本文關(guān)鍵詞：雙子季銨鹽滅菌劑Decamethoxin的合成工藝研究與他克林衍生物膽堿酯酶抑制劑的設(shè)計、合成及生物活性的研究

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【摘要】：第一部分:滅菌劑主要分為氧化性滅菌劑、非氧化性滅菌劑和含氟化合物的新型滅菌劑。其中,非氧化性滅菌劑主要有季銨鹽型、季磷鹽、雜環(huán)化合物和有機醛類,而季銨鹽滅菌劑是使用最多、應(yīng)用最廣的一類滅菌劑,使用于上世紀50年代,發(fā)展到現(xiàn)在已有數(shù)百種。雙子季銨鹽類滅菌劑(Gemini QAS)是一類新型滅菌劑,具有良好的生物降解性和強效的滅菌作用,對人體的毒性相對其他季銨鹽滅菌劑較小。雙子季銨鹽是間隔基連接的兩個單體QAS分子構(gòu)成,一般由疏水基、親水基和間隔基組成。由兩條烴鏈構(gòu)成疏水基,兩個季銨鹽構(gòu)成親水基,間隔基主要起到連接兩個親水基的作用。雙子季銨鹽類滅菌劑具有比單鏈季銨鹽更強的殺菌效力,鏈親合力小,易生物降解,低毒、低刺激,在極低濃度下就可以達到快速殺菌效果,屬綠色環(huán)保型產(chǎn)品�？捎糜谙礈煨袠I(yè)配制洗滌、.餐洗劑、織物洗滌劑,染發(fā)劑,衣物柔順劑等,而不需要特殊工藝和設(shè)備,也可用于工業(yè)水循環(huán)殺菌劑,其使用濃度比單季銨鹽可成數(shù)量級降低;也可用于工業(yè)、民用殺菌,可代替?zhèn)鹘y(tǒng)的新潔爾滅等季銨鹽類滅菌劑。本課題所研究的Decamethoxin屬于雙子季按鹽類滅菌劑,具有雙子季銨鹽類滅菌劑的所有優(yōu)點,且國內(nèi)很少做Decamethoxin的工業(yè)化生產(chǎn),所以Decamethoxin的工業(yè)化生產(chǎn)的研究對企業(yè)的發(fā)展具有至關(guān)重要的作用。本論文采用逆合成的分析方法,設(shè)計了兩條合成路線,并根據(jù)實際操作、化學試劑、反應(yīng)條件和產(chǎn)率,評價了兩條路線的優(yōu)劣,確定了 Decamethoxin的最終合成路線。按照確定的路線合成Decamethoxin,得到終產(chǎn)物做質(zhì)量分析。第二部分:阿爾茲海默病(AD)是一種起病隱匿病程緩慢的神經(jīng)退行性疾病,是人類繼心臟病、中風、癌癥后的第四大死因。AD的發(fā)病機制復(fù)雜,老年癡呆癥膽堿能假說是公認的經(jīng)典的發(fā)病機制,該假說認為膽堿活性喪失與AD病癥嚴重程度有關(guān)。研究表明,乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶都可以迅速分解體內(nèi)膽堿,生成無活性的酸和膽堿,降低膽堿的濃度水平,從而終止神經(jīng)沖動。乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶都有一個狹長的囊袋結(jié)構(gòu),主要由外周位點(PAS)和催化位點(CAS)組成,CAS主要完成對膽堿的水解,而PAS可穩(wěn)定配體與ChE的結(jié)合,提高配體與ChE結(jié)合力度。本課題主要想研究一種藥物可同時作用于膽堿酯酶的外周位點(PAS)和催化位點(CAS),增加藥物分子對膽堿酯酶的抑制活性,尋找更有效的膽堿酯酶抑制劑。對合成的11個化合物的活性研究表明,化合物T-9對膽堿酯酶的抑制活性最高,在T-9的基礎(chǔ)上延長和縮短連接基的長度都會造成活性的降低,他克林環(huán)6位取代氯或連接基中引入雜原子也會造成化合物活性的降低。本文他克林衍生物的設(shè)計在分子水平上為多位點他克林衍生物的設(shè)計提供了一定的思路。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R914;R96;TQ465

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本文編號：1296140