本文關(guān)鍵詞： TPH2 IDO1 色氨酸 5-HT 抑郁癥 肝郁脾虛證 逍遙散　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景:抑郁癥是一種常見的慢性精神疾患,可造成包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)在內(nèi)的機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)功能的損傷,嚴(yán)重影響人的身心健康,抑郁癥中最常見的中醫(yī)證候類型為肝郁脾虛證。目前,抑郁癥的發(fā)病機(jī)制以及肝郁脾虛證的證候基礎(chǔ)仍未完全清楚,5-HT系統(tǒng)的功能改變與抑郁癥的發(fā)病的關(guān)聯(lián)性也一直被廣泛研究。因此,作為影響5-HT合成的關(guān)鍵物質(zhì),TPH2與IDO1的表達(dá)改變能作為抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究位點(diǎn)。研究目的:本課題通過慢性束縛應(yīng)激的方法復(fù)制抑郁癥肝郁脾虛證大鼠模型,從動物的一般狀態(tài)、行為改變以及客觀指標(biāo)等方面對大鼠病證結(jié)合模型模型進(jìn)行評價(jià)。探索5-HT系統(tǒng)的變化與抑郁癥肝郁脾虛證中樞機(jī)制的聯(lián)系,同時(shí)闡釋中藥復(fù)方逍遙散的調(diào)節(jié)作用,為臨床上逍遙散治療抑郁癥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究方法:選用成年雄性SD大鼠48只,隨機(jī)分為4組,每組12只,分別為:正常組、模型組、逍遙散組、氟西汀組。將大鼠分組后先適應(yīng)性喂養(yǎng)7天,然后采用慢性束縛應(yīng)激方法制備抑郁癥肝郁脾虛證大鼠模型,造模持續(xù)21天。實(shí)驗(yàn)期間觀察造模期間各組大鼠的一般狀態(tài)、進(jìn)食量、體重變化情況,運(yùn)用糖水偏好實(shí)驗(yàn)、新環(huán)境抑制進(jìn)食實(shí)驗(yàn)、曠場實(shí)驗(yàn)對大鼠行為進(jìn)行評價(jià);稱取相同重量的海馬組織進(jìn)行ELISA檢測,測定海馬中色氨酸與5-HT的含量;分離大鼠海馬組織,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot的方法觀察各組大鼠海馬TPH2和IDO1的基因蛋白表達(dá)變化。結(jié)果:從宏觀狀態(tài)上看,模型組大鼠表現(xiàn)出了明顯的抑郁樣變化,模型組大鼠的進(jìn)食量與體重明顯低于正常組(P0.01),而逍遙散組與氟西汀組大鼠的進(jìn)食量和體重和正常組無明顯差異。在糖水偏好實(shí)驗(yàn)中,模型組大鼠的糖水偏好量明顯低于正常組、逍遙散組和氟西汀組大鼠(P0.01);在新環(huán)境抑制進(jìn)食實(shí)驗(yàn)中,模型組大鼠的進(jìn)食時(shí)間明顯長于正常組(P0.01),且逍遙散組和氟西汀組與模型組無明顯差異;模型組大鼠的中央?yún)^(qū)進(jìn)入次數(shù)和總穿格次數(shù)均明顯低于正常組大鼠(P0.01),并且模型組大鼠中央?yún)^(qū)停留時(shí)間也明顯高于正常組大鼠(P0.01),逍遙散組大鼠的中央?yún)^(qū)進(jìn)入次數(shù)、中央?yún)^(qū)停留時(shí)間以及總穿格次數(shù)與模型組大鼠差異明顯(P0.05,P0.01)。模型組大鼠海馬5-HT的含量明顯低于正常組大鼠(P0.05),逍遙散組與氟西汀組大鼠海馬5-HT的含量顯著大于模型組(P0.01);模型組大鼠海馬色氨酸含量明顯高于正常組、逍遙散組和氟西汀組大鼠(P0.01),并且色氨酸的含量在正常組、逍遙散組與氟西汀組三組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。模型組、逍遙散組與氟西汀組大鼠海馬TPH2基因的表達(dá)水平明顯低于正常組(P0.05),且三組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;模型組大鼠海馬IDO1基因的表達(dá)水平明顯高于正常組、逍遙散組與氟西汀組(P0.01),且正常組、逍遙散組、氟西汀組之間無明顯差異。與正常組相比,模型組、逍遙散組、氟西汀組3組大鼠海馬TPH2的蛋白的表達(dá)明顯減少(P0.01),且逍遙散組TPH2蛋白表達(dá)高于模型組和氟西汀組(P0.05);相比于正常組、逍遙散組、氟西汀組,模型組大鼠海馬IDO1的蛋白表達(dá)明顯增加(P0.01),正常組、逍遙散組與氟西汀組三組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:本研究通過慢性束縛應(yīng)激的方法,成功復(fù)制了抑郁癥肝郁脾虛證病證結(jié)合大鼠模型。模型組大鼠海馬TPH2基因和蛋白含量降低,IDO基因及蛋白含量升高,影響了色氨酸的代謝和5-HT的生成,這表明抑郁癥的發(fā)病機(jī)理可能與TPH2與IDO1的表達(dá)變化有關(guān),并且逍遙散對TPH2與IDO1的表達(dá)具有一定的調(diào)節(jié)作用。
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【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 李紅;簡坤;;吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)參與抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];宜春學(xué)院學(xué)報(bào);2016年09期

2 殷莉;王孟陽;段發(fā)亮;吳京雷;羅明;韋君武;何主強(qiáng);;吲哚胺2,3-雙加氧酶抑制劑對PTSD大鼠行為學(xué)及海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡和炎性因子的影響[J];中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志;2016年06期

3 岳利峰;劉sボ，

本文編號：1469891