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ACTIVIN A、bFGF、BMP4、LIF等因子介導(dǎo)的哺乳動(dòng)物胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)換

發(fā)布時(shí)間:2022-10-30 19:56
  人和小鼠干細(xì)胞主要包括胚胎來源的多能性干細(xì)胞(Embryonic Stem Cells:ESCs)、成體細(xì)胞來源的特異性或單能性干細(xì)胞(Adult Stem Cells:ASCs)及成體細(xì)胞誘導(dǎo)的多能性干細(xì)胞(iduced Pluripotent Stem Cells:iPSCs),這些細(xì)胞均具有不同程度的多能性及發(fā)育潛能。上述細(xì)胞展現(xiàn)出的發(fā)育潛能依賴于體外長(zhǎng)期培養(yǎng)的培養(yǎng)體系,培養(yǎng)體系中除了基礎(chǔ)培養(yǎng)液提供的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外,添加的外源生長(zhǎng)因子及小分子抑制劑對(duì)干細(xì)胞特性的維持至關(guān)重要。眾所周知,干細(xì)胞被臨床應(yīng)用的前提是其具有多能性,可分化為各種器官或組織的細(xì)胞。但是在實(shí)際應(yīng)用過程中,能夠?qū)⒏杉?xì)胞誘導(dǎo)分化為具有特定組織特性的前體干細(xì)胞是更加重要的一步。尋找合適正確的培養(yǎng)基使ESCs在體內(nèi)、體外分化為特定組織的前體干細(xì)胞,一直被科學(xué)家探索與關(guān)注。本研究主要在尋找合適培養(yǎng)基,即添加外源細(xì)胞生長(zhǎng)因子如:堿性成纖維生長(zhǎng)因子(bFGF)、骨形成蛋白4(BMP4)、白血病抑制因子(LIF)和激活素A(Activin A)等誘導(dǎo)胚胎來源干細(xì)胞分化為特定前體干細(xì)胞方面開展了實(shí)驗(yàn)。首先,我們嘗試探索已確定的添加A... 

【文章頁數(shù)】:126 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 引言
    1.2 人和小鼠多能干細(xì)胞概述
        1.2.1 小鼠多能干細(xì)胞
        1.2.2 人多能干細(xì)胞
        1.2.3 多能干細(xì)胞向其它細(xì)胞轉(zhuǎn)換
        1.2.4 多能干細(xì)胞轉(zhuǎn)換過程中的關(guān)鍵信號(hào)因子
    參考文獻(xiàn)
第二章 利用ACTIVIN A和 bFGF建立不同遺傳背景小鼠AFSCs
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 不同遺傳背景小鼠囊胚收集及培養(yǎng)
        2.3.2 不同遺傳背景AFSCs細(xì)胞系建立
        2.3.3 不同遺傳背景AFSCs細(xì)胞特性分析
        2.3.4 血清替代物在AFSCs細(xì)胞系建立過程中的作用
    2.4 結(jié)論及討論
第三章 生長(zhǎng)因子ACTIVIN A、BMP4、LIF和 b FGF對(duì)小鼠AFSCs向其它多能細(xì)胞轉(zhuǎn)換的作用
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 生長(zhǎng)因子bFGF、BMP4和LIF介導(dǎo)的AFSCs細(xì)胞狀態(tài)轉(zhuǎn)換
        3.3.2 BMP4和Activin A介導(dǎo)的AFSCs細(xì)胞狀態(tài)轉(zhuǎn)換
    3.4 結(jié)論及討論
第四章 細(xì)胞因子LIF和小分子抑制劑CHIR99021 在人胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)換中的作用
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 Na?ve狀態(tài)hESCs向 primed狀態(tài)轉(zhuǎn)換
        4.3.2 細(xì)胞因子LIF和小分子CHIR99021 誘導(dǎo)的primed hPSCs狀態(tài)轉(zhuǎn)變
        4.3.3 原始神經(jīng)細(xì)胞樣干細(xì)胞(PNLSCs)發(fā)育及分化潛力檢測(cè)
    4.4 結(jié)論及討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
    縮略詞中英文對(duì)照表
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
    期刊論文
    會(huì)議論文


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Induced pluripotent stem cells throughout the animal kingdom:Availability and applications[J]. Laís Vicari de Figueiredo Pess?a,Fabiana Fernandes Bressan,Kristine Karla Freude.  World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[2]The genome-wide molecular regulation of mouse gastrulation embryo[J]. Guangdun Peng,Naihe Jing.  Science China(Life Sciences). 2017(04)

碩士論文
[1]Activin A對(duì)小鼠早期胚胎干細(xì)胞系建立及分化的影響[D]. 鄭麗.內(nèi)蒙古大學(xué) 2019



本文編號(hào):3699384

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