本文關(guān)鍵詞：野菊花保肝膠囊抗乙肝病毒及肝保護(hù)作用研究

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【摘要】：基于本課題組前期對野菊花(Flos Chrysanthemi indici)大量的研究工作,本課題對從中提取并自行制備的野菊花保肝膠囊(以下簡稱為CBC)進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。課題通過CBC體外抗HBV的藥效學(xué)研究,篩選出了既具有抗HBV作用又無毒性的藥物濃度;并通過最大給藥量法檢測急性毒性,進(jìn)一步評價CBC的安全性;在此基礎(chǔ)上,采用酒精致KM小鼠肝損傷以及刀豆蛋白A致KM小鼠肝損傷模型,進(jìn)一步評價了CBC的預(yù)防性肝保護(hù)作用。抗HBV實驗中,應(yīng)用典型的體外篩選抗HBV藥物細(xì)胞——HepG 2.2.15細(xì)胞。采用CCK-8比色法檢測CBC對HepG 2.2.15細(xì)胞的抑制作用,篩選出半數(shù)致死量(TC50)和最大無毒濃度(TC0),在此基礎(chǔ)上,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定CBC對第6 d、第9 d HepG 2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)基中HBsAg和HBeAg的含量,探討其對HBV的作用。結(jié)果顯示,CBC對HepG 2.2.15細(xì)胞有抑制作用,且抑制作用隨CBC濃度的減小而減弱,其中TC50為5.014μg/ml。CBC對HepG2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)基中HBsAg和HBeAg均有抑制作用,且對后者的抑制作用強于前者;時間效應(yīng)方面,對第6 d的抑制作用強于第9 d。結(jié)合毒性實驗和抗原抑制實驗結(jié)果,表明CBC具有體外抗HBV作用。急性毒性實驗中,參照《中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》,采用最大給藥量法,最大給藥濃度(0.6089 g/ml),最大體積(40 ml/kg)給藥,1次/天,連續(xù)14天密切觀察CBC作用于KM小鼠后各項指標(biāo)變化,進(jìn)一步評價CBC的藥物安全性。結(jié)果顯示,給藥組和正常組小鼠,各項指標(biāo)均正常,無死亡現(xiàn)象。此給藥劑量約為臨床擬用劑量(0.1 g/kg)的243倍,表明CBC用藥安全。肝保護(hù)實驗中,選用KM小鼠建立兩種肝損傷模型,即酒精所致化學(xué)性肝損傷模型和Con-A所致免疫性肝損傷模型。應(yīng)用賴氏法測定血清中ALT及AST的酶活力,硫代巴比妥酸法測定肝勻漿中MDA的含量,WST-1法測定肝勻漿中SOD的酶活力,ELISA法測定血清中TNF-α的含量,并觀察肝組織病理學(xué)變化,來綜合評判CBC的保肝作用機制和療效。結(jié)果顯示,CBC能使肝損傷小鼠兩種血清轉(zhuǎn)氨酶的酶活力降低,肝勻漿中MDA含量降低、SOD酶活力升高,并使Con-A肝損傷小鼠血清TNF-α的含量降低,CBC各給藥組肝組織病理損傷程度均比模型組有不同程度減輕,表明CBC對兩種肝損傷有預(yù)防性的保護(hù)作用。綜上所述,本論文首次對野菊花保肝膠囊進(jìn)行抗乙肝病毒及肝保護(hù)的藥效學(xué)探索,并系統(tǒng)研究了CBC對小鼠肝保護(hù)作用機制以及肝組織病理切片的分析,明確了CBC肝保護(hù)效應(yīng)的量效關(guān)系,為中藥在抗乙肝病毒和肝保護(hù)方面的作用研究提供了一定的科學(xué)參考價值,為CBC保健藥品的研究和開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：1301362