本文關(guān)鍵詞：阿霉素脂質(zhì)體與致孔肽相互作用的研究

  更多相關(guān)文章： 阿霉素 脂質(zhì)體 硫酸銨梯度法 致孔肽 熒光泄露

【摘要】：目的:阿霉素(doxorubicin,DOX)又稱多柔比星,是蒽環(huán)霉素類抗生素。在上世紀(jì)60年代初首次從一種鏈霉菌中分離出來。阿霉素對惡性腫瘤的治療范圍很寬。廣泛用于治療血液系統(tǒng)癌癥、實體瘤和肉瘤。在上世紀(jì)60年代末,阿霉素在臨床試驗中則顯示出了抗腫瘤的療效,但是對正常細胞有毒性作用,因此提高藥物的靶向性和降低藥物的毒性是研究的重點。脂質(zhì)體(liposome)是人工制備的由磷脂雙分子定向排列而成的封閉囊泡,具有良好的靶向作用。脂質(zhì)體作為藥物輸送系統(tǒng),具有改善藥物的藥代動力學(xué)、體內(nèi)分布和降低毒性的優(yōu)點。近年來,相關(guān)研究顯示,用脂質(zhì)體載運的阿霉素不僅抗腫瘤作用類似或稍強于游離的阿霉素,而且能顯著減少心臟毒性作用,治療范圍得到擴大。對脂質(zhì)體進行靶向修飾更能增強藥效降低毒副作用。致孔肽(pore-forming peptide)是一種線性肽,具有α螺旋構(gòu)象,廣泛存在于自然界中。它可以誘導(dǎo)脂質(zhì)膜的滲透,在膜的表面自組裝形成孔,使得小分子物質(zhì)從膜內(nèi)流出。將致孔肽與脂質(zhì)體載體連接,促使藥物分子從脂質(zhì)體內(nèi)快速釋放到腫瘤細胞外,增強藥物在腫瘤部位的聚集。本文通過硫酸銨梯度法制備了阿霉素脂質(zhì)體載體。并對其外觀形態(tài)、粒徑、包封率進行了穩(wěn)定性考察,篩選出理化性質(zhì)優(yōu)良的處方。通過考察脂質(zhì)體載體的熒光泄露,考察脂質(zhì)體載體與致孔肽的相互作用特征。方法:通過查閱文獻及實驗研究,確定了阿霉素脂質(zhì)體的制備方法。采用薄膜分散法制備空白脂質(zhì)體,采用硫酸銨梯度法進行藥物裝載。通過測定載藥脂質(zhì)體的粒徑、電位、包封率對載體進行表征。以粒徑、多分散系數(shù)、包封率、釋放度為考察指標(biāo),重點研究了載體的物理化學(xué)穩(wěn)定性(以粒徑、多分散系數(shù)、包封率為指標(biāo))和載藥穩(wěn)定性(以釋放度為指標(biāo)),篩選出最佳的制劑處方。使用高通量實時熒光分析系統(tǒng),考察脂質(zhì)體載體的熒光泄露率,評價脂質(zhì)體載體與致孔肽作用能力,篩選出合適的脂質(zhì)體載體和致孔肽。結(jié)果:根據(jù)不同脂材配比,不同的制備條件,制備了7種阿霉素脂質(zhì)體。阿霉素脂質(zhì)體載體粒徑在110 nm~150 nm之間,分布均勻,成正態(tài)單峰分布。PDI小于0.3,阿霉素脂質(zhì)體載體的zeta電位均呈負電性。阿霉素脂質(zhì)體載體的包封率在83%~99%之間。POPC-DOX放置30天后,脂質(zhì)體載體顏色變深,出現(xiàn)分層,粒徑、PDI、包封率變化較大,表明POPC-DOX脂質(zhì)體載體穩(wěn)定性較差。其余6種脂質(zhì)體載體放置60天后,脂質(zhì)體載體外觀無分層,色澤均一,粒徑、PDI、包封率變化較小,表明剩余6種脂質(zhì)體載體有較好的穩(wěn)定性。釋放度測定結(jié)果表明,脂質(zhì)體載體在三種釋放介質(zhì)中,累積釋放率相對較低,穩(wěn)定性較好。通過熒光泄露實驗,建立了脂質(zhì)體載體與致孔肽相互作用的評價方法,通過考察阿霉素?zé)晒庑孤?評價致孔肽作用于脂質(zhì)體載體的通透性能力。結(jié)論:脂質(zhì)體載體的制備方法簡便,并且制備時間短,經(jīng)過多個批次脂質(zhì)體表征結(jié)果驗證,此制備方法的重現(xiàn)性較好,包封率測定方法簡便。建立了脂質(zhì)體載體與致孔肽相互作用的評價方法,通過考察阿霉素?zé)晒庑孤?評價致孔肽作用于脂質(zhì)體載體的通透性能力。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R943

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊鵬波;張華;;脂質(zhì)體的研究新進展[J];浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2013年07期

2 黃壽吾,王昆,黃復(fù)生;新型脂質(zhì)體的研究進展[J];食品與藥品;2005年07期

3 李春雨;李超英;;眼用載藥脂質(zhì)體研究進展[J];河北北方學(xué)院學(xué)報;2006年01期

4 索緒斌;鄧英杰;張涵;王玉強;;月桂酰吲達帕胺脂質(zhì)體的制備及其質(zhì)量控制[J];中國新藥雜志;2007年18期

5 董佳;楊陽;高春生;;脂質(zhì)體作為眼科給藥載體的應(yīng)用[J];中國新藥雜志;2009年06期

6 王倩;張敏靜;張卉;蘇志堅;項琪;黃亞東;;酸性成纖維細胞生長因子脂質(zhì)體的制備及體外釋藥動力學(xué)[J];中國藥科大學(xué)學(xué)報;2010年03期

7 高媛媛;張維農(nóng);;脂質(zhì)體的制備與檢測方法研究進展[J];武漢工業(yè)學(xué)院學(xué)報;2010年03期

8 劉夢嬌;符華林;付強;張艷麗;盧朝成;周濤;曹航;金超;羅莉;周建瑜;;硫酸頭孢喹肟脂質(zhì)體的制備工藝[J];過程工程學(xué)報;2013年05期

9 黃何松;龔偉;張慧;鄭肖利;梅興國;;重酒石酸長春瑞濱熱敏脂質(zhì)體的制備及其包封率測定方法研究[J];中國藥學(xué)雜志;2010年16期

10 鄭杭生;黃繩武;徐蓮英;;全緣千里光堿脂質(zhì)體及其凝膠劑的體外釋藥比較研究[J];中成藥;2013年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 車曉平;趙小偉;李衛(wèi)敏;;脂質(zhì)體在皮膚局部給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用[A];2007中藥藥物創(chuàng)新與制藥關(guān)鍵技術(shù)研討會暨中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥化學(xué)中藥制劑學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

2 張碧華;杜守穎;;脂質(zhì)體應(yīng)用研究及其在天然藥物領(lǐng)域的探索[A];現(xiàn)代化中藥制劑發(fā)展與中藥藥理學(xué)研究交流會論文集[C];2009年

3 王振華;王玉蓉;;脂質(zhì)體表面電荷的研究進展[A];2009全國中藥創(chuàng)新與研究論壇學(xué)術(shù)論文集[C];2009年

4 程冀;季宇彬;王向濤;;脂質(zhì)體載藥方法的研究進展[A];中藥飲片質(zhì)量分析與中藥鑒別技術(shù)交流研討會論文集[C];2009年

5 翟光喜;;脂質(zhì)體制劑的研究與應(yīng)用[A];第十二屆山東省藥劑學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

6 湯連升;賈慶文;薛云;徐孫環(huán);;脂質(zhì)體類藥物非臨床評價注意事項[A];2013年（第三屆）中國藥物毒理學(xué)年會暨藥物非臨床安全性評價研究論壇論文摘要[C];2013年

7 湯連升;賈慶文;薛云;徐孫環(huán);;脂質(zhì)體類藥物非臨床評價注意事項[A];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

8 王志龍;趙云英;李富桂;;脂質(zhì)體應(yīng)用研究進展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會2010年學(xué)術(shù)年會——第二屆中國獸醫(yī)臨床大會論文集(下冊)[C];2010年

9 張峰;鄔曉剛;金曉國;鮑恩泉;;脂質(zhì)體在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用研究進展[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

10 柴棟;林雅艷;王睿;;抗菌藥物新劑型——脂質(zhì)體的研究近況及發(fā)展前景[A];第十屆全國化療藥理暨抗感染藥理高峰論壇資料匯編[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局醫(yī)藥生物發(fā)明審查部 許磊　樓杜鵑 王晶晶 張志聰;從專利角度看醫(yī)藥領(lǐng)域脂質(zhì)體的發(fā)展[N];中國知識產(chǎn)權(quán)報;2011年

2 劉汝偉 本報記者 丁秀玉;脂質(zhì)體藥物的工業(yè)化生產(chǎn)不再是我國的一個技術(shù)瓶頸![N];科技日報;2012年

3 白毅;沈陽藥大脂質(zhì)體研究成效突出[N];中國醫(yī)藥報;2005年

4 本報記者 賀延芳;如何為中國的“生物導(dǎo)彈”精準(zhǔn)制導(dǎo)？[N];中國知識產(chǎn)權(quán)報;2011年

5 沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)系 吳翠栓 賈士聰;皮膚局部用脂質(zhì)體制劑的研究進展[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2001年

6 記者　白毅;沈陽藥大頻出新成果[N];中國醫(yī)藥報;2006年

7 記者 章迪思;高難高精“藥物小車”中國也能造[N];解放日報;2009年

8 林峰;脂質(zhì)體阿霉素新藥臨床研究立項863計劃[N];科技日報;2005年

9 莊愉;緩釋多囊脂質(zhì)體制劑技術(shù)[N];中國醫(yī)藥報;2002年

10 徐錚奎;具有劃時代意義的新制劑[N];中國醫(yī)藥報;2003年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馬曉媛;1,2-二氫喹啉類化合物的合成及脂質(zhì)體的抗腫瘤活性篩選研究[D];吉林大學(xué);2016年

2 嚴(yán)曉娟;多功能納米聚聯(lián)乙炔脂質(zhì)體的制備、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及功能研究[D];華東理工大學(xué);2014年

3 索緒斌;體溫敏感吲達帕胺緩釋脂質(zhì)體凝膠劑的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2005年

4 李正榮;四醚脂質(zhì)體作為口服載體的研究[D];上海交通大學(xué);2010年

5 李春雷;利用共溶劑體系制備脂質(zhì)體和油相制劑的新技術(shù)及其應(yīng)用研究[D];沈陽藥科大學(xué);2004年

6 吳燕;鹽酸表阿霉素長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體與復(fù)方脂質(zhì)體的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

7 王文喜;脂質(zhì)體表面的高聚物修飾與細胞轉(zhuǎn)運[D];浙江大學(xué);2011年

8 黃怡菲;兩種抗腫瘤藥物靶向脂質(zhì)體的制備與評價[D];華中科技大學(xué);2012年

9 孟凡旭;輻射敏感性載藥脂質(zhì)體的制備及其抗腫瘤作用研究[D];吉林大學(xué);2012年

10 郝艷麗;鹽酸拓撲替康普通、長循環(huán)及溫度敏感脂質(zhì)體的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 宋鶴梁;一種骨靶向溫敏脂質(zhì)體的制備與研究[D];西南交通大學(xué);2015年

2 游利江;酸敏脂質(zhì)體的制備和體外性質(zhì)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 陳丹;新型樣品前處理技術(shù)在藥物制劑復(fù)雜基質(zhì)中的研究與應(yīng)用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 左甜甜;RGD介導(dǎo)多西他賽pH敏感脂質(zhì)體的合成、制備、表征及體內(nèi)外抗腫瘤活性評價[D];山東大學(xué);2015年

5 劉珍;二氧化硅/殼聚糖修飾茶多酚納米脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和生物利用性[D];南昌大學(xué);2015年

6 袁菊;蜂膠黃酮脂質(zhì)體的制備及免疫增強作用的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

7 歐陽雪;雌二醇脂質(zhì)體鼻用原位凝膠的研制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

8 李姝影;吳茱萸堿脂質(zhì)體的制備和體內(nèi)外評價[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2015年

9 樊菊香;靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體的制備及其抗耐藥菌作用的研究[D];東南大學(xué);2015年

10 張正;吉西他濱長效靶向脂質(zhì)體的制備及其抗腫瘤作用研究[D];吉林大學(xué);2016年

，

本文編號：1305730