本文關(guān)鍵詞：聚丙稀酸的氨基化修飾及其基因遞送活性的研究　出處：《內(nèi)蒙古大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：基因治療作為一種新型的醫(yī)療技術(shù),在治療腫瘤等疾病方面有很大的應(yīng)用前景,因此受到了研究者們的關(guān)注。但是,由于基因載體的高毒性、低轉(zhuǎn)染率等問題,使基因治療在臨床應(yīng)用中受到了很大的限制。所以開發(fā)一種新型有效的基因載體一直是廣大研究者的關(guān)注熱點(diǎn)。陽離子高分子基因載體是人們研究最廣泛的基因載體之一,針對其毒性高和轉(zhuǎn)染效率低的缺點(diǎn)人們對其進(jìn)行了一系列的修飾,改變N的類型是其中一種修飾方式。本論文主要研究了作為基因載體時不同氨基類型的化合物對生物活性的影響。本論文以聚丙烯酸為母體,通過酰胺反應(yīng)連接不同N類型的支鏈對其進(jìn)行氨基化修飾,兩種不同的氨基分別選用脂肪鏈上的伯胺和丙氨酸上的α氨基,并通過改變這兩種氨基的比例合成出四種化合物分別是PALA0、PALA1、PALA2、PALA3。對于合成出的化合物,我們通過氫譜、碳譜和質(zhì)譜表征方法確定了最終結(jié)構(gòu)。通過凝膠滲透色譜、激光粒度和電勢電位測試得出:我們合成的化合物分子量在28000左右,粒徑大小符合基因載體的最佳粒徑,具有正的電勢電位。酸堿滴定實(shí)驗(yàn)表明四種化合物都有很好的緩沖能力。本論文又通過瓊脂糖凝膠電泳、細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、質(zhì)粒轉(zhuǎn)染、siRNA轉(zhuǎn)染和FITC-DNA轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)對化合物的生物活性進(jìn)行了探究。結(jié)果表明,四種化合物都有很好的生物活性,與丙氨酸上的α氨基相比,脂肪鏈上的伯胺具有更好的細(xì)胞轉(zhuǎn)染效果和細(xì)胞穿透能力,但是卻有明顯的細(xì)胞毒性。綜上所述,我們成功對聚丙烯酸用不同類型的氨基進(jìn)行了氨基化修飾,并對不同化合物作為基因載體時的生物活性進(jìn)行了討論,為以后研究者對基因載體的修飾提供了理論基礎(chǔ)和研究依據(jù)。
[Abstract]:As a new kind of medical technology, gene therapy has a great prospect in the treatment of cancer and other diseases, so it has attracted the attention of researchers. However, because of the high toxicity and low transfection rate of gene carrier, gene therapy has been greatly restricted in clinical application. Therefore, the development of a new and effective gene carrier has been the focus of attention of the vast majority of researchers. Cationic polymer gene carrier is one of the most widely studied gene carriers. A series of modifications have been carried out for its disadvantages of high toxicity and low transfection efficiency. Changing the type of N is one of the modification methods. In this paper, the effects of different amino types on biological activity as gene carriers were studied. In this paper, polyacrylic acid as precursor by amidation reaction of different types of N branched connection of the amino modified, two different amino alpha amino fatty chain were selected on the primary amine and alanine on the two, and by changing the proportion of amino synthesized four kinds of compounds were PALA0, PALA1, PALA2, PALA3. For the synthesized compounds, we determine the final structure by the hydrogen spectrum, carbon spectrum and mass spectrometry. The gel permeation chromatography, laser particle size and potential potential test showed that the molecular weight of the synthesized compounds was about 28000, and the particle size accords with the best particle size of the gene vector and has positive potential potential. The acid base titration experiment shows that all the four compounds have good buffering ability. The biological activities of the compounds were also investigated by agarose gel electrophoresis, cytotoxicity, plasmid transfection, siRNA transfection and FITC-DNA transfection. The results showed that all four compounds had good bioactivity. Compared with the alpha amino group on alanine, the primary amine on the fat chain had better cell transfection efficiency and cell penetration ability, but it had obvious cytotoxicity. In conclusion, we succeeded in aminated modification of polyacrylic acid with different types of amino groups, and discussed the biological activity of different compounds as gene vectors, which provided theoretical basis and research basis for future researchers to modify gene carriers.
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R450

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本文編號：1345036