本文關(guān)鍵詞：急性髓系白血病中Vimentin及其假基因Vimentin 2p的表達(dá)研究

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【摘要】：背景:Vimentin(波形蛋白)主要表達(dá)于間充質(zhì)細(xì)胞,是中間絲的一種主要結(jié)構(gòu)成分。波形蛋白的異常表達(dá)已在多種實(shí)體瘤中被發(fā)現(xiàn)。然而,關(guān)于Vimentin(VIM)及其假基因Vimentin 2p(VIM 2p)在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的研究,我們卻知之甚少,尤其是它們是否參與急性粒系白血病(AML)的發(fā)生和發(fā)展。本研究旨在檢測(cè)VIM及其假基因VIM 2p在A(yíng)ML患者中的表達(dá)水平并分析其臨床意義。方法:利用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)128位AML患者和39位健康對(duì)照中VIM及其假基因VIM 2p的表達(dá)水平,并分別分析其與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。所有統(tǒng)計(jì)分析皆應(yīng)用SPSS 20.0。結(jié)果:1.VIM 2p在A(yíng)ML中的研究結(jié)果:(1)病例組中VIM 2p的表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組。128位AML患者中有93位被發(fā)現(xiàn)VIM 2p低表達(dá)。(2)ROC曲線(xiàn)分析顯示VIM 2p表達(dá)水平能夠有效鑒別AML患者和對(duì)照組,AUC為0.775(95%的可信區(qū)間為0.691-0.860;P0.001)。當(dāng)VIM 2p表達(dá)水平小于0.509時(shí),其靈敏度和特異度分別為70%和81%。(3)VIM 2p高表達(dá)組和低表達(dá)組相比,在性別、年齡、血液學(xué)參數(shù)、FAB/WHO分型、核型危險(xiǎn)度以及10個(gè)基因突變(FLT3-ITD,NPM1,C-KIT,IDH1/IDH2,DNMT3A,C/EBPA,N/K-RAS和U2AF1)中均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(4)高表達(dá)VIM 2p患者和低表達(dá)VIM 2p患者的完全緩解率不存在明顯差異(48%比66%,P0.05)。在全部患者中,VIM 2p低表達(dá)組總體生存率明顯低于高表達(dá)組(中位生存時(shí)間分別為7個(gè)月和13個(gè)月,P=0.032)。同時(shí),在正常核型和非M3核型中,VIM 2p低表達(dá)組總體生存率也低于高表達(dá)組(P值分別為0.042和0.045)。2.VIM在A(yíng)ML中的研究結(jié)果:(1)與對(duì)照組相比,AML患者中VIM表達(dá)水平明顯升高(P=0.001)。(2)VIM高表達(dá)組患者白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)明顯低于VIM低表達(dá)組患者(P值分別為0.017和0.039)。同時(shí),VIM表達(dá)更高的患者顯示了較低的骨髓原始細(xì)胞百分比(P=0.009)。然而,AML患者VIM表達(dá)水平與其性別、年齡、FAB/WHO分型、染色體危險(xiǎn)程度、染色體分組以及十個(gè)基因突變(NPM1、FLT3-ITD、C-KIT、IDH1/IDH2、DNMT3A、C/EBPA、N/K-RAS及U2AF1)均無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。(3)Kaplan-Meier生存分析顯示,VIM高表達(dá)患者和低表達(dá)患者的完全緩解率并無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(50%比45%,P=0.700)。在所有AML患者中,VIM高表達(dá)組總體生存率(OS)明顯高于VIM低表達(dá)組(P=0.005)。在非M3型AML患者中,VIM低表達(dá)患者比VIM高表達(dá)患者具有更短的總體生存時(shí)間(P=0.030)。同時(shí),低VIM表達(dá)組和高VIM表達(dá)組患者相比,在核型正常AML患者中,其差異也具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)。結(jié)論:1.VIM 2p低表達(dá)在A(yíng)ML患者中是一種常見(jiàn)的分子事件,同時(shí)VIM 2p低表達(dá)可能預(yù)示患者預(yù)后不良。2.VIM在A(yíng)ML中表達(dá)水平明顯升高,且VIM基因可以作為AML預(yù)后不良的重要標(biāo)志物。3.VIM 2p和VIM可能作為新的分子標(biāo)志物用于A(yíng)ML患者的預(yù)后分析。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R733.71

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1 翟玲玲;急性髓系白血病中Vimentin及其假基因Vimentin 2p的表達(dá)研究[D];江蘇大學(xué);2017年

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本文編號(hào)：1291654