均年齡為31.60±10.786歲,女性平均年齡為32.94±11.554歲。2.精神分裂癥組和健康對照組年齡和性別的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Age:t=-1.074,P=0.283;Gender:χ2=3.057,P=0.080)。在精神分裂癥組中,位點(diǎn)rs3746444的基因型頻率分布偏離了H-W平衡(P0.05),其余SNPs位點(diǎn)符合H-W平衡(P0.05)。3.Pre-hsa-mi R-605(rs2043556)、pre-hsa-mi R-595(rs4909237)、pre-hsa-mi R-27a(rs895819)、hsa-mi R-499a-3p/hsa-mi R-499b-5p(rs3746444)和hsa-mi R-585-5p(rs62376935)的等位基因在精神分裂癥患者和健康對照中的頻數(shù)分布均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.Hsa-mi R-499a-3p/hsa-mi R-499b-5p(rs3746444)位點(diǎn)最優(yōu)遺傳模型是隱性遺傳模式,在此模式下,精神分裂癥患者和健康對照位點(diǎn)的基因型頻數(shù)分布存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.072,P=0.044;ORG/G/(A/A+G/A)=0.476,95%CI=0.228-0.994)。然而,其他位點(diǎn)(rs2043556、rs4909237、rs895819、rs62376935)的基因型頻數(shù)分布在所有遺傳模型下均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5.基因間交互作用分析結(jié)果:rs4909237/rs895819/rs3746444是mi RNA基因交互作用的最佳模型,但是并沒發(fā)現(xiàn)此模型與精神分裂癥的相關(guān)性(P0.05);不過利用perl語言進(jìn)行1000次置換校正之后,三階多因子模型(rs4909237/rs895819/rs3746444)與精神分裂癥的患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(P=0.019)。6.統(tǒng)計(jì)學(xué)功效分析結(jié)果:pre-hsa-mi R-605(rs2043556)、pre-hsa-mi R-595(rs4909237)、pre-hsa-mi R-27a(rs895819)、hsa-mi R-499a-3p/hsa-mi R-499b-5p(rs3746444)和hsa-mi R-585-5p(rs62376935)位點(diǎn)在隱性遺傳模型下統(tǒng)計(jì)學(xué)功效偏低,在顯性和重疊遺傳模型下,均具有較高的統(tǒng)計(jì)學(xué)功效。結(jié)論1.Hsa-mi R-499a-3p/hsa-mi R-499b-5p的多態(tài)性位點(diǎn)rs3746444與中國北方漢族人群精神分裂癥的遺傳易感性相關(guān)。2.Hsa-mi R-499a-3p/h sa-mi R-499b-5p的多態(tài)性位點(diǎn)rs3746444與pre-hsa-mi R-595的多態(tài)性位點(diǎn)rs4909237和pre-hsa-mi R-27a的多態(tài)性位點(diǎn)rs895819對中國北方漢族人群精神分裂癥的遺傳易感性具有交互作用。
[Abstract]:In this study , 513 schizophrenic patients and 513 community healthy residents were analyzed by means of bioinformatics . Gender:蠂2=3.057,P=0.080). There was no statistical difference in the frequency distribution of rs3746444 ( P = 0.019 ) , pre - hsa - mi R - 595 ( rs909237 ) , pre - hsa - mi R - 595 ( rs499237 ) , pre - hsa - mi R - 595 ( rs499237 ) , pre - hsa - mi R - 595 ( rs499237 ) , pre - hsa - mi R - 27a ( rs895819 ) , hsa - mi R - 499a - 3P / hsa - mi R - 499b - 5p ( rs3746444 ) .

【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1499640