本文關(guān)鍵詞：殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒的制備及其評(píng)價(jià)　出處：《江蘇大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：漆黃素具有廣泛的藥理活性,在抗炎、抗氧化、抗凝血、抗腫瘤、抗血栓和糖尿病腎損傷的治療等方面具有較好的作用,且來源廣泛、價(jià)廉易得,對(duì)人體的毒副作用小,但是漆黃素存在難溶于水、生物利用度低的缺點(diǎn),從而限制了其進(jìn)一步的開發(fā)和臨床應(yīng)用。納米粒制劑可以改善難溶性藥物的溶解度,提高藥物的物理化學(xué)穩(wěn)定性、生物利用度及靶向性。本研究擬制備殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒,在對(duì)其體外釋放特性和表征進(jìn)行研究同時(shí),考察其體外抗腫瘤效果及大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特性,以期提高漆黃素的溶解度、生物利用度以及抗腫瘤效果。本文研究主要分為以下五個(gè)部分:第一章綜述本章主要針對(duì)漆黃素、納米制劑、聚乳酸納米粒、殼聚糖進(jìn)行回顧總結(jié)。內(nèi)容分為五個(gè)部分,第一部分主要介紹了漆黃素的結(jié)構(gòu)性質(zhì)、提取分離方法,并總結(jié)了漆黃素的藥理活性及其制劑研究進(jìn)展。第二部分講述了納米制劑的優(yōu)勢(shì)、納米制劑的載體材料、納米粒包封率的測(cè)定方法及其體外釋放研究方法。第三部分主要介紹聚乳酸納米粒,介紹了聚乳酸及其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用以及聚乳酸納米粒的制備方法。第四部分主要概括了殼聚糖的理化特性及其在制劑方面的應(yīng)用。第五部分介紹本課題的研究目的和主要內(nèi)容。這些內(nèi)容為本研究得開展提供了重要參考。第二章漆黃素聚乳酸納米粒的制備本章采用自乳化溶劑擴(kuò)散法制備漆黃素納米粒。首先建立體外漆黃素含量HPLC測(cè)定方法,該方法精密度良好,測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確,日間日內(nèi)精密度考察RSD2%。隨后以包封率為指標(biāo),在單因素試驗(yàn)基礎(chǔ)上確定因素對(duì)應(yīng)的水平,采用正交實(shí)驗(yàn)進(jìn)行漆黃素聚乳酸納米粒處方優(yōu)化,獲得最佳處方為:藥載比為1:10,O/W比為1:7,F68濃度為0.5%,丙酮與乙醇體積比為3:3。因素影響順序:藥載比O/W比泊洛沙姆188濃度丙酮與乙醇體積比。方差分析結(jié)果表明,藥載比對(duì)包封率具有顯著性影響。最后,通過使用馬爾文粒徑儀測(cè)定漆黃素納米粒的粒徑和Zeta電位,超濾離心法測(cè)定納米粒的包封率對(duì)最佳處方的漆黃素聚乳酸納米粒進(jìn)行表征:平均包封率為90.35%,平均粒徑為226.85nm,平均載藥量為3.12%,平均Zeta電位為-15.63 m V,且RSD均小于5%,表明由正交試驗(yàn)篩選的最佳處方制備的漆黃素納米粒具有良好質(zhì)量和重現(xiàn)性。第三章殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒的制備、表征及其體外釋放本章在漆黃素聚乳酸納米粒的基礎(chǔ)上進(jìn)行殼聚糖修飾,制備殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒,以期提高抗腫瘤效果,減緩漆黃素從納米粒突釋的現(xiàn)象。通過考察殼聚糖含量對(duì)納米粒粒徑和電位的影響,確定修飾漆黃素聚乳酸納米粒的殼聚糖加入量為0.2%。透射電鏡觀察顯示聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒的外觀呈現(xiàn)球形,表面圓整光滑,且與漆黃素聚乳酸納米粒相比,殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒的表面明顯有殼聚糖包裹,粒徑也隨之稍微變大,納米粒之間無黏連現(xiàn)象,分散性較好,且粒徑在200nm左右,分布均勻。傅里葉紅外光譜分析結(jié)果可知,漆黃素和載體之間可能存在氫鍵締合作用;差示掃描量熱法測(cè)定結(jié)果顯示,漆黃素是以非晶態(tài)形式存在于載體中。以漆黃素平衡溶解度最好的p H6.8的PBS溶液(0.5%Tween)為體外釋放介質(zhì),采用動(dòng)態(tài)透析法考察納米粒體外釋藥特性,結(jié)果顯示原料藥在1 h左右釋放約78%,殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒制劑釋放約27%,表明與原料藥相比,殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒具有顯著的緩釋效果。第四章殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒體外抗腫瘤活性研究本章以結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞為模型,采用MTT法考察殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒的體外抗腫瘤效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,200μg/m L的漆黃素原料藥作用48h后,細(xì)胞抑制率達(dá)到68.43%,漆黃素聚乳酸納米粒對(duì)細(xì)胞的抑制率為75.18%,而殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒對(duì)細(xì)胞的抑制率達(dá)到81.34%。而且細(xì)胞形態(tài)顯著發(fā)生改變,細(xì)胞皺縮、顯著變小,細(xì)胞數(shù)量減少。由此可見,與漆黃素原料藥和漆黃素聚乳酸納米粒相比,殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒具有對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞更好的抑制效果。第五章殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究為考察殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征,本章建立了漆黃素在血漿中的含量HPLC測(cè)定體系,標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=0.39701C+0.04538,R2=0.9939,表明漆黃素濃度在0.1~10μg/m L范圍內(nèi)與峰面積比(漆黃素和內(nèi)標(biāo)峰面積比)呈良好線性關(guān)系,日間、日內(nèi)精密度考察顯示RSD均小于10%,符合體內(nèi)分析測(cè)定方法的要求。雄性SD大鼠尾靜脈給藥后藥動(dòng)學(xué)參數(shù)顯示,殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒制劑將漆黃素的半衰期從1.84 h延長(zhǎng)至3.42h,減緩漆黃素在體內(nèi)的清除速度。原料藥在體內(nèi)的平均滯留時(shí)間為4.86±0.16 h,而殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒延長(zhǎng)到10.67±1.81 h。原料藥的藥時(shí)曲線下面積為8.31±1.92 hμg/m L,而殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米粒的藥時(shí)曲線下面積為19.28±2.15hμg/m L,相對(duì)生物利用度為232%,表明本研究制備的殼聚糖修飾漆黃素聚乳酸納米�？梢杂行岣咂狳S素在體內(nèi)的生物利用度,延長(zhǎng)體內(nèi)的滯留時(shí)間。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R943

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