本文關(guān)鍵詞：纈沙坦氨氯地平雙層片的研制及放大生產(chǎn)

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【摘要】：高血壓可引起心臟病、腦血管病、腎臟病和外周血管病變,導致腦卒中或心肌梗死事件,甚至導致死亡。有效控制患者血壓是降低心血管事件的關(guān)鍵。臨床上通常采用多藥聯(lián)合治療控制患者血壓。纈沙坦氨氯地平片是全球第一個被FDA批準的ARB/CBB復(fù)方制劑,可使90%患者的血壓得到有效控制。纈沙坦氨氯地平片(商品名:倍博特,Exforge)是由諾華公司(NOVARTIS)研制的復(fù)方降壓藥物,2007年6月獲美國FDA批準上市,上市規(guī)格160/5mg,160/10mg,320/5mg和320/10mg。倍博特上市以來,其安全性和有效性已得到廣大醫(yī)生和患者的肯定,2015年全球銷售額約為11億美元。截至2016年9月,FDA已批準8家制藥企業(yè)的纈沙坦氨氯地平片仿制藥上市申請,但其中還沒有中國藥企的身影,浙江華海藥業(yè)股份有限公司作為中國制劑國際化先導性企業(yè),正在大力開展美國仿制藥研發(fā)工作,纈沙坦氨氯地平片正是其重點項目之一。本課題研究的主要目的是開發(fā)與原研片生物等效的纈沙坦氨氯地平片仿制藥,使患者受益并為公司創(chuàng)造豐厚的經(jīng)濟收益。主要研究結(jié)果如下:(1)在預(yù)BE試驗的基礎(chǔ)上,經(jīng)過溶出方法研究,開發(fā)出對纈沙坦具有體內(nèi)外相關(guān)性的溶出曲線檢測方法(pH1.0鹽酸1000mL,槳法75rpm)。(2)采用單因素考察、因子實驗設(shè)計等研究方法,以建立的體內(nèi)外相關(guān)性溶出方法為指導,開發(fā)出纈沙坦氨氯地平片的處方工藝,最終產(chǎn)品穩(wěn)定性良好、多介質(zhì)溶出曲線均與原研片匹配。(3)在工藝研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合理論知識和實踐經(jīng)驗,確定工藝放大策略,并按照這一策略完成連續(xù)三批申報批生產(chǎn),證明工藝重現(xiàn)性和穩(wěn)定性良好,產(chǎn)品符合預(yù)定質(zhì)量標準的要求,多介質(zhì)溶出曲線與原研片匹配。已選擇320/10mg規(guī)格申報批第二批樣品與原研片進行生物等效性試驗,預(yù)計將于2017年初獲得生物等效性試驗的結(jié)果。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R943

【參考文獻】

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本文編號：1269635