本文關(guān)鍵詞：加味復(fù)腎湯對DN大鼠腎臟病變影響的研究

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【摘要】：理論探析糖尿病腎病(DN)是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。然而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于糖尿病腎病的發(fā)病機制還未完全闡明,且缺乏有效的治療方法和藥物。目前足細胞損傷機制的重要性備受關(guān)注,尤其是足細胞裂孔膜相關(guān)蛋白nephrin、podocin所具有的減緩腎臟損害作用,這為尋求更好地治療糖尿病腎病的方法和藥物提供了新的思路。DN屬中醫(yī)學(xué)"消渴" "腎消""下消"等范疇,中醫(yī)藥治療具有一定的特色與優(yōu)勢。加味復(fù)腎湯(JWFST)是在多年臨床實踐經(jīng)驗積累的基礎(chǔ)上,由之前治療糖尿病腎病效方復(fù)腎湯(FST)加味而成。JWFST組方思路嚴(yán)謹(jǐn),切合糖尿病腎病"氣陰兩虛,痰瘀互結(jié),腎絡(luò)不暢"之病機,體現(xiàn)了其多系統(tǒng)兼治、多臟器共投、多靶點用藥的組方特點,較FST更貼近于臨床實際,是一個值得深入研究的良方。實驗研究目的:觀察JWFST對DN大鼠腎臟病變的影響,并探討其可能的作用機制。方法:雄性Wistar大鼠40只,正常對照組(C)為雄性Wistar大鼠8只,常規(guī)飼養(yǎng)。其余大鼠正常飼養(yǎng)1周后腹腔注射STZ+CFA建立糖尿病模型。造模成功后分為模型組(M)、JWFST小劑量組(L1)、JWFST中劑量組(L2)、JWFST大劑量組(L3)。L1、L2、L3組分別按8mg/(kg·d)、16mg/(kg·d)、32mg/(kg·d)劑量灌胃;模型組以生理鹽水灌胃。連續(xù)8周,定期測血糖、體重。實驗結(jié)束后,采集血清和尿液,檢測INS、TG、CHO、LDLC、HDLC、SCr、BUN、SOD、MDA、AST、ALT、UP等生化指標(biāo);輕取腎臟,光鏡下觀察腎臟組織病理變化;免疫熒光法檢測腎組織nephrin和podocin的蛋白表達,RT-qPCR法檢測腎組織nephrin、podocin的基因表達,Western Blotting法檢測腎組織nephrin、podocin的蛋白表達。結(jié)果:與模型組比較,L1、L2、L3組的TG、CHO、HDLC、SCr、BUN、MDA、AST、ALT、UP 明顯降低(P0.05 或P0.01),LDLC、SOD 明顯升高(P0.05),病理學(xué)評分明顯降低(P0.05),nephrin、podocin的免疫熒光表達明顯上調(diào),RT-qPCR基因表達明顯上調(diào),Western Blotting蛋白表達明顯上調(diào)(P0.05或P0.01)。結(jié)論:①JWFST可明顯降低病理學(xué)評分,改善模型動物腎臟系膜增生,細胞外基質(zhì)(ECM)的積聚,腎小球萎縮和擴張等病理表現(xiàn),最終使得DN大鼠的腎臟損害減輕。②JWFST并沒有明顯的降低血糖的作用,由此可見其發(fā)揮改善DN腎臟損害的作用與血糖的改善之間關(guān)系不大。③JWFST具有明顯的降低DN大鼠血清MDA,升高SOD的作用,這表明JWFST發(fā)揮改善DN大鼠腎臟病變的作用,其機制可能與降低氧化應(yīng)激反應(yīng),減少ROS的生成有關(guān)。④JWFST能降低SCr、BUN,改善腎臟功能;降低ALT、AST,改善肝臟功能。眾所周知DN的病位主要在腎,但中醫(yī)所謂"肝腎同源"",兩者之間關(guān)系密切,相互影響。⑤JWFST能改善DN大鼠腎臟nephrin和podocin的表達,從而有助于改善DN大鼠的足細胞損傷,有助于修復(fù)腎小球濾過屏障,減輕DN大鼠的腎臟損害。JWFST組方有據(jù),它能夠減輕DN大鼠的腎臟病變損害,對腎臟有保護作用,而改善DN大鼠足細胞損傷、降低氧化應(yīng)激反應(yīng)、減少ROS生成等可能是其重要機制。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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