核酸是生物體內(nèi)極其重要的生物大分子,是生命中最基本的物質(zhì)之一。它不僅是基本的遺傳物質(zhì),而且在蛋白質(zhì)的生物合成上也占重要位置,在生長(zhǎng)、遺傳、繁殖、變異等一系列重大生命現(xiàn)象中起決定性的作用。根據(jù)其化學(xué)組成不同可分為兩類:脫氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）。從單分子水平對(duì)核酸和其它分子之間的相互作用進(jìn)行研究有助于人們深入地理解與調(diào)控這些重要的生命過程,是人們解開生命奧秘的關(guān)鍵所在�；谠恿︼@微鏡（AFM）的單分子力譜技術(shù)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)表征手段只能得到生物體系平均化信息的不足,實(shí)現(xiàn)了對(duì)單個(gè)分子的操縱。因其皮牛頓級(jí)測(cè)力靈敏度及納米級(jí)定位精度,成為研究單分子間、分子內(nèi)相互作用的重要手段之一。本論文詳細(xì)地介紹了基于原子力顯微鏡技術(shù)的單分子力譜儀的工作原理,包括力曲線的獲得、分析,單分子拉伸的判據(jù),工作模式,并且總結(jié)了單分子力譜技術(shù)近年來在生物學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。本論文工作主要以單分子力譜技術(shù)為表征手段,研究了DNA與聚集誘導(dǎo)發(fā)光分子（AIE）之間的相互作用,以及以煙草花葉病毒為模型研究了RNA與衣殼蛋白之間的相互作用。在本論文第二章中,構(gòu)建了一種新的探針修飾方法,嘗試在AFM探針尖端選擇性修飾分子。... 

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 前言
    1.1 基于原子力顯微鏡技術(shù)的單分子力譜
        1.1.1 原子力顯微鏡基本工作原理
        1.1.2 單分子力譜技術(shù)
            1.1.2.1 單分子力譜儀工作原理
            1.1.2.2 單分子力譜儀工作模式
            1.1.2.3 單分子力譜實(shí)驗(yàn)
    1.2 單分子力譜技術(shù)在生物領(lǐng)域的應(yīng)用實(shí)例
        1.2.1 核酸與小分子及蛋白之間相互作用
            1.2.1.1 雙鏈DNA力學(xué)指紋譜
            1.2.1.2 DNA與藥物小分子之間的相互作用
            1.2.1.3 DNA與蛋白質(zhì)之間的相互作用
            1.2.1.4 RNA與蛋白質(zhì)之間的相互作用
        1.2.2 蛋白質(zhì)折疊/解折疊過程的研究
            1.2.2.1 單分子力-拉伸模式
            1.2.2.2 單分子力鉗模式
        1.2.3 多糖分子彈性指紋譜的研究
    1.3 論文研究思路
    參考文獻(xiàn)
第二章 利用力譜技術(shù)實(shí)現(xiàn)AFM探針尖端的選擇性修飾
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 樣品制備
            2.2.1.1 12-氨基十二酸自組裝膜(NH2-SAMs)的制備
            2.2.1.2 AFM探針尖端選擇性修飾
            2.2.1.3 DNA在金基底上的固定
        2.2.2 力譜實(shí)驗(yàn)
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 12-氨基十二酸自組裝膜(NH2-SAMs)制備及表征
        2.3.2 AFM探針尖端選擇性修飾
        2.3.3 ds DNA的拉伸
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 AIE分子與雙鏈DNA之間結(jié)合模式的研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 樣品制備
        3.2.2 單分子力譜實(shí)驗(yàn)
        3.2.3 圓二色譜實(shí)驗(yàn)
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.3.1 單分子力譜實(shí)驗(yàn)
            3.3.1.1 AIE小分子結(jié)構(gòu)和濃度對(duì)ds DNA構(gòu)象的影響
            3.3.1.2 離子強(qiáng)度對(duì)DNA-AIE分子相互作用的影響
            3.3.1.3 AIE分子從ds DNA上解離過程研究
        3.3.2 圓二色譜實(shí)驗(yàn)
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 煙草花葉病毒中RNA從蛋白外殼上解組裝的研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 樣品制備
            4.2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
            4.2.1.2 poly(A) RN A的合成
            4.2.1.3 poly(A) RN A與TMV衣殼蛋白之間的自組裝
        4.2.2 AFM成像實(shí)驗(yàn)
        4.2.3 單分子力譜實(shí)驗(yàn)
            4.2.3.1 基底樣品的制備
            4.2.3.2 數(shù)據(jù)采集
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.3.1 RNA基因組與蛋白外殼之間的相互作用具有序列依賴性
            4.3.1.1 poly(A) RN A與TMV衣殼蛋白自組裝成像
            4.3.1.2 poly(A) RN A從蛋白外殼上解組裝
        4.3.2 單寧酸對(duì)煙草花葉病毒中RNA從蛋白外殼上解組裝的影響
            4.3.2.1 對(duì)煙草花葉病毒表面形貌的影響
            4.3.2.2 對(duì)RNA基因組與蛋白外殼之間結(jié)合強(qiáng)度的影響
            4.3.2.3 對(duì)RNA重新組裝的影響
    4.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論與展望
作者簡(jiǎn)歷
博士期間發(fā)表的論文（含待發(fā)表）
博士期間參加的學(xué)術(shù)會(huì)議
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
[1]AFM微懸臂梁法向彈性系數(shù)標(biāo)定技術(shù)[D]. 陳慶超.天津大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3713556