本文關(guān)鍵詞：益腎活血方顆粒對(duì)大鼠T2DM早期糖尿病腎病的保護(hù)作用研究　出處：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的通過(guò)預(yù)先給予高糖高脂飲食,聯(lián)合腹腔注射小劑量STZ,制備Wistar大鼠T2DM模型,灌胃給予傳統(tǒng)中藥方劑益腎活血方顆粒,連續(xù)八周,觀察其對(duì)大鼠T2DM早期DN的保護(hù)作用。方法健康清潔級(jí)雄性Wistar大鼠,共90只,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周,隨機(jī)選出10只為正常組,其余80只,預(yù)先給予高糖高脂飼料喂養(yǎng)一個(gè)月,然后腹腔注射STZ 25mg/kg。腹腔注射STZ 72h后,尾靜脈取血檢測(cè)大鼠空腹血糖,血糖值≥7.8 mmol/L則表示造模成功,未成模型及死亡的大鼠予以剔除。隨機(jī)分為模型組、鹽酸貝那普利(1mg/kg)組、益腎活血方顆粒大劑量(2.0g/kg)組、益腎活血方顆粒中劑量(1.0g/kg)組、益腎活血方顆粒小劑量(0.5g/kg)組。各組大鼠每日固定時(shí)間灌胃給藥一次,為期八周。記錄大鼠一般情況,每日飲食量、每日飲水量、每周體重,每?jī)芍芪察o脈空腹血糖。實(shí)驗(yàn)結(jié)束前1天,所有大鼠禁食不禁水,收集24h尿液,測(cè)定尿肌酐(Urine Creatinine,簡(jiǎn)稱UREA)、β2-微球蛋白(β2-Microglobulin,簡(jiǎn)稱β2-MG)的含量。腹腔注射10%水合氯醛麻醉,劑量為30mg/kg,腹主動(dòng)脈取血,測(cè)定總膽固醇(Cholesterol,簡(jiǎn)稱CHO)、甘油三酯(Triglycerides,簡(jiǎn)稱TG)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(Glutathione Peroxidase,簡(jiǎn)稱GSH-PX)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,簡(jiǎn)稱SOD)、丙二醛(Maleic Dialdehyde,簡(jiǎn)稱MDA)。剝離每只大鼠左側(cè)腎臟,通過(guò)PAS染色觀察大鼠腎臟病理改變,以及免疫組化法檢測(cè)腎臟TGF-β、Smad2/3、Smad7蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果與正常組比較,模型組的大鼠:1)出現(xiàn)精神狀態(tài)不佳,毛色晦暗,反應(yīng)遲緩,墊料明顯潮濕,飲食量、飲水量顯著增多,體重顯著降低(P0.01或P0.05);2)0周、2周、4周、6周、8周尾靜脈空腹血糖值均顯著升高(P0.01);3)尿液中UREA、β2-MG含量均顯著升高(P0.01);4)血清中CHO、TG含量均顯著升高(P0.01);5)血清中GSH-PX、SOD活性均顯著降低,MDA含量顯著升高(P0.01);6)腎臟組織病理觀察可見(jiàn):腎臟基底膜增厚,腎小球體積肥大;7)腎臟免疫組織化學(xué)染色可見(jiàn):TGF-β、Smad2/3灰度值降低,Smad7灰度值升高,說(shuō)明TGF-β、Smad2/3蛋白表達(dá)升高,Smad7蛋白表達(dá)降低(P0.01)。與模型組比較:1)鹽酸貝那普利組、益腎活血方顆粒2.0,1.0 g/kg組精神狀態(tài)好轉(zhuǎn),毛色逐漸光亮,墊料潮濕情況明顯改善,飲食量、飲水量顯著減少,體重顯著增加(P0.01或P0.05);2)鹽酸貝那普利組、益腎活血方顆粒2.0,1.0,0.5 g/kg組均能顯著降低大鼠尾靜脈空腹血糖值(P0.01或P0.05);3)鹽酸貝那普利組、益腎活血方顆粒2.0,1.0,0.5g/kg組均能顯著降低大鼠尿液中UREA、β2-MG含量(P0.01或P0.05);4)鹽酸貝那普利組、益腎活血方顆粒2.0,1.0,0.5g/kg組均能顯著降低大鼠血清中CHO、TG含量(P0.01或P0.05);5)鹽酸貝那普利組、益腎活血方顆粒2.0,1.0g/kg組均能顯著升高血清GSH-PX、SOD活性,降低MDA含量(P0.01或P0.05);6)腎臟組織病理觀察可見(jiàn):鹽酸貝那普利組、益腎活血方顆粒2.0,1.0g/kg組腎臟基底膜增厚及腎小球肥大現(xiàn)象明顯減輕;7)腎臟免疫組織化學(xué)染色可見(jiàn):鹽酸貝那普利組、益腎活血方顆粒2.0,1.0,0.5g/kg組TGF-β、Smad2/3灰度值升高,Smad7灰度值降低,說(shuō)明TGF-β、Smad2/3蛋白表達(dá)降低,Smad7蛋白表達(dá)升高(P0.01或P0.05)。益腎活血方顆粒2.0,1.0 g/kg組間比較無(wú)顯著性差異。結(jié)論益腎活血方顆�？擅黠@改善大鼠T2DM早期DN出現(xiàn)的一般癥狀,調(diào)節(jié)糖、脂代謝紊亂,調(diào)控TGF-β信號(hào)通路中TGF-β、Smad2/3、Smad7蛋白表達(dá),保護(hù)腎臟功能。
[Abstract]:The rats were randomly divided into three groups : model group , Benazapril hydrochloride ( 1 mg / kg ) group , Yi Shen Huo Xue Fang Granule ( 2.0g / kg ) group , Yi Shen Huo Xue Fang granule middle dose ( 2.0g / kg ) group , abdominal aorta blood sampling , total cholesterol ( CHO ) , triglyceride ( TG ) and glutathione peroxidase ( GSH - PX ) . Superoxide dismutase ( SOD ) , malondialdehyde ( MDA ) . The expression of TGF - 尾 , Smad2 / 3 and Smad3 in kidney was significantly increased ( P0.01 ) . The results showed that the levels of serum GSH - PX and SOD in serum increased significantly ( P0.01 ) , and the level of serum GSH - PX and SOD increased significantly ( P0.01 ) . The results showed that the contents of TGF - 尾 , Smad2 / 3 in rats were significantly decreased and the expression of TGF - 尾 , Smad2 / 3 increased significantly ( P0.01 or P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1415830