發(fā)布時間：2017-12-25 04:02

  本文關鍵詞：尿液重金屬暴露譜檢測方法的建立及其在原發(fā)性男性不育研究中的應用　出處：《南京醫(yī)科大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：不孕不育一直是生殖健康研究領域一個亟待解決的重大科學問題。近年來的研究表明,男性精液質量顯著下降,精子生成障礙己成為男性不育最常見的病因。環(huán)境影響男性生殖的因素眾多,其中重金屬種類繁多,使用量日益增大,人群暴露譜面臨著日新月異的變化。很多重金屬被證實可以穿過血睪屏障,其對男性生殖健康的危害已經成為研究熱點。然而到目前為止,重金屬暴露與健康效應的研究仍局限于單一或者某類重金屬,難以客觀、全面地篩選當前危害人類健康的主要重金屬暴露。故而本研究關注重金屬混合暴露對男性生殖的影響,采用暴露譜的整體研究策略。本研究通過優(yōu)化樣品前處理方法,建立尿液重金屬暴露譜研究方法,并使用一系列方法學評價過程對其進行優(yōu)化和考察。所建方法不僅準確性好,精密度高,更具有操作簡單,樣品需求小的特點,適用于大樣本人群的高通量分析。進一步將此方法應用于原發(fā)性男性不育研究,檢測了部分中國漢族男性人群尿液中重金屬元素內暴露水平,探討了重金屬混合暴露與男性生殖健康風險的關聯(lián),發(fā)現(xiàn)了鈷(Co)和鉬(Mo)的增多可以增加原發(fā)性男性不育的發(fā)生風險。這些研究為重金屬的潛在男性生殖毒性提供了人群流行病學證據(jù)和全新的認識,為制訂成年男性重金屬尿液參考值的范圍提供了科學數(shù)據(jù)。第一部分尿液重金屬暴露譜方法學的建立及評價目的使用電感耦合等離子體質譜,對尿液重金屬暴露譜進行整體分析,通過條件優(yōu)化和方法評價,建立尿液中62種元素(包含48種重金屬)檢測技術。方法通過樣品前處理,標準曲線配制,內標選擇等建立尿液重金屬暴露譜方法,通過線性、準確性、精密度等指標綜合評價已建立的尿液重金屬暴露譜方法。結果在這62種元素中,元素的檢出限為0.00003μg/L-0.78768μg/L,線性范圍為0.005μg/L-200μg/L(常量元素為0.01mg/L-200m/L),回收率介于85-110%之間,日間和日內相對標準偏差小于12%。結論與傳統(tǒng)元素定量分析相比,此暴露譜方法可同時檢測62種元素,不僅操作簡單,樣品需求小,更具有高通量和無偏的特點。第二部分尿液重金屬暴露譜與原發(fā)性男性不育的關聯(lián)性研究目的運用已建立的重金屬暴露譜方法,對原發(fā)性男性不育和正常對照的尿液進行檢測分析,以發(fā)現(xiàn)其中的差異重金屬。方法選擇596名原發(fā)性男性不育病例及366名對照晨尿樣本,進行尿液重金屬暴露譜的檢測。建立多維模式識別模型,結合單維分析(秩和檢驗、回歸分析),尋找與原發(fā)性男性不育相關的差異重金屬,并明確重金屬混合暴露對原發(fā)性男性不育影響的交互作用。結果秩和檢驗結果顯示,原發(fā)性男性不育患者尿液中鈦(Ti)、錳(Mn)、鈷(Co)、銅(Cu)、硒(Se)、鍶(Sr)、鋯(Zr)鉬(Mo)、銀(Ag)、鐿(Yb)、鉭(Ta)、汞(Hg)的濃度較健康對照組有顯著差異(P0.05)。正交偏最小二乘判別分析(OPLSDA)模型中,Mo、Se、Ag、Co和Hg是貢獻差異的重金屬元素。logistic回歸分析結果顯示,Co、Sr和Mo與原發(fā)性男性不育的發(fā)生有關。將多維分析與單維分析的結果相結合,發(fā)現(xiàn)Co和Mo兩種重金屬的增多可以增加原發(fā)性男性不育的發(fā)生風險。此外,交互作用分析結果顯示,Co和Mo對原發(fā)性男性不育發(fā)生風險的提高具有顯著的交互作用。結論本研究基于大樣本分析,首次從全局角度揭示Co和Mo暴露與男性不育存在關聯(lián)且其聯(lián)合暴露對男性不育發(fā)生風險的提高存在交互作用。
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R698.2;R446.12

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本文編號：1331243