磁納米粒子在熒光性藥物與牛血清白蛋白相互作用研究中的應(yīng)用
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【摘要】:近年來,磁性納米材料由于兼具磁性材料和納米材料雙重屬性,受到研究者的廣泛青睞。它應(yīng)用的前提條件是粒子的粒徑和分散性可控,且具有較好的磁性響應(yīng)。通過對磁納米粒子表面進行功能化修飾,不僅可以提高分散性,還可以改善生物相容性,使其應(yīng)用更加廣泛。藥物小分子與生物大分子蛋白的相互作用已經(jīng)成為生物以及化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。藥物與蛋白的作用機理和結(jié)合部位直接影響藥物對疾病的治療作用。實驗結(jié)果有望為掌握藥效發(fā)揮的詳細過程、新藥的研發(fā)與設(shè)計等提供技術(shù)支持。本文選用功能化的磁納米粒子作為目標物分離的載體,將牛血清白蛋白固定在其表面,后將熒光性藥物加入體系中反應(yīng)。采用高靈敏度的熒光光譜法對磁性分離后的藥物與蛋白的濃度進行分析,得出熒光性藥物與牛血清白蛋白結(jié)合的相關(guān)信息。論文主要分為三個章節(jié):第一章:簡要介紹了磁納米粒子和蛋白質(zhì);綜述了藥物與蛋白質(zhì)相互作用的研究以及功能化磁納米粒子在其過程中的應(yīng)用。第二章:本文建立了一種新的熒光分析法研究鹽酸表阿霉素(EPI)與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。利用合成的巰基化的磁納米粒子作為固定BSA的載體,在外磁場作用下,將未被固定的BSA分離并進行熒光分析。加入EPI反應(yīng)一段時間,未結(jié)合的EPI同樣被分離并進行熒光測定。通過計算得出二者的結(jié)合常數(shù)Ka和結(jié)合位點數(shù)n分別為5.05×105 L mol~(-1)和1.15。實驗還考察了金屬離子對于EPI-BSA體系Ka值的影響。結(jié)果顯示,金屬離子與BSA存在一定程度的結(jié)合。通過位點競爭實驗表明EPI主要結(jié)合在BSA的site I。第三章:本章對第二章提出的新方法做了進一步改進,測定了紅景天苷(SAL)與牛血清白蛋白的相互作用。實驗選用戊二醛對氨基功能化的磁納米粒子進行活化,從而使BSA固定在納米粒子表面,對未被固定的BSA進行熒光分析。后向固定了BSA的磁納米粒子中加入熒光性藥物SAL,反應(yīng)一段時間后,移除游離的SAL,同樣進行熒光分析。最后,利用Scatchard方程計算得到SAL與BSA的結(jié)合常數(shù)Ka為4.033×105 L mol~(-1),結(jié)合位點數(shù)n為0.83。同時還考察了金屬離子對于該體系的影響以及SAL在BSA上的具體結(jié)合位置。
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R96;O657.3
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,本文編號:1285243
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