本文關(guān)鍵詞：不同電針對(duì)AD小鼠額葉MG及相關(guān)促炎因子表達(dá)的影響　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：1.研究背景阿爾茨海默病(Alzheimer' s disease,AD),是一種早期臨床癥狀不明顯、慢性進(jìn)行性發(fā)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要表現(xiàn)以認(rèn)知功能障礙、記憶力減退為首發(fā),繼而出現(xiàn)語言障礙、行為異常、抽象思維損害等癥狀,是老年人癡呆的主要原因,在老年癡呆中的比例大約為50%～70%。截至目前,中國的阿爾茨海默患者數(shù)量及患者增長速度都位居世界第一,伴隨著中國老齡化迅猛發(fā)展的趨勢(shì),這已經(jīng)變成一個(gè)亟待解決的問題。AD的病機(jī)十分復(fù)雜,目前的主要假說有Aβ蛋白學(xué)說、基因突變學(xué)說、tau蛋白學(xué)說、膽堿能學(xué)說等,各種學(xué)說錯(cuò)綜復(fù)雜,但是這些假說都不能全面的解釋AD的發(fā)病機(jī)制,具體的作用機(jī)理至今仍然未得到闡明。隨著相關(guān)研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)無論在AD的哪個(gè)階段都伴隨著慢性炎癥反應(yīng),這已經(jīng)成為AD發(fā)病和病理特征形成的重要誘因,而小膠質(zhì)細(xì)胞是AD炎癥反應(yīng)中最主要的細(xì)胞,因此近年來認(rèn)為Aβ激活小膠質(zhì)細(xì)胞所引起的炎癥反應(yīng)是AD發(fā)病的核心病理機(jī)制。本研究以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化為切入點(diǎn),利用結(jié)合了中國傳統(tǒng)針灸優(yōu)勢(shì)、克服了脈沖電針耐受性特點(diǎn)的音樂電針作為治療手段,來探究有效治療AD的新途徑。2.研究目的本研究采用7月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠為研究模型,通過實(shí)驗(yàn)分析論證不同電針干預(yù)對(duì)AD小鼠額葉腦區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞活化狀態(tài)和相關(guān)炎性因子蛋白表達(dá)的影響,探討"通督啟神"法指導(dǎo)下的不同電針干預(yù)對(duì)改善腦內(nèi)炎性反應(yīng)及學(xué)習(xí)記憶能力的作用差異和可能的作用機(jī)理,為音樂電針在臨床上的應(yīng)用提供客觀的實(shí)驗(yàn)依據(jù),進(jìn)一步補(bǔ)充"通督啟神"法的學(xué)術(shù)思想。3.研究方法本實(shí)驗(yàn)采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法,研究模型為SPF級(jí)雄性7月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠36只,將小鼠采用隨機(jī)數(shù)字法分為模型組、脈沖電針組和音樂電針組,共3組,以同月齡健康雄性C57BL/6小鼠作為正常組,每組12只,共36只。正常組:在同等飼養(yǎng)條件下不采取任何措施,但在對(duì)脈沖電針組和音樂電針組進(jìn)行針刺治療時(shí)抓取一次,同時(shí)一并用鼠套束縛20min。模型組同正常組。脈沖電針組:將小鼠放入自制鼠套,先取"人中"點(diǎn)刺,后取"百會(huì)"、"印堂"二穴,"印堂"向上、"百會(huì)"向下進(jìn)行平刺(為防止短路,兩針不能相碰),進(jìn)針深度0.5cm,用HANS-202電針儀連接針柄,設(shè)定頻率2Hz,電流強(qiáng)度0.1mA,以小鼠不掙扎撕咬保持鎮(zhèn)靜為宜,每次治療20min,每天1次,共計(jì)15天。音樂電針組:與脈沖電針組采用相同針刺穴位與方法,用音樂電針儀與針柄相連接,針刺強(qiáng)度以針柄在小鼠頭部的輕微顫動(dòng)為宜,選用節(jié)奏輕快的抗癡呆音樂處方,每次治療20min,共計(jì)15天。治療15天后,采取Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)法觀察檢測(cè)小鼠的行為學(xué)變化;采用免疫組織化學(xué)方法觀察各組小鼠額葉腦區(qū)Iba-1標(biāo)記的小膠質(zhì)細(xì)胞活化情況;采用western blot方法檢測(cè)小鼠額葉腦區(qū)TNF-α、IL-12B蛋白的相對(duì)表達(dá)含量。4.研究結(jié)果4.1 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.1.1定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果正常組與模型組相比較,從實(shí)驗(yàn)第1天至實(shí)驗(yàn)第5天逃避潛伏期均呈明顯下降趨勢(shì),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。與模型組相比,脈沖電針組實(shí)驗(yàn)第4天的逃避潛伏期出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),而音樂電針組的逃避潛伏期在第3天就已經(jīng)明顯下降(P0.05);第4天、第5天,與模型組相比,脈沖電針組和音樂電針組持續(xù)保持下降趨勢(shì)(P0.05)(P0.01);音樂電針組相對(duì)于脈沖電針組的逃避潛伏期有下降的趨勢(shì),但兩者之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.1.2空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組穿越平臺(tái)次數(shù),與模型組相比,正常組、脈沖電針組、音樂電針組小鼠穿越平臺(tái)次數(shù)具有很明顯的優(yōu)勢(shì),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)(P0.01)(P0.01),而音樂電針組相對(duì)于脈沖電針組有上升的趨勢(shì),但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各組模型小鼠在目標(biāo)象限的游泳距離與總游泳距離的比值,正常組、脈沖電針組和音樂電針組小鼠與模型組相比較,比值均呈上升趨勢(shì),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P0.01)(P0.01)(P0.01),音樂電針組比脈沖電針組小鼠在比值上有更明顯的優(yōu)勢(shì),且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P0.01)。4.2免疫組織化學(xué)法檢測(cè)結(jié)果正常組Iba-1陽性表達(dá)量最低,小膠質(zhì)細(xì)胞呈分枝狀,胞體小且突起細(xì)長;模型組的小膠質(zhì)細(xì)胞Iba-1陽性表達(dá)明顯增強(qiáng),陽性細(xì)胞數(shù)量明顯增高,小膠質(zhì)細(xì)胞呈橢圓形,胞體變大,突起變粗,呈現(xiàn)灌木叢高分支形狀,與其他組相比,小膠質(zhì)細(xì)胞活化量最高。與模型組相比,脈沖電針組和音樂電針組Iba-1陽性表達(dá)量明顯減少(P0.05)(P0.05),且音樂電針組相對(duì)于脈沖電針組呈減少趨勢(shì)(P0.05)。4.3 Western Blot法檢測(cè)結(jié)果比較實(shí)驗(yàn)小鼠額葉區(qū)TNF-α蛋白相對(duì)表達(dá)含量。與正常組比較,模型組蛋白表達(dá)明顯呈上升趨勢(shì)(P0.01);脈沖電針組和音樂電針組的蛋白表達(dá)與模型組相比明顯下降(P0.05)(P0.01);且音樂電針優(yōu)于脈沖電針(P0.05)。比較實(shí)驗(yàn)小鼠額葉區(qū)IL-12B蛋白相對(duì)表達(dá)含量。與正常組比較,模型組的IL-12B蛋白表達(dá)明顯增多(P0.01);與模型組相比,脈沖電針組和音樂電針組的蛋白表達(dá)呈下降趨勢(shì)(P0.05)(P0.01);且音樂電針組優(yōu)于脈沖電針組(P0.05)。5.研究結(jié)論(1)研究選取的7月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠,具有明顯的學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知障礙,且促炎性因子表達(dá)較高,是研究AD炎性反應(yīng)較理想的模型小鼠。(2)采取"通督啟神"法指導(dǎo)下的脈沖電針和音樂電針進(jìn)行針刺治療,對(duì)于改善APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力方面效果顯著,且音樂電針在改善模型小鼠學(xué)習(xí)記憶保持能力方面,要優(yōu)于脈沖電針。(3)"通督啟神"法音樂電針在抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,減少相關(guān)炎性因子TNF-α、IL-12的分泌、釋放,進(jìn)而改善腦內(nèi)炎性反應(yīng)方面優(yōu)于脈沖電針,有更好的治療效果。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R245

【參考文獻(xiàn)】

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