發(fā)布時(shí)間：2018-01-03 13:22

  本文關(guān)鍵詞：長(zhǎng)鏈非編碼RNA-H19促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞“干性”的維持　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： H19 LIN28 let-7 乳腺癌干細(xì)胞

【摘要】：長(zhǎng)鏈非編碼RNA-H19(long non-coding RNA-H19,H19)是由H19基因編碼,長(zhǎng)度為2.3kb,不能進(jìn)行編碼蛋白的RNA,H19由RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄,是一個(gè)印記癌基因。其次H19母系等位基因表達(dá),是最早被發(fā)現(xiàn)的非編碼RNA。近期研究發(fā)現(xiàn),H19可在多種原位或轉(zhuǎn)移的腫瘤中高表達(dá),且與患者的不良預(yù)后有很大的相關(guān)性。由此證明,H19在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。研究報(bào)道,許多患乳腺癌的病人經(jīng)過(guò)常規(guī)的放化療治療后,常會(huì)伴隨腫瘤細(xì)胞的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,且造成的危害更加嚴(yán)重。鑒于此,科學(xué)家們對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移等機(jī)制進(jìn)行了進(jìn)一步的研究,提出腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells,CSCs)是造成癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根本原因。雖然經(jīng)過(guò)了數(shù)十年不斷的研究,至今還沒(méi)有找到可以靶向治療CSCs的治療方法。此外,一些列研究表明在乳腺癌中存在一小群乳腺癌腫瘤干細(xì)胞(breast cancer stem cells,BCSCs),是造成乳腺癌無(wú)法治愈的主要原因。迄今為止,對(duì)于H19如何調(diào)控腫瘤發(fā)生發(fā)展的研究已有很多,也得到了許多令人振奮的結(jié)果。但H19在腫瘤干細(xì)胞中的調(diào)控機(jī)制還未能闡明。本課題通過(guò)對(duì)H19的深入研究,表明了H19對(duì)BCSCs干性的維持有不可或缺的作用。研究證實(shí),在乳腺癌中H19可以作為競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)的功能作用于microRNA let-7(let-7),一個(gè)抑癌microRNA。所以在乳腺癌中H19可以通過(guò)吸附let-7來(lái)促進(jìn)腫瘤的進(jìn)程并調(diào)控乳腺癌細(xì)胞的干性能力。此外,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,H19可正向調(diào)控LIN28的表達(dá),LIN28的3’UTR區(qū)域存在可以和let-7結(jié)合的序列。我們得出結(jié)論,在乳腺癌中H19可通過(guò)調(diào)控microRNAs及腫瘤多潛能因子影響乳腺癌的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。我們的主要研究流程及結(jié)果如下所示:1.我們?cè)谌橄侔┎∪私M織中驗(yàn)證了H19的表達(dá)水平明顯升高,隨后應(yīng)用流式細(xì)胞分選實(shí)驗(yàn)技術(shù)分選出BCSCs并驗(yàn)證H19的表達(dá)水平。表明了H19在乳腺癌病人組織及乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞中顯著高表達(dá)。2.隨后對(duì)乳腺癌細(xì)胞中的H19進(jìn)行異常表達(dá)處理(高表達(dá)或者敲降),通過(guò)細(xì)胞微球形成實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在乳腺癌細(xì)胞中異常高表達(dá)H19可明顯促進(jìn)腫瘤細(xì)胞干性能力的增強(qiáng);與之相反,當(dāng)在細(xì)胞中敲降H19后可抑制BCSCs的干性特征。3.此后,我們發(fā)現(xiàn)在乳腺癌細(xì)胞中,H19可調(diào)控CSCs標(biāo)記物L(fēng)IN28的表達(dá)水平。并且LIN28表達(dá)水平的升高可以恢復(fù)由于H19降低而抑制的BCSCs的干性能力。相應(yīng)的,通過(guò)對(duì)乳腺癌病人組織分析的數(shù)據(jù)表明H19和LIN28在原發(fā)性乳腺癌中的表達(dá)水平有很大的相關(guān)性。4.在機(jī)制上,我們從以前的研究中發(fā)現(xiàn)H19可調(diào)控let-7的表達(dá),而LIN28可調(diào)控let-7的生成。我們?cè)谌橄侔┘?xì)胞中研究發(fā)現(xiàn),let-7的表達(dá)水平?jīng)]有受H19表達(dá)的變化而變化,因此H19只影響let-7的生物利用度而不影響其表達(dá)水平,由此H19可作為ceRNA的功能吸附let-7,進(jìn)而使其不能抑制其下游靶向基因的表達(dá)。而功能受到抑制的let-7,不能再抑制乳腺癌細(xì)胞中干細(xì)胞多潛能因子LIN28的表達(dá),因此LIN28的表達(dá)水平會(huì)隨之升高,進(jìn)而促進(jìn)BCSCs干性能力的增強(qiáng)。結(jié)論:在此課題中,我們的研究結(jié)果揭示了在乳腺癌細(xì)胞中l(wèi)ncRNA-H19、microRNA let-7和BCSCs標(biāo)記物L(fēng)IN28可形成一個(gè)調(diào)節(jié)通路,用于調(diào)控BCSCs的干性特征。因此,在乳腺癌的治療中,靶向此通路為我們提供了一種新的乳腺癌的治療策略。
[Abstract]:Long chain non RNA-H19 (long non-coding RNA-H19 encoding, H19 encoding by H19 gene) is not, the length of 2.3kb, encoding protein RNA, H19 transcription by RNA polymerase II, is a hallmark of cancer genes. Secondly H19 maternal allele expression, RNA. encoding is the first discovery of a recent study found that H19 can be expressed in a variety of in situ or metastatic tumors, and have great correlation with poor prognosis. It is proved that H19 in tumor development has played an important role. The research reports, many breast cancer patients after radiotherapy and chemotherapy in the treatment of conventional, often accompanied with the recurrence and metastasis of tumor cells the harm and cause more serious. In view of this, the scientists such as recurrence and metastasis of tumor mechanism was further studied, the cancer stem cells (cancer stem cells, CSCs) is caused by primary cancer recurrence and metastasis Because. Despite the continuous research for decades, has yet to find targeted therapy in the treatment of CSCs. In addition, some studies show that in breast cancer there is a small group of breast cancer stem cells (breast cancer stem cells, BCSCs), is the main cause of breast cancer cannot be cured. So far. H19 for the study of how to control the occurrence and development of tumor has many, also had many exciting results. But H19 in cancer stem cells in the regulation also failed to clarify this topic. Through in-depth research on H19, H19 on BCSCs show that the dry maintenance has an integral role. The research shows that, in breast cancer H19 can be used as a competitive endogenous RNA (competing endogenous RNA, ceRNA) function in microRNA let-7 (let-7), a tumor suppressor in breast cancer microRNA. so that H19 can promote tumor by adsorption let-7 The process and regulation of breast cancer cell dry ability. In addition, the experimental data show that H19 can positively regulate LIN28 expression, sequence binds to the let-7 and 3 'UTR region of LIN28. We conclude that in breast cancer H19 by regulating microRNAs and tumor pluripotent factor influence the progression of breast cancer the main research results and process. We are as follows: 1. in patients with breast cancer tissues we verified the expression level of H19 was significantly increased, the expression level of flow cytometry technique were selected BCSCs and validation of the H19 application. Then it H19 in patients with breast cancer and breast cancer stem cell like cells the increased expression of.2. after treatment of abnormal expression of H19 in breast cancer cells (high expression or knockdown), through cell microsphere formation experiment found in breast cancer cells with high expression of H19 can be obviously abnormal To promote and enhance tumor cell dry ability; on the contrary, when the drying characteristics of.3. knockdown of H19 in cells after inhibition of BCSCs since we found in breast cancer cells, H19 expression regulation of CSCs marker LIN28. And the increase of expression of LIN28 can be recovered by H19 and reduce the inhibition of BCSCs the drying ability. Accordingly, through the analysis of the patients with breast cancer data showed that the expression level of H19 and LIN28 in primary breast cancer.4. have great correlation in the mechanism, the H19 can regulate the expression of let-7 we found from previous studies, while LIN28 can be generated. We study the regulation of let-7 found in breast cancer cells, the expression level of let-7 was not affected by the expression of H19 and H19 changes, therefore only affect the bioavailability of let-7 without affecting the expression level of H19, which can be used as a function of adsorption of let-7 ceRNA, and then So that it can not inhibit the expression of target gene expression. And the function was inhibited by let-7, can inhibit the expression of pluripotent stem cell factor LIN28 in breast cancer cells, the expression level of LIN28 will increase, and then promote the enhancement of BCSCs dry ability. Conclusion: in this paper, our results reveal lncRNA-H19 in breast cancer cells, microRNA let-7 and BCSCs marker LIN28 can form a regulatory pathway for dry characteristic regulation of BCSCs. Therefore, in the treatment of breast cancer, targeting this pathway provides us a new therapeutic strategy for breast cancer.

【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.9

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運(yùn)用[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國(guó)華;乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細(xì)胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期

8 田富國(guó);郭向陽(yáng);張華一;;乳腺癌診治研究新進(jìn)展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊(cè));2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關(guān)性研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2005年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會(huì)健;;乳腺癌治療靶標(biāo)的研究進(jìn)展[A];北方遺傳資源的保護(hù)與利用研討會(huì)論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

5 劉愛(ài)國(guó);胡冰;;乳腺癌臨床治療進(jìn)展[A];安徽省抗癌協(xié)會(huì)第四次代表大會(huì)暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會(huì)成立會(huì)議、安徽省腫瘤防治進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[A];第一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進(jìn)展[A];山西省抗癌協(xié)會(huì)第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀(jì)乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽(yáng);王兆鉞;阮長(zhǎng)耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)研究[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散基因被找到[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

3 中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國(guó)婦女報(bào);2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補(bǔ)可消滅乳腺癌細(xì)胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個(gè)時(shí)期不一樣[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

6 辛君;乳腺癌擴(kuò)散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日?qǐng)?bào);2011年

9 王樂(lè)　沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標(biāo)志物[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學(xué)行為及其藥物干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細(xì)胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測(cè)及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生表皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細(xì)胞樣乳腺癌細(xì)胞機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細(xì)胞EMT的分子機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙�；敢种苿⿲�(duì)乳腺癌協(xié)同殺傷作用的分子機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對(duì)其生物學(xué)行為的影響[D];延邊大學(xué);2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點(diǎn)[D];鄭州大學(xué);2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號(hào)通路對(duì)乳腺癌侵襲性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 葛廣哲;樹(shù)，

本文編號(hào)：1374064