本文關(guān)鍵詞：靶向VEGFR的TKI類藥物治療卵巢癌的有效性及安全性的META分析

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【摘要】：背景介紹卵巢癌死亡率在女性惡性腫瘤中高居第一位。由于缺乏有效的篩查監(jiān)測手段以及可以引起注意的早期臨床癥狀,多數(shù)卵巢癌患者就診時(shí)已屬晚期。常規(guī)的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加術(shù)后以紫杉醇/卡鉑為主的化療以及放療可以獲得令人欣慰的緩解率,但隨著病程進(jìn)展,耐藥現(xiàn)象不可避免,是時(shí)有效的可替代治療方案非常有限。迫切需要發(fā)展新的治療方法。靶向治療藥物是近幾十年來的研究熱點(diǎn)。這其中以抗血管生成靶向藥物研究的最為廣泛。貝伐單抗是靶向于血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的單克隆抗體,旨在抑制癌組織中的血管生成,從而對癌組織的生長起到抑制作用�；趲醉�(xiàng)大規(guī)模的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果,貝伐單抗于2014年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性鉑類耐藥的卵巢癌。貝伐單抗治療卵巢癌的有效性使人們自然想到針對VEGF信號通路的另一類藥物,靶向于VEGF受體(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)的藥物。這類藥物是否與貝伐單抗有相似甚至更好的療效?迄今為止,有不少靶向于VEGFR的藥物在卵巢癌中得到了研究。這類藥物均為酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI),靶向于VEGFR胞內(nèi)段的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域。為綜合分析靶向VEGFR的TKI這一類藥物治療卵巢癌的有效性及安全性,特進(jìn)行這項(xiàng)META分析研究。目的綜合分析靶向VEGFR的TKI類藥物治療卵巢癌的有效性及安全性。方法系統(tǒng)檢索Pubmed、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫,時(shí)間設(shè)定到2016-10-5,研究類型規(guī)定為隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。提取所納入的各研究關(guān)于無進(jìn)展生存期(progression free survival,PFS)、總生存期(overall survival,OS)的危險(xiǎn)值(hazard ratio,HR)及其95%的可信區(qū)間(confidence interval,CI)、進(jìn)入不良反應(yīng)數(shù)據(jù)分析的總?cè)藬?shù)以及3級及其以上各種不良反應(yīng)的人數(shù)。以倒方差法合并的有關(guān)PFS/OS的HR值及其95%的Cl、Mantel-Haenszel法合并的有關(guān)各種不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)比值(risk ratio,RR)及其95%的CI為統(tǒng)計(jì)分析指標(biāo)進(jìn)行有效性及安全性的評價(jià),所使用統(tǒng)計(jì)分析軟件為Review Manager 5.3。結(jié)果11項(xiàng)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)入選。包括3806位患者、5種靶向VEGFR的TKI類藥物(cediranib、nintedanib、pazopanib、sorafenib 及 vandetanib)。涉及所有納入藥物的合并HR值顯示PFS顯著延長(HR=0.73,95%Cl 0.62-0.85),而OS的延長缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.90,95%CI 0.78-1.04)。按藥物分組進(jìn)行亞組分析顯示 cediranib、nintedanib 及 pazopanib 這三個(gè)藥顯著延長了 PFS(HR=0.54,95%CI 0.43-0.68;HR=0.81,95%CI 0.69-0.96;HR=0.73,95%CI 0.55-0.97);所有藥物均未顯著延長OS。Pazopanib在東亞卵巢癌患者中未能顯著延長PFS(HR=1.09,95%Cl 0.80-1.49),對患者的OS甚至顯示出有害的作用(HR=1.71,95%CI 1.01-2.89)。按治療背景分類進(jìn)行亞組分析顯示,復(fù)發(fā)治療組的患者同時(shí)顯示出 PFS、OS 的顯著性延長(HR=0.63,95%CI 0.50-0.78;HR=0.74,95%CI 0.61-0.91),而初始治療組僅顯示出PFS的顯著性延長(HR=0.83,95%CI 0.75-0.93)。安全性評價(jià)顯示以下3級及其以上不良反應(yīng)發(fā)生率顯著升高:疲勞、皮疹、頭痛、食欲缺乏、高血壓、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制相關(guān)表現(xiàn)。結(jié)論由本項(xiàng)META分析研究可得出以下結(jié)論:1.總體而言,靶向VEGFR的TKI類藥物是治療卵巢癌的有效藥物,但其有效性并不均一;cediranib、nintedanib及pazopanib可顯著延長患者的PFS,但與此同時(shí),≥3級不良反應(yīng)的發(fā)生率也有所升高(常見的有疲勞、腹瀉、高血壓、肝功能異常及骨髓抑制等)。臨床應(yīng)用應(yīng)充分考慮患者的實(shí)際情況并充分聽取患者的選擇意愿。2.可能由于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)難以兼顧到的混雜因素,pazopanib在東亞卵巢癌患者中未能顯示出有效性。基于當(dāng)前的研究結(jié)果,pazopanib尚不適合東亞卵巢癌患者。3.復(fù)發(fā)的卵巢癌患者生存期明顯縮短,PFS的延長更有可能轉(zhuǎn)化為OS的延長,靶向VEGFR的TKI類藥物對于復(fù)發(fā)的卵巢癌患者可能更有意義。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.31

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