本文關(guān)鍵詞：蟬翼藤化學(xué)成分及其抗多藥耐藥腫瘤活性研究

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【摘要】：蟬翼藤的化學(xué)成分和藥理活性的研究多有報(bào)道,已從中分離得到30幾種(?)酮類化合物,活性研究表明該類化合物具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等活性。近年來研究發(fā)現(xiàn)(?)酮類化合物具有抑制多藥耐藥腫瘤細(xì)胞增殖的活性,但關(guān)于(?)酮化合物抑制多藥耐藥腫瘤細(xì)胞增殖的構(gòu)效關(guān)系未見報(bào)道,并且其抗多藥耐藥腫瘤細(xì)胞增殖的作用機(jī)制也不清楚。另外,(?)酮類化合物的準(zhǔn)確定量未見報(bào)道,為了保證藥材質(zhì)量需建立方法對(?)酮進(jìn)行含量測定。本論文首先對蟬翼藤的根莖進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究;采用HPLC法同時(shí)測定蟬翼藤中4個(gè)(?)酮類成分含量;而后對從蟬翼藤中分離得到的部分(?)酮類化合物進(jìn)行了體外抗多藥耐藥腫瘤活性研究,分析和總結(jié)出其構(gòu)效關(guān)系;并采用細(xì)胞代謝組學(xué)法初步闡釋(?)酮抗多藥耐藥腫瘤細(xì)胞增殖活性的作用機(jī)制。研究內(nèi)容主要包括以下幾個(gè)部分:一、文獻(xiàn)研究查閱文獻(xiàn),對蟬翼藤的化學(xué)成分及藥理活性;多藥耐藥發(fā)生機(jī)制;中藥活性成分逆轉(zhuǎn)或抗多藥耐藥腫瘤和細(xì)胞代謝組學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。二、蟬翼藤化學(xué)成分研究利用硅膠柱、LH-20葡聚糖凝膠柱、高效液相制備等色譜法對蟬翼藤根莖95%乙醇提取物進(jìn)行分離,結(jié)合理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)對所得化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。從中分離得到27個(gè)化合物,分別為1,7-二羥基(?)酮、1,3,8-三羥基-2-甲氧基(?)酮、1,7-二羥基-3,4-二甲氧基(?)酮、1,3,8-三羥基-4-甲氧基(?)酮、7-輕基-1,2-二甲氧基(?)酮、1,3,6-三輕基-2,7-二甲氧基(?)酮、1,4,8-三羥基(?)酮、1,7-二輕基-3-甲氧基(?)酮、1,6-二輕基-7-甲氧基(?)酮、1,8-二輕基-3,4-二甲氧基(?)酮、8-羥基-1,3,4-三甲氧基(?)酮、1,2,7-三甲氧基(?)酮、1,3,7-三羥基(?)酮、1,3,7-三羥基-4-甲氧基(?)酮、1,3,7-三輕基-2-甲氧基(?)酮、3,8-二輕基-1,4-二甲氧基(?)酮、2,7-二羥基-1-甲氧基(?)酮、1,7-二羥基-4-甲氧基(?)酮、2-羥基-1,7-二甲氧基(?)酮、3,7-二羥基-1,2,8-三甲氧基(?)酮、4-羥基-3,5-二甲氧基苯甲醛、芝麻素、2-甲氧基-3,4-亞甲二氧基二苯酮、二十四烷酸、菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖-6'-O-棕櫚酸酯、α-菠菜甾醇、β-谷甾醇,其中8-羥基-1,3,4-三甲氧基(?)酮為新天然產(chǎn)物,1,7-二羥基-3-甲氧基(?)酮、1,6-二羥基-7-甲氧基(?)酮、1,8-二羥基-3,4-二甲氧基(?)酮、1,2,7-三甲氧基(?)酮、4-羥基-3,5-二甲氧基苯甲醛、芝麻素為首次分得。三、HPLC法同時(shí)測定蟬翼藤中4個(gè)(?)酮類成分含量采用HPLC法對蟬翼藤中4個(gè)(?)酮(7-羥基-1,2-二甲氧基(?)酮、1,7-二羥基-4-甲氧基(?)酮、2-羥基-1,7-二甲氧基(?)酮、1,7-二羥基(?)酮)進(jìn)行含量測定,經(jīng)方法學(xué)考察,該方法穩(wěn)定可靠,方便可行,可為蟬翼藤的質(zhì)量控制提供依據(jù)。四、(?)酮類化合物抑制多藥耐藥腫瘤細(xì)胞活性及構(gòu)效關(guān)系研究選取13個(gè)從蟬翼藤中分離得到的(?)酮類化合物,采用MTT的方法,測試其對人乳腺癌阿霉素耐藥細(xì)胞MCF-7/ADR、人肺癌紫杉醇耐藥細(xì)胞A549/Taxol和人肝癌紫杉醇耐藥細(xì)胞SMMC-7721/Taxol三種不同種類多藥耐藥腫瘤細(xì)胞的增殖抑制活性,分析(?)酮中羥基和甲氧基的數(shù)目及在苯環(huán)的取代位置對抑制多藥耐藥腫瘤細(xì)胞增殖的構(gòu)效關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明被測試的13個(gè)(?)酮化合物和順鉑對多藥耐藥細(xì)胞SMMC-7721/Taxol、MCF-7/ADR和A549/Taxol均有不同程度的抑制活性,總體上看多數(shù)(?)酮的活性比順鉑要強(qiáng)。在3種耐藥細(xì)胞中,(?)酮化合物對SMMC-7721/Taxol的抑制活性最好,而對MCF-7/ADR的抑制活性最弱。所有測試化合物中,3,8-二輕基-1,4-二甲氧基(?)酮對3種耐藥腫瘤均表現(xiàn)出最強(qiáng)的活性,而1,3,6-三羥基-2,7-二甲氧基(?)酮表現(xiàn)出最弱的活性。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系分析可知影響(?)酮對多藥耐藥腫瘤細(xì)胞抑制活性的因素為羥基和甲氧基的數(shù)目、取代位置,特別是羥基取代在C-3、C-7位和甲氧基取代在C-4位對SMMC-7721/Taxol的抑制活性好;羥基取代在C-7位和甲氧基取代在C-3、C-4位對A549/Taxol的抑制活性好;甲氧基取代在C-2、C-3、C-4位對MCF-7/ADR的抑制活性好。五、基于細(xì)胞代謝組學(xué)的3,8-二羥基-1.4-二甲氧基(?)酮抑制A549/Taxol細(xì)胞的機(jī)制初探本實(shí)驗(yàn)采用細(xì)胞代謝組學(xué)法對3,8-二羥基-1.4-二甲氧基(?)酮抑制A549/Taxol的機(jī)制進(jìn)行初步探索。通過對給藥組和空白組的代謝物進(jìn)行多元統(tǒng)計(jì)分析,尋找并鑒定出8個(gè)潛在生物標(biāo)記物,分別為腺嘌呤,L-巖藻糖,全反式雙氫視黃醇,木糖醇,L-酪氨酸,月桂酰輔酶A,膽紅素雙葡萄糖醛酸酯,3-磷酸腺苷-5-二氧磷基硒酸鹽。在給藥組中腺嘌呤,L-巖藻糖,木糖醇,L-酪氨酸相比于空白組呈下調(diào);全反式雙氫視黃醇,月桂酰輔酶A,膽紅素雙葡萄糖醛酸酯,3-磷酸腺苷-5-二氧磷基硒酸鹽呈上調(diào)。通過代謝通路分析發(fā)現(xiàn)了酪氨酸代謝、戊糖和葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換、果糖和甘露糖代謝、線粒體脂肪酸碳鏈延伸4條代謝途徑與3,8-二羥基-1.4-二甲氧基(?)酮抑制A549/Taxol增值密切相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R284;R285

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本文編號：1279006