本文關(guān)鍵詞：不同他汀類藥物對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCSK9表達(dá)的影響

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【摘要】：目的目前已證實(shí)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶9a型(Proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)能對低密度脂蛋白受體(low-density lipoprotein receptor,LDLR)產(chǎn)生相應(yīng)作用,促進(jìn)體內(nèi)低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)表達(dá),通過臨床相關(guān)數(shù)據(jù)庫分析,這部分患者動(dòng)脈粥樣硬化、心血管事件發(fā)生率顯著上升。因此我們有理由相信PCSK9與血脂調(diào)節(jié)過程存在密不可分的聯(lián)系,但具體機(jī)制有待研究。相關(guān)指南指出,為降低動(dòng)脈粥樣硬化及更有甚者急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生率,進(jìn)行調(diào)脂治療首先選用他汀類藥物,然而對于急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST elevation myocardial infarction,STEMI)患者,在經(jīng)過他汀類藥物干預(yù)后,其血清PCSK9及LDL-C水平的變化過程仍未可知,對機(jī)體產(chǎn)生的相應(yīng)效應(yīng)的具體機(jī)制仍不甚明了。本研究一共隨機(jī)選取了167例STEMI患者作為受試對象,分別單藥或聯(lián)合給予3種他汀類藥物處理,設(shè)置對照,通過入院時(shí)、入院1周時(shí)及4周時(shí)這三個(gè)時(shí)間點(diǎn),檢測患者血清PCSK9水平,最后根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)分析,制成圖表,旨在直觀反映不同他汀藥物對機(jī)體代謝產(chǎn)生不同影響,并探討STEMI患者服用他汀類藥物后血脂及PCSK9水平的變化,我們有理由相信,通過科學(xué)檢測藥物對機(jī)體代謝影響,從而達(dá)到降脂,調(diào)節(jié)代謝以及防治心血管類疾病的目的,可為臨床醫(yī)學(xué)提供科學(xué)可行并行之有效的方法。方法采用序貫選取的方法,收集2015年9月1日至2016年6月30日發(fā)病12小時(shí)內(nèi)于徐州市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科就診并行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI)的STEMI患者167例,其中男98人,女69人,平均年齡(62.21±12.72)歲,隨機(jī)分成A、B、C三組,分別予以阿托伐他汀20mg(59人)、瑞舒伐他汀20mg(55人)及辛伐他汀20mg+依折麥布10mg(53人)治療,健康對照組為50例健康成年人,其中男33人,女17人,平均年齡(59.12±8.00)歲,收集STEMI組入院時(shí)(行急診PCI前)、入院1周時(shí)及4周時(shí)血液標(biāo)本,收集對照組入院時(shí)血液標(biāo)本,用ELISA法檢測測定血清PCSK9表達(dá)水平,并收集患者入院時(shí)糖化血紅蛋白、空腹血糖、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、肌鈣蛋白、LDL-C、B型尿鈉肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、甘油三酯(triglyceride,TG)、脂蛋白、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、總膽固醇(total cholesterol,TC)等指標(biāo)。結(jié)果STEMI組患者入院時(shí)PCSK9水平為36.15±11.60 ng/ml,顯著高于健康對照組17.01±8.57ng/ml(P0.001);經(jīng)測定,他汀治療1周后PCSK9水平18.86±1.84ng/ml(P0.001)較入院時(shí)明顯降低,且與對照組相近(P=0.108);4周時(shí)PCSK9水平為25.10±2.96ng/ml,較其入院時(shí)低(P0.001),但明顯高于入院1周(P0.001)時(shí)及健康對照組(P0.001)水平。STEMI組患者入院時(shí)LDL-C水平為2.89±0.76 mmol/L,顯著高于健康對照組2.48±0.80 mmol/L(P0.001),入院1周時(shí)LDL-C水平為2.42±0.65 mmol/L,與對照組LDL-C水平接近(P=0.557),4周時(shí)LDL-C水平為2.14±0.39 mmol/L,成進(jìn)行性下降趨勢(P0.001)。亞組分析:A、B、C組入院時(shí)PCSK9水平分別為36.85±9.75ng/ml,35.95±13.00ng/ml,35.60±12.11ng/ml,入院1周時(shí)PCSK9水平分別為19.14±1.32 ng/ml,17.55±1.30 ng/ml,19.92±2.02 ng/ml,4周時(shí)PCSK9水平分別為25.73±1.87 ng/ml,27.31±2.46 ng/ml,22.45±2.04 ng/ml,與STEMI組PCSK9總體變化趨勢同,C組4周時(shí)PCSK9水平明顯低于A、B組(P0.001),A組PCSK9水平明顯低于B組(P0.001)。A、B、C組入院時(shí)LDL-C水平分別為2.89±0.76 mmol/L,2.87±0.86 mmol/L,3.01±0.68 mmol/L,入院1周時(shí)LDL-C水平分別為2.25±0.68 mmol/L,2.39±0.59 mmol/L,2.63±0.62 mmol/L,4周時(shí)LDL-C水平分別為2.22±0.38 mmol/L,2.01±0.36 mmol/L,2.18±0.41 mmol/L,4周時(shí)B組LDL-C水平低于A組(PAB=0.004)和C組(PBC=0.023),A、C組LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.591)。結(jié)論STEMI患者服用他汀后LDL-C水平在4周內(nèi)呈進(jìn)行性下降,PCSK9水平在4周內(nèi)有動(dòng)態(tài)變化。檢測到PCSK9在患者入院時(shí)最高,至入院1周時(shí)已下降到對照組水平,此時(shí)LDL-C水平變化趨勢與PCSK9一致,4周時(shí)PCSK9水平較入院時(shí)低但高于入院1周時(shí)PCSK9水平;服用瑞舒伐他汀4周時(shí)測得其PCSK9水平高于服用阿托伐他汀組,而LDL-C水平低于服用阿托伐他汀組,提示對于服用瑞舒伐他汀的患者其初期降脂效果可能優(yōu)于阿托伐他汀,但血LDL-C濃度的降低可能反饋性導(dǎo)致體內(nèi)PCSK9表達(dá)水平上調(diào),而PCSK9水平的上調(diào)又反過來調(diào)節(jié)血漿LDL-C水平;單用阿托伐他汀患者和服用辛伐他汀聯(lián)合依折麥布的患者比較,兩者在4周時(shí)LDL-C水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但前者4周時(shí)PCSK9水平明顯高于后者,提示對單用他汀類藥物較他汀聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑而言,單藥可能會加速PCSK9產(chǎn)生,幫助膽固醇逃逸。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R542.22

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1292924