本文關鍵詞：不同他汀類藥物對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCSK9表達的影響

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【摘要】：目的目前已證實前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶9a型(Proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)能對低密度脂蛋白受體(low-density lipoprotein receptor,LDLR)產(chǎn)生相應作用,促進體內(nèi)低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)表達,通過臨床相關數(shù)據(jù)庫分析,這部分患者動脈粥樣硬化、心血管事件發(fā)生率顯著上升。因此我們有理由相信PCSK9與血脂調(diào)節(jié)過程存在密不可分的聯(lián)系,但具體機制有待研究。相關指南指出,為降低動脈粥樣硬化及更有甚者急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生率,進行調(diào)脂治療首先選用他汀類藥物,然而對于急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST elevation myocardial infarction,STEMI)患者,在經(jīng)過他汀類藥物干預后,其血清PCSK9及LDL-C水平的變化過程仍未可知,對機體產(chǎn)生的相應效應的具體機制仍不甚明了。本研究一共隨機選取了167例STEMI患者作為受試對象,分別單藥或聯(lián)合給予3種他汀類藥物處理,設置對照,通過入院時、入院1周時及4周時這三個時間點,檢測患者血清PCSK9水平,最后根據(jù)統(tǒng)計學相關分析,制成圖表,旨在直觀反映不同他汀藥物對機體代謝產(chǎn)生不同影響,并探討STEMI患者服用他汀類藥物后血脂及PCSK9水平的變化,我們有理由相信,通過科學檢測藥物對機體代謝影響,從而達到降脂,調(diào)節(jié)代謝以及防治心血管類疾病的目的,可為臨床醫(yī)學提供科學可行并行之有效的方法。方法采用序貫選取的方法,收集2015年9月1日至2016年6月30日發(fā)病12小時內(nèi)于徐州市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科就診并行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI)的STEMI患者167例,其中男98人,女69人,平均年齡(62.21±12.72)歲,隨機分成A、B、C三組,分別予以阿托伐他汀20mg(59人)、瑞舒伐他汀20mg(55人)及辛伐他汀20mg+依折麥布10mg(53人)治療,健康對照組為50例健康成年人,其中男33人,女17人,平均年齡(59.12±8.00)歲,收集STEMI組入院時(行急診PCI前)、入院1周時及4周時血液標本,收集對照組入院時血液標本,用ELISA法檢測測定血清PCSK9表達水平,并收集患者入院時糖化血紅蛋白、空腹血糖、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、肌鈣蛋白、LDL-C、B型尿鈉肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、甘油三酯(triglyceride,TG)、脂蛋白、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、計算身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、總膽固醇(total cholesterol,TC)等指標。結(jié)果STEMI組患者入院時PCSK9水平為36.15±11.60 ng/ml,顯著高于健康對照組17.01±8.57ng/ml(P0.001);經(jīng)測定,他汀治療1周后PCSK9水平18.86±1.84ng/ml(P0.001)較入院時明顯降低,且與對照組相近(P=0.108);4周時PCSK9水平為25.10±2.96ng/ml,較其入院時低(P0.001),但明顯高于入院1周(P0.001)時及健康對照組(P0.001)水平。STEMI組患者入院時LDL-C水平為2.89±0.76 mmol/L,顯著高于健康對照組2.48±0.80 mmol/L(P0.001),入院1周時LDL-C水平為2.42±0.65 mmol/L,與對照組LDL-C水平接近(P=0.557),4周時LDL-C水平為2.14±0.39 mmol/L,成進行性下降趨勢(P0.001)。亞組分析:A、B、C組入院時PCSK9水平分別為36.85±9.75ng/ml,35.95±13.00ng/ml,35.60±12.11ng/ml,入院1周時PCSK9水平分別為19.14±1.32 ng/ml,17.55±1.30 ng/ml,19.92±2.02 ng/ml,4周時PCSK9水平分別為25.73±1.87 ng/ml,27.31±2.46 ng/ml,22.45±2.04 ng/ml,與STEMI組PCSK9總體變化趨勢同,C組4周時PCSK9水平明顯低于A、B組(P0.001),A組PCSK9水平明顯低于B組(P0.001)。A、B、C組入院時LDL-C水平分別為2.89±0.76 mmol/L,2.87±0.86 mmol/L,3.01±0.68 mmol/L,入院1周時LDL-C水平分別為2.25±0.68 mmol/L,2.39±0.59 mmol/L,2.63±0.62 mmol/L,4周時LDL-C水平分別為2.22±0.38 mmol/L,2.01±0.36 mmol/L,2.18±0.41 mmol/L,4周時B組LDL-C水平低于A組(PAB=0.004)和C組(PBC=0.023),A、C組LDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P=0.591)。結(jié)論STEMI患者服用他汀后LDL-C水平在4周內(nèi)呈進行性下降,PCSK9水平在4周內(nèi)有動態(tài)變化。檢測到PCSK9在患者入院時最高,至入院1周時已下降到對照組水平,此時LDL-C水平變化趨勢與PCSK9一致,4周時PCSK9水平較入院時低但高于入院1周時PCSK9水平;服用瑞舒伐他汀4周時測得其PCSK9水平高于服用阿托伐他汀組,而LDL-C水平低于服用阿托伐他汀組,提示對于服用瑞舒伐他汀的患者其初期降脂效果可能優(yōu)于阿托伐他汀,但血LDL-C濃度的降低可能反饋性導致體內(nèi)PCSK9表達水平上調(diào),而PCSK9水平的上調(diào)又反過來調(diào)節(jié)血漿LDL-C水平;單用阿托伐他汀患者和服用辛伐他汀聯(lián)合依折麥布的患者比較,兩者在4周時LDL-C水平無統(tǒng)計學差異,但前者4周時PCSK9水平明顯高于后者,提示對單用他汀類藥物較他汀聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑而言,單藥可能會加速PCSK9產(chǎn)生,幫助膽固醇逃逸。
【學位授予單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R542.22

【參考文獻】

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本文編號：1292924