乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是嚴重的公共衛(wèi)生健康問題,是導致肝硬化及原發(fā)性肝細胞癌的主要原因。世界范圍內有超過2.4億人感染乙型肝炎病毒,我國形勢尤其嚴峻,有超過8000萬成年人為HBV攜帶者,控制HBV感染的要求十分迫切。目前抗HBV的藥物主要為干擾素類藥物及核苷酸類似物,雖能取得一定療效,但由于其治愈率仍舊較低,以及各種副作用（如骨髓抑制、神經(jīng)精神癥狀加重等）和耐藥性的產(chǎn)生,使得大多數(shù)患者需要接受無限期的治療。因此,進一步研究HBV感染與人體相互作用機制,尋找新的治療靶點,具有重要的臨床意義和價值。乙型肝炎病毒是一種具有包膜的嗜肝性病毒,是最小的通過逆轉錄進行復制的部分雙鏈環(huán)狀DNA病毒,基因組長度約3.2kb。在HBV病毒感染細胞過程中,其疏松的環(huán)狀DNA（rc DNA）進入細胞核修復成高度穩(wěn)定的共價閉合環(huán)狀DNA（ccc DNA）,之后以ccc DNA為模板轉錄出各種HBV病毒的RNA,包括前基因組RNA（pg RNA）。HBV的包膜蛋白包括大蛋白（LHBs）、中蛋白（MHBs）、小蛋白（SHBs）三種形式,在HBV的生活周期中起到重要的作用。... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

全球慢性乙型肝炎感染分布(1957–2013)[1]

第1章緒論3負鏈DNA為模板延伸至不同的長度，組成部分雙鏈環(huán)狀DNA。最后，在內質網(wǎng)上修飾完善的包膜蛋白包繞在病毒核心顆粒表面形成包膜，形成成熟的具有感染性的完整HBV病毒顆粒(Dane顆粒)釋放出細胞[3]（圖1.3）。同時，HBV包膜蛋白也可以自行分泌出細胞，形成不具有感染性的亞病毒粒子（subviralparticles，SVP），亞病毒粒子內不含有核衣殼以及DNA和RNA結構，但其分泌量大大超過包含核心顆粒的HBV完整病毒粒子[20]。圖1.2HBV基因組結構示意圖[18]Fig.1.2SchematicdiagramofHBVgenomestructure[18]

吉林大學博士學位論文4圖1.3HBV結構及其生活周期[3]Fig.1.3TheHepatitisBVirionandReplicationCycle[3]HBV感染肝細胞后并不會直接殺死肝細胞，而是作為外來抗原，激活人體的免疫系統(tǒng)識別并破壞已被感染肝細胞，從而導致肝臟組織炎癥及纖維化，而且這一過程會間歇地發(fā)生在HBV慢性感染歷程中。慢性HBV感染患者一生中可能經(jīng)歷多次免疫活躍及不活躍的不同時期(或階段)之間的轉換，而這樣反復的免疫活動引起的肝臟損傷會導致肝硬化及原發(fā)性肝細胞肝癌(HCC)的發(fā)生[3]。肝癌及肝硬化是慢性HBV感染終末期臨床結局[21]。HBV和丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）感染引起的病毒性肝炎是肝癌的主要病因，而在全球范圍內，肝癌是排名第七的常見癌癥，其死亡率更是高達第二位[22]。從HBV自限性感染到慢性肝炎、肝硬化最后發(fā)展成為肝細胞癌，這一系列病理階段的發(fā)展過程是受病毒、宿主及環(huán)境等多方面因素影響的[17]。除了HBeAg血清陽性


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