人參皂苷Rb-1對LPS引起全身炎癥反應綜合征累及腎損傷影響的研究
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【摘要】:目的探討人參皂苷Rb-1調(diào)控脂多糖對SIRS累及腎損傷作用機制,為人參皂苷Rb-1治療SIRS深入研究提供理論和實驗依據(jù)。方法將60只SPF級B ALB/C小鼠隨機分為空白組(Normal組)、模型組(LPS組)、陽性藥組(Dex組)、人參皂苷Rb-1低、中、高劑量組(Rb-1 L、M、H組)6組,每組10只。采用LPS誘導法建立SIRS腎損傷模型。造模12h后,眼球取血,處死小鼠。采集全血樣品,離心取上清液用于檢測。記錄并相互比較各組小鼠一般狀態(tài),腎指數(shù),血清中ALT、AST、CREA、BUN指標,細胞因子TNF-α、IL-1β水平,腎臟病理組織學改變,以及免疫組化法檢測腎組織NF-κB p65和p-IκB α蛋白水平的表達。結(jié)果1.小鼠一般形態(tài)學觀察:空白組小鼠精神狀態(tài)及活動均正常;模型組小鼠腹腔注射LPS后精神萎靡,呼吸急促,發(fā)生豎毛現(xiàn)象,尿量減少,大便稀溏;Dex組及治療各劑量組小鼠呼吸趨于平穩(wěn),扎堆取暖,皮毛順滑,活動及精神狀態(tài)良好,大便狀態(tài)也基本正常。2.對小鼠腎指數(shù)的影響:與空白組相比,LPS組腎臟指數(shù)顯著升高,有極顯著的統(tǒng)計學意義;與LPS組相比,Dex組及治療各劑量組腎臟指數(shù)顯著降低,接近于空白組。3.血清ALT及AST含量變化的比較:與空白組相比,LPS組血清中ALT、AST含量明顯上升LPS組,有極顯著的統(tǒng)計學意義;與LPS組相比,Dex組及治療各劑量組血清中ALT、AST含量顯著降低。4.血清BUN及CREA含量變化的比較:與空白組相比,LPS組小鼠血清中BUN、CREA含量顯著上升;與LPS組相比,Dex組及治療各劑量組小鼠血清中BUN、CREA含量顯著降低。5.細胞因子TNF-α及IL-1β水平變化的比較:與空白組相比,LPS組小鼠血清中TNF-α、IL-1β含量均升高;與LPS組相比,Dex組與給藥組小鼠血清中TNF-α、IL-1β含量明顯降低,以治療低、高劑量組最為明顯。6.腎臟組織病理切片的改變:空白組小鼠腎組織正常;LPS組小鼠腎小管擴張,上皮細胞腫脹變形,間質(zhì)可見水腫、出血和散在淋巴細胞浸潤;Dex組與治療組小鼠遠曲小管上皮細胞、腎間質(zhì)輕度腫脹,無巨噬細胞及蛋白滲出,細胞浸潤減少,腎小管腔內(nèi)偶見脫落的壞死組織。7.對腎組織NF-κB信號通路蛋白水平的表達:與空白組相比,LPS組小鼠腎組織中NF-κB p65和p-IκB α蛋白表達水平明顯升高;與LPS組相比,Dex組與給藥組小鼠的NF-κBp65和p-IκBα蛋白表達均有所下降,以低、高劑量組表現(xiàn)明顯。結(jié)論1.人參皂苷Rb-1可改善SIRS模型小鼠腎組織病理狀態(tài),調(diào)節(jié)血清中ALT、AST、BUN、CREA、TNF-α、IL-1β水平,說明其對SIRS腎損傷具有良好的治療作用。2.人參皂苷Rb-1誘導小鼠SIRS腎損傷作用機制與抑制NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路下調(diào)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的炎癥因子表達,并抑制促炎因子的釋放有關(guān)。
【學位授予單位】:黑龍江中醫(yī)藥大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R285.5
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,本文編號:1288257
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