本文關(guān)鍵詞：用于光動力治療的幾種酞菁化合物的合成及生物活性測試　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：酞菁作為目前具有應(yīng)用潛力的光動力治療光敏劑之一,紅光吸收、組織穿透力強(qiáng)、單線態(tài)氧產(chǎn)率高和體內(nèi)代謝速度快等特點。與此同時,酞菁具有的平面共軛結(jié)構(gòu)使得酞菁難以溶解、提純難。通過對酞菁的周環(huán)或者軸向進(jìn)行取代,使其接上羧基等水溶性基團(tuán),能夠大大改善酞菁的聚集狀態(tài)。越來越多的研究已證實鍺、鉬、鈀、銅、鎳等金屬離子及其配合物具有抗癌抗菌活性。但這類化療藥物溶解性差,長期服用會產(chǎn)生耐藥性,毒性大等問題亟待解決。本論文第一部分我們合成了水溶性的銅、鎳酞菁,以生物相容性的酞菁為載體,改善溶解性,增加生物相容性。對合成的酞菁進(jìn)行表征,并研究了其光化學(xué)物理特性以及體外生物活性。以期實現(xiàn)化療和光動力治療協(xié)同抗癌的效果,得到集多效為一體的抗癌及抗菌藥物。論文第二部分我們合成了大環(huán)多胺軸向取代的硅酞菁,硅酞菁單線態(tài)氧產(chǎn)率高、熒光量子產(chǎn)率高和生物相容性好,抗腫瘤活性強(qiáng)等,同時能夠在癌細(xì)胞處富集。本論文的主要內(nèi)容如下:1.以鄰苯二腈法合成對稱的水溶性銅酞菁和鎳酞菁。實驗過程中發(fā)現(xiàn),先加入原料和催化劑待其反應(yīng)成環(huán)后,再加入金屬鹽,這種方法能夠有效的提高金屬酞菁的純度和產(chǎn)率,尤其是對于銅酞菁。通過氫譜、質(zhì)譜、元素分析、紅外光譜、熱重分析、紫外可見光譜對所合成的酞菁進(jìn)行表征,證明了水溶性金屬酞菁的成功合成。2.測試合成的水溶性銅、鎳酞菁的水溶性、單線態(tài)氧產(chǎn)率、光穩(wěn)定性等光物理化學(xué)性質(zhì)。隨后進(jìn)行的細(xì)胞吸收實驗顯示,腫瘤細(xì)胞對鎳酞菁的吸收量高于銅酞菁,在細(xì)胞毒性實驗中,兩種水溶性酞菁在避光和光照情況下均表現(xiàn)出重金屬離子對腫瘤細(xì)胞的抑制作用,同時光照條件下IC50值明顯小于避光條件,光照條件下表現(xiàn)出較強(qiáng)的光毒性,顯示出合成的兩種水溶性金屬酞菁具有化療-光動力治療協(xié)同抗癌活性。3.以Cyclen為原料,設(shè)計合成了大環(huán)多胺軸向取代硅酞菁類化合物SiPc-(Cyclen)2,通過質(zhì)譜、氫譜、紫外可見光譜對其進(jìn)行表征。隨后測試了該化合物的溶解性、單線態(tài)氧產(chǎn)率、熒光量子產(chǎn)率、光穩(wěn)定性等光物理化學(xué)性質(zhì)。結(jié)果表示合成的酞菁在有機(jī)溶劑中具有良好的溶解性,低濃度下符合比爾-朗博定律。單線態(tài)氧產(chǎn)率為0.47,熒光量子產(chǎn)率為0.37。4.利用Hela細(xì)胞對合成的硅酞菁進(jìn)行了細(xì)胞吸收、細(xì)胞毒性和細(xì)胞內(nèi)熒光成像實驗。細(xì)胞吸收實驗顯示,合成的硅酞菁能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),同時細(xì)胞內(nèi)熒光成像實驗顯示,合成的硅酞菁能夠較好的分布在細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞毒性實驗中,合成的硅酞菁表現(xiàn)出良好的光毒性和很低的暗毒性,IC50為0.20 μM,具有潛在的應(yīng)用價值。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：TQ460.1;R730.5

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本文編號：1311456