本文關(guān)鍵詞：腎細(xì)胞癌中LOC100130476基因甲基化狀態(tài)及mRNA表達(dá)的研究　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:腎細(xì)胞癌(Renal Cell Carcinoma,RCC)是一種泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤,它起源于腎實(shí)質(zhì)的泌尿小管上皮。目前已嚴(yán)重威脅到我國人群的健康。近年來,由于腎癌早期癥狀不明顯且無特異性,其死亡率呈現(xiàn)上升的趨勢。除去影像學(xué)檢查之外,目前腎癌仍缺乏早期的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo),因此腎癌的早診早治面臨一定困難。當(dāng)今對腫瘤病理機(jī)制的研究逐步受到重視,在腫瘤形成、發(fā)展的過程當(dāng)中,表觀遺傳學(xué)改變是非常重要的一環(huán)。表觀遺傳學(xué)的研究主要包含DNA甲基化、組蛋白修飾、基因組印記、母體效應(yīng)、基因沉默、染色質(zhì)重塑、遺傳印記及隨機(jī)染色體(X)失活,以及非編碼RNA調(diào)控等等。近年來,抑癌基因的DNA甲基化與腫瘤形成、進(jìn)展之間的關(guān)系是腫瘤研究方面的焦點(diǎn)之一。有文獻(xiàn)已經(jīng)證實(shí)LOC100130476基因第一外顯子區(qū)甲基化是導(dǎo)致胃癌、食管癌等惡性腫瘤發(fā)生、進(jìn)展的重要因素。本研究以57例RCC患者術(shù)后標(biāo)本為研究對象,通過對RCC組織以及正常腎組織中LOC100130476基因第一外顯子區(qū)的甲基化狀態(tài)及其mRNA的相對表達(dá)量的分析,闡述它與臨床資料之間的關(guān)系,旨在探討LOC100130476與腎癌之間的相關(guān)性及其可能的作用機(jī)制;進(jìn)一步揭示了RCC的發(fā)病機(jī)理,為腎細(xì)胞癌的早期診斷、治療及預(yù)后評判均提供了相關(guān)的理論基礎(chǔ)。方法:本研究采用甲基化特異性PCR(Methylation specific PCR,MSP)方法檢測57例RCC組織及正常組織中長鏈非編碼RNA LOC100130476基因的第一外顯子區(qū)甲基化狀態(tài);采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse Transcriptase-PCR,RT-PCR)來檢測LOC100130476基因在RCC組織中mRNA的相對表達(dá)量。并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件IBM SPSS STATISTICS對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,分析LOC100130476基因與臨床參數(shù)之間的關(guān)系。結(jié)果:1 LOC100130476基因在RCC組織以及正常組織中甲基化狀態(tài)的分析。根據(jù)msp后電泳的結(jié)果,可將loc100130476基因的甲基化狀態(tài)分為三種,分別是:完全甲基化狀態(tài),不完全甲基化狀態(tài)以及完全非甲基化狀態(tài)。甲基化陽性包含完全甲基化狀態(tài)和不完全甲基化狀態(tài);而甲基化陰性僅為完全非甲基化狀態(tài)。loc100130476基因在57例rcc組織中的甲基化發(fā)生率為66.7%(38/57),而它在正常組織中,甲基化發(fā)生率僅為26.3%(15/57)。故得出:rcc組織中l(wèi)oc100130476基因的甲基化發(fā)生率顯著高于正常組織(p0.05)。2分析rcc組織中l(wèi)oc100130476基因第一外顯子區(qū)甲基化狀態(tài)與臨床數(shù)據(jù)之間的關(guān)系。年齡、性別、腫瘤大小各自分組,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,loc100130476基因第一外顯子區(qū)甲基化的發(fā)生率均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);但其在組織學(xué)分級、腫瘤tnm分期方面的差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。組織低分化組的患者甲基化率高于組織高-中分化組,腫瘤tnm分期Ⅲ-Ⅳ的患者比Ⅰ-Ⅱ期的患者甲基化率高。3分析各標(biāo)本組織中l(wèi)oc100130476基因mrna的相對表達(dá)量。loc100130476基因在rcc組織中的相對表達(dá)量為0.384±0.07;而loc100130476基因在正常組織中mrna的相對表達(dá)量為0.596±0.06。結(jié)果顯示:loc100130476基因mrna在rcc組織中的相對表達(dá)量明顯低于正常組織,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4分析loc100130476基因mrna在rcc組織中的相對表達(dá)量與臨床資料之間的關(guān)系。年齡、性別、腫瘤大小各自分組,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,loc100130476基因mrna相對表達(dá)量均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),但對組織學(xué)分級、腫瘤臨床分期進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì),loc100130476基因mrna相對表達(dá)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。5在rcc組織中,甲基化組中l(wèi)oc100130476基因mrna相對表達(dá)量顯著低于非甲基化組(p0.05),其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1在rcc組織中,loc100130476第一外顯子區(qū)高甲基化頻發(fā),并且其甲基化率明顯高于正常組織,提示loc100130476的異常甲基化可能是腎癌的發(fā)生機(jī)制之一。2在rcc組織中,loc100130476基因mrna的相對表達(dá)量明顯低于正常組織,結(jié)果提示,loc100130476可能作為抑癌基因參與著腎癌的發(fā)生發(fā)展。3在RCC組織中,LOC100130476基因mRNA在甲基化陽性患者中的相對表達(dá)量明顯低于甲基化陰性的患者。結(jié)果提示,LOC100130476基因第一外顯子區(qū)的高甲基化狀態(tài)可能是導(dǎo)致其表達(dá)下調(diào)的重要原因。
[Abstract]:Objective : Renal cell carcinoma ( RCC ) is one of the most common malignant tumors in urinary system . The relationship between the methylation status of LOC100130476 gene and clinical data is discussed . The methylation rate of loc100130476 gene in rcc tissue was significantly lower than that in normal tissue ( p . 05 ) .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.11

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1405765